План лекції
1. Токсикологія та її завдання.
2. Розділи токсикології та їх характеристика.
3. Завдання і методи клінічної токсикології.
4. Класифікації отрут та інтоксикацій.
5. Фактори, що впливають на розвиток інтоксикацій.
Харків 2016
План лекції
1. Токсикологія та її завдання.
2. Розділи токсикології та їх характеристика.
3. Завдання і методи клінічної токсикології.
4. Класифікації отрут та інтоксикацій.
5. Фактори, що впливають на розвиток інтоксикацій.
Харків 2016
НА ЛІТОСФЕРУ (грунт):
залишки лік. форм;
пластичні маси;
скло;
гума;
шрот від фітовиробництв.
НА ВОДНИЙ БАСЕЙН
(стічні води від виробництв):
таблетованих засобів;
мазей;
антибіотиків;
ін'єкційних лікар. засобів;
детергенти.
ОТРУТИ
Хімічні сполуки, які
за певних умов
можуть мати (чинити)
шкідливий вплив,
порушують життєво важливі
функції організму, що викликають
патологічні зміни,
а в ряді випадків і смерть.
ІНТОКСИКАЦІЯ
Порушення життєво-
важливих функцій організму
під дією отрути
Спеціальні види:
Військова;
Авіаційно-космічна;
Судова та ін
Токсикометрія -
визначення зони токсичної дії.
Limac - поріг гострої дії отрути.
DL50(100) - (мг/кг), средньосмертельна
(смертельна) доза.
СL50(100) - (мг/м3), средньосмертельна
(смертельна) доза при інгаляції.
ГДК - (мг/м3) - гранично допустима концентрація
DL50/ Limac - зона гострої токсичної дії
Вивчення клінічних і пато-
морфологічних значень інтоксикацій
при різних шляхах надходження отрути
I задача
IІ задача
IІI задача
IV задача
Розробка основ екстраполяції
одержаних даних на людину
ФАКТОРИ
котрі стосують потерпілого
конкретна токсична ситуація
котрі впливають на потерпілого
Водорозчинні речовини (синильна кислота, етанол тощо)
Речовини кислотного характеру у вигляді недисоціованих молекул, ліпідорозчинні речовини
Леткі речовини, рідини і тверді речовини в аерозольному стані (хлороформ, нікотин, чадний газ та ін).
Ліпідорозчинні речовини (нікотин, хлорорганічні пестициди, солі талію, меркурію, фенол та ін.)
Ротова порожнина
Легені
Шкіра
Шлунок
pH=1-3
Нікотин, пестициди, соли меркурію
Наркотичні, психотропні, анальгезуючі речовини
Через верхні дихальні шляхи
Через шкіру
Парентеральний шлях
I фаза метаболізму - специфічна зміна молекул лікарських речовин з утворенням нових функціональних груп, що підвищують спорідненість метаболітів до води (гідрофільність)
II фаза метаболізму - утворення (біосинтез) ендогенних сполук – кон’югатів, більш полярних і добре розчинних у воді, які є менш токсичними та краще виводяться із сечею, ніж інші метаболіти)
Катаболізм - розпад молекул вихідної речовини на окремі частини - детоксикація організму
Анаболізм - утворення в результаті метаболізму більш складних молекул, на що витрачається енергія
Утворення більш токсичних метаболітів, ніж нативні речовини
п-амінобензойна
кислота
новокаїн
Формальдегід Метанол
діетиламіноетанол
Утворення метаболітів, більш активних у фармакологічному відношенні, ніж нативні речовини
КЛАСИФІКАЦІЯ ПРОЦЕСІВ МЕТАБОЛІЗМУ ТОКСИЧНИХ РЕЧОВИН
фторацетатна кислота фторлимона кислота (отрута)
(не токсична)
На визначенні отрути в біологічних рідинах
На виявлення специфічних посмертних ознак отруєння
Форсований діурез (осмотичні діуретики, салуретики, відновники водно-електролітного го-меостазу)
Гіперветиляція легень (при отруєнні "чадним газом")
Посилення природної детоксикації
ТОКСИКОЛОГІЧНА ХІМІЯ
ЛЕКЦІЯ 3
ТОКСИКОЛОГІЧНИХ ЗНАЧЕННЯ
ВАЖКИХ МЕТАЛІВ
Плюмбум
Пластир свинцевий
(при гнійно-запальних процесах шкіри,
фурункулах, карбункулах)
свинець уксуснокислий (в'яжучий засіб)
Марганець
Марганцевокислий калій
(антисептичний засіб)
органічні сполуки марганцю (мінерально-вітамінні комплекси)
Барій
Купрум
Мідь сірчанокисла
(для припікання кон'юнктиви, блювотний)
мідь лимоннокисла
(застосовується при трахоме в очних мазях)
Цинк
Сульфат цинку
(лікування цирозу печінки, для загоєння ран)
цинк сірчанокислий (в очній практиці)
окис цинку (паста Лассара)
ПРЕПАРАТИ МЕТАЛІВ
Аргентум
Арсен
Миш'яковистий ангідрид
(в стоматологічній практиці як некротизуючий лікарський засіб)
ПРЕПАРАТИ МЕТАЛІВ
Хром
Радіоізотопна діагностика,
піколінат та аспарагінат хрому
(БАД, вітаміни)
БАД (зниження ваги)
ПРЕПАРАТИ МЕТАЛІВ
Нітрат бісмуту (в присипках і мазях)
Ксероформ (в складі мазі Вишневського) для лікування ран
Дерматол (основна висмутова сіль)
Бісмут
Попадання дрібнодисперсних частинок металів
при їх обробці
Попадання з навколишнього середовища
(рослинної сировини, овочів, води)
Медикаментозне отруєння
(передозування, неправильне зберігання та ін).
Плюмбум
Нефротоксичну дію, блокує ряд ферментів
Марганец
Протоплазматична отрута, пошкоджує ЦНС, нирки, легені, органи кровообігу
Хром
Нефротоксична, припікаюча дія; блокує ряд ферментів
Цинк
Ентеротоксична дія
Бісмут
Нейро-, гепатотоксична дія; метгемоглобіноутворювач
ТОКСИЧНА ДІЯ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ
Талій
Нейротоксична дія; протоплазматична отрута
Через слизові оболонки та плаценту
Виведення з організму
ВАЖКИЙ МЕТАЛ
З їжею, водою (характерно для всіх металів)
Через шлунково-кишковий тракт
Через шкіру
Характерно для сполук миш'яку, ртуті та ін.
Характерно для сполук ртуті, талію, кадмію та ін.
Нирками
Через потові і молочні залози
Через ШКТ
Деструктивный метод на ртуть (минерализация конц. серной и азотной кислотами)
Методы «сухой» минерализации
Сжигание
Cплавление с содой и селитрой
Минерализация смесью конц. серной, азотной и хлорной кислотами
Изолирование «металлических» ядов: общие или
частные методы минерализации
Обнаружение «металлических» ядов в минерализате
Реакции осаждения
Очистка минерализата от примесей (осаждение, фильтрование, экстракция, концентрирование)
Реакции окрашивания
Химические методы
Физико-химические методы
Количественное определение
Микрокристаллические реакции
Спектральные методы (атомно-абсорбционная спектроскопия)
Хроматографические методы
Титриметрические методы
Деструкция (разрушение комплекса белок / яд) при кипячении биоматериала (40 мин)
Разрушение жиров (кипячение биоматериала 3-4 часа до бесцветного раствора) при одновременном прикапывании азотной кислоты (1 : 1) через делительную воронку. Проверка полноты минерализации (белые пары серной кислоты в отсутствие почернения минерализата)
Денитрация (удаление окислителей). Разбавление минерализата водой (180 мл) и продолжительное кипячение минерализата или добавление формальдегида (несколько мл) с последующей проверкой полноты минерализации (отсутствие окрашивания дифениламина)
Анализ минерализации «дробным» методом
или методом атомно-адсорбционной спектроскопии (ААС)
Осадок BaSO4, PbSO4
Минерализат Mn2+, Cr3+, Zn2+, Tl+, Ag+, Bi3+, Cd2+, SbO2-, AsO2-, AsO43-
Охлаждение и разведение минерализата водой
Замена осаджения жидко-фазными реакциями комп-лексообразования с последующей экстракцией и реэкстракцией
Использование наиболее чувстви-тельных и специфических реакций (например, на марганец – окисление до перманганат-ионов, на хром – образование надхромо-вых кислот)
При недостаточной специфичности реакций сначала проводят предварительную пробу, потом - подтверждающие исследования
“Маскировка” ионов, которые мешают анализу, при этом устраняют мешающее влияние ионов как эндогенных, так и введенных в организм
Фильтрат
[Pb(OCOCH3)2∙PbSO4]
Реакция с K2Cr2O7
Реакция образования свинца дитизоната
Реакция образования бария сульфида
Реакция окрашивания пламени
Реакция перекристаллизации из H2SO4
Предварительная проба Зангер-Блека
Мышьяк
Реакция Марша
Реакция с 8-оксихинолином
Висмут
Реакция с тиомочевиной
После экстракии висмута в водную фазу:
- реакция с бруцином и калия бромидом
- реакция с тиомочевиной
Фильтрат или минерализат в отсутствии серебра
Выделение цинка из минерализата с помощью ДДТКNa
Кадмий
Реакция после реэкстракции кадмия в водную фазу:
- образование кадмия сульфида;
- микрокристаллические реакции (с бруцином, пиридином и калия бромидом)
Реакция с бриллиантовым или малахитовым зелёным
Талий
Реакция образование талия дитизоната
Фильтрат или минерализат в отсутствии серебра
Изолирование (деструктивный метод)
Деструкция биоматериала
cмесью конц. кислот серной и азотной (катализатор – этанол)
Денитрация (удаление окислителей)
Обнаружение
Реакция с суспензией меди (І) йодида – оранжево-красный осадок Cu2[HgI4]
Количественное определение
Реакция с дитизоном (в кислой среде – оранжево-жёлтое; в щелочной – пурпурно-красное окрашивание )
Фотоколориметрический (по реак-ции с дитизоном)
Подкисление до рН 2-3
Дистилляция с водяным паром
Суховоздушная отгонка
Химические методы
ГЖХ
ГЖХ
Дистилляция при пони-женном давлении
Микродиффузия
Парофазный анализ
Объекты исследования
Подготовка объекта
к исследованию
Изолирование
Обнаружение
Количественное определение
Кислота синильная
ДИСТИЛЛЯТ № 1
Подтверждающие (вспомогательные) реакции:
Реакция образование бензидиновой сини
Реакция образования роданида железа
Реакция образование полиметина
Метанол
Ацетон
Реакция образования йодоформа
Реакция образования уксусноэтилового эфира
Реакция окисления этанола до уксусного альдегида
Реакция образования йодоформа
Реакция с натрий нитропруссидом
Реакция с фурфуролом
Кислота уксусная
Реакция с раствором железа (Ш) хлорида
Реакция образования уксусноэтилового ефира
Реакция образование индиго
с о-нитробензальдегидом
Установление времен удер-живания эталонных образцов спиртов в тестовой смеси
Объекты исследования (кровь, моча) - пробоподготовка
Ввод в эталонную смесь растворов NaNO2 и CCl3COOH для образования алкилнитритов
Ввод парообразной фазы алкилнитритов в инжектор хроматографа
Качественный анализ исследуемой биологической жидкости по параметрам удерживания
Количественное определение этанола в биологической жидкости по градуировочному графику или по уравнению
Градуировка – установление зависимости отношений площади или высоты пика этанола (этилнитрита) к площади или высоте пика пропанола (пропилнитрита) от концентрации этанола (этилнитрита)
а) ХОС;
б) ФОС;
в) карбаматов;
г) пиретроидов
По характеру проникновения в организм
По назначению
По токсичности
Неорганические
Органические: ХОС, ФОС
Элементоорганические: РОС
По стойкости
По химическому строению
Объединение экстракционного и хроматографиического методов
Хроматографический: ТСХ, гель-хроматография
Экстракционный
Объекты исследования: желудок с содержимым, печень, почка, тонкий и толстый кишечник с содержимым, кровь, моча (ФОС), мозг, сальник (ХОС), продукты питания, вода, воздух, фураж
Методы изолирования
Методы обнаружения
Химический
Количественное определение
Методы очистки вытяжек
Вымораживание жира
Холинэстеразный
Хроматографический: ГЖХ, ТСХ
Физико-химические методы: ГЖХ, ФЭК
Экстракция водой, подкиленной кислотой сульфатной (хлорофос)
ГЖХ: детектор электроннозахватный (ДЭЗ) – специфичный или детектор ионизационно-пламенный (ДИП) - универсальный
Объекты исследования
Растворение сухого остатка в органическом растворителе
(в зависимости от методики)
Обнаружение
Количественное определение
Реакции образования ацисоли хиноидного строения (ГХЦГ)
Дехлорирование (с последующим определением хлорид-иона по реакции с AgNO3) (для всех ХОС)
Реакции с диэтиламином (гептахлор)
Физико-химические методы
Реакция с янтарной кислотой и сульфатом железа (ІІІ) (ГХЦГ)
Упаривание вытяжки до сухого остатка
Химические реакции
Реакции с анилином и пиридином (гептахлор) - универсальный
Изолирование из биологического материала гексаном, изолирование из биожидкостей - эфиром
Реакция образования фосфорно-молибденовой сини после минерализации части экстракта
ГЖХ: детектор пламенно-фотометрический (специфичный по P или S) или ДИП-универсальный
Объекты исследования
Изолирование из биоматериала органическим растворителем: хлороформ, бензол, эфир (в зависимости от растворимости ФОС)
Растворение сухого остатка в органическом растворителе (в зависимости от методики)
Обнаружение
Количественное определение
Реакции окрашивания: с пиридином, резорцином и др.
Холинэстеразная проба – по изменению скорости гидролиза ацетилхолина в присутствии бромтимолового синего
Физико-химические
методы
Гидроперекисная проба (образование азокрасителя)
Упаривание вытяжки до сухого остатка
Химические реакции
Растворение сухого остатка в хлороформе
Обнаружение
Количественное определение
Реакция с 1% р-ром кислоты пикриновой
Микрокристаллоскопические реакции
Реакция с 2 % р-ром хлорной ртути
Реакция перекристаллизации из спирта или хлороформа
Упаривание вытяжки до сухого остатка
Химические реакции
Реакция с 0,5 % р-ром натрия нитрита в разб. H2SO4
Цветные реакции
Реакция с натрия купробромидом
Хроматографические методы (ГЖХ, денситометрия), фотоколориметрия по реакции образования азокрасителя
Реакция с 4-аминоантипирином
Реакция с FeCl3 свежеприготовленным
Реакция с диазотированной сульфаниловой кислотой
цимбуш (циперметрин, рипкорд)
децис (дельтаметрин) цис-изомер
алетрин
ресметрин
Настаивание биоматериала с этанолом
ТСХ: элюент бензол – этанол (8 : 1), проявитель раствор AgNO3, затем УФ-свет
Добавление к центрифугату воды и хлороформа
Обнаружение
Количественное определение
Цветные реакции с реактивами: Марки, конц. H2SO4 , Манделина, резорцин в конц. H2SO4 .
Физико-химические методы
Центрифугирование и процеживание
Химические реакции
Отделение хлороформного слоя с последующим его упариванием до 5 мл
Гель-хроматографическая очистка извлечения (элюент этанол) с последующим упариванием до 2 мл
Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:
Email: Нажмите что бы посмотреть