Производные хромана. Фенилхромановые соединения, флавоноиды. (Лекция 3) презентация

веществ: флавоноидов, токоферолов и др.
В настоящее время на основе бензопирана получен ряд синтетических соединений с высокой фармакологической активностью.
Бензопираны существуют в виде двух изомеров:

– флавоноиды

зародышей пшеницы или кукурузы.

К настоящему времени выделены из природных источников или получены синтетическим путем семь различных веществ, обладающих E-витаминной активностью (токоферолов).

Токоферолы являются природными антиоксидантами и играют важную роль в обмене веществ.

Название токоферол происходит от греческих слов «токос» - рождение и «феро» - несущий, окончание -ОЛ указывает на наличие гидроксильной группы.

к группе токоферолов.
Основой химической структуры всех семи токоферолов является токол:







Все токоферолы в положении С2 содержат метильный и фитильный радикалы, в положении С6-гидроксильную группу. Между собой токоферолы различаются числом и положением метильных групп у атомов С5, С7 и С8 (число метильных групп может быть 1,2, или 3).

существенное влияние на биологическую активность, α-токоферол, содержащий три метильные группы в бензольном ядре, имеет наибольшую активность.

Замена фитольного радикала другим, укорочение или полное удаление боковой цепи ведет к полной потере активности.

температуре и при действии кислот и щелочей.
Светло-жёлтая маслянистая жидкость, практически нерастворима в воде, растворима в спирте, маслах, ацетоне, хлороформе.

омылению в атмосфере азота.
2. неомыляемая часть (около 5% от общей массы масла) содержит стерины и токоферолы.
3. стерины отделяют путём осаждения
4. токоферолы разделяют на хроматографической колонке.

Токоферол получают также путём синтеза.

цинка хлорида даёт рацемический α-токоферол:












Далее ацетилируют уксусным ангидридом и получают токоферола ацетат.

в молекуле лекарственного вещества фенольного гидроксила:
1. При действии – железа(III) хлорида, церия(IV) сульфата – образуется п-токоферилхинон желтого цвета:

о-токоферилхинон красного цвета:









Легкая окисляемость токоферола ацетата, особенно на свету, является причиной его нестабильности при хранении.

Наличие ацетильного радикала подтверждают образованием этилацетата:

при 254 нм.
Рассчитывают удельный показатель поглощения при длине волны 285 нм — от 42 до 45, а при 254 нм — от 7 до 10.




4. ИК-спектр в области 4000-400 см–1 должен соответствовать стандартному образцу.

помощью серной кислоты при нагревании:

эквивалентности бесцветный дифениламин от лишней капли титранта образует синее окрашивание

холестерина, предупреждает повышение проницаемости капилляров, нормализует репродуктивную функцию.

Назначают внутрь и внутримышечно.

Дозы зависят от показаний и равны примерно 0,1 - 0,3 г в сутки.

Выпускают в виде 5%, 10% и 30% масляных растворов, в капсулах по 0,1; 0,2; 0,5 г или драже по 0,15 г.
Входит в состав многих комплексных препаратов («Аевит», « Гендевит», «Ундевит» и др.).

производных бензо–γ–пирона нашёл широкое применение натрия кромогликат.

практически нерастворим в этаноле.

должен быть идентичен но положению и относительной интенсивности полос поглощения спектру стандартного образца.

2. УФ-спектр раствора препарата должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм.
Отношение оптических плотностей в максимумах (А327/А239) должно быть от 0,25 до 0,30.

3. Препарат дает характерную реакцию на натрий – окраска пламени горелки в желтый цвет.

ГЖХ.

Количественное определение

Метод неводного титрования в смеси изопропанола, этиленгликоля и диоксана.

Титрант - 0,1М раствор хлорной кислоты.

Конец титрования определяют потенциометрически.

формы: бронхиальная астма, хронический бронхит.
Капсулы: пищевая аллергия.
Назальный спрей: круглогодичный и сезонный аллергический ринит.
Глазные капли: острый и хронический аллергический конъюнктивит, аллергический кератит.

Торговые наименования:
Интал, КромоГЕКСАЛ, Кромоглин

большое число веществ — флавоноидов, которые распространены в природе либо в свободном состоянии, либо в виде гликозидов.
Содержатся во многих растениях:
плодах шиповника,
цитрусовых,
незрелых грецких орехах,
ягодах черной смородины,
рябине,
зеленых листьях чая,
винограде,
гречихе и др.

хрупкость и проницаемость капилляров не поддаётся в некоторых случаях лечению с помощью аскорбиновой кислоты.
В то же время лечение становится эффективным при использовании соков или концентратов из апельсина, лимона или перца. Это привело Сент-Дьёрди к гипотезе, что в указанных растениях наряду с кислотой аскорбиновой содержится другой витамин. Поиски привели к выделению из кожуры апельсина субстанции, которую Сент-Дьёрди  назвал «Цитрином». Это была смесь флавоноидов гесперидина и эриодиктина.
В настоящее время в этой группе насчитывается несколько соединений со сходным фармакологическим действием под общим названием флавоноидов (происходит от их жёлтой окраски – flavus).

D-глюкозу и L-рамнозу. Агликон – кверцетин.

в этаноле, растворим в растворах щелочей и растворе аммиака с образованием со- лей.
Получают из природного сырья.
Наиболее богатым его источником служит зеленая масса гречихи, из которой выделяют 1,5 – 6% рутина.
извлекают водой
осаждают белки
перекристаллизовывают рутин
При получении следует учитывать, что рутин в кислой среде, особенно при нагревании, легко гидролизуется с образованием кверцетина, рамнозы и глюкозы.

должен иметь две полосы поглощения с максимумами при 258 и 362 нм.

3 мл ацетона упаривают в выпарительной чашке. Остаток интенсивно-желтого цвета растворяют в 3 мл эфира. Раствор окрашен в желтый цвет и имеет зеленую флюоресценцию.

- темно-зеленое окрашивание, после прибавления раствора натрия гидроксида переходит в красно-коричневое

реакция образования азокрасителя с солью диазония (красно-бурая окраска)

с реактивом Марки → красно-оранжевое окрашивание

5. Наличие глюкозы в молекуле рутозида обнаруживают после гидролиза в кислой среде с помощью реактива Фелинга (красный осадок Сu2O).

на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидного фрагмента.
Раствор рутозида в спирте при добавлении хлористоводородной кислоты и порошка магния приобретает розово-красное окрашивание.

флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла:

характера рутин (полифенол) можно титровать в среде протофильных растворителей (диметилформамид).
Титрант – 0,1 М раствор тетрабутиламмония гидроксида
Индикатор- тимоловый синий.

= 325,5 (удельный показатель поглощения)

как капилляроукрепляющее средство:
варикозное расширение вен,
поверхностные тромбофлебиты,
хроническая венозная недостаточность,
геморрой,
трофические нарушения после лучевой терапии,
боль и отечность при травмах (гель).
Формы выпуска.
Таблетки по 0,02 г.
Венорутон – гель 2%, капсулы 300 мг.
Входит в состав поливитаминных  ЛС (Компливит, Аскорутин и др.).

отличии от других растворим в воде.

Применение, формы выпуска

Диосмин - повышает тонус вен, уменьшает венозный застой. Увеличивает резистентность капилляров, уменьшает их проницаемость, улучшает микроциркуляцию:
варикозное расширение вен нижних конечностей,
хроническая лимфовенозная недостаточность нижних конечностей,
геморрой в стадии обострения,
нарушение микроциркуляции.
Таблетки по 500 мг.
Вазокет – таблетки 600 мг.
Флебодиа - таблетки 600 мг.

лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей, сопровождающейся ощущением тяжести в ногах, болями, ночными судорогами, трофическими нарушениями; лечения хронического геморроя и острых геморроидальных приступов.
Детралекс – таблетки по 450 + 50 мг.

Троксерутин - хроническая венозная недостаточность с такими проявлениями, как статическая тяжесть в ногах, язвы голени, трофические поражения кожи; варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит
Троксевазин – гель 2%, капсулы 300 мг.
Троксерутин – гель 2%, капсулы 300 мг.

Выпускают в таблетках по 0,02 г.

клеточных мембран, препятствует повреждающему действию свободных радикалов, тормозит преждевременное старение клеток и развитие различных заболеваний.
Препятствует разрушению клеточных мембран, оказывает капилляропротективное действие. Укрепляет стенки сосудов (в т.ч. капилляров), улучшает микроциркуляцию, нормализует уровень холестерина и триглицеридов в крови. Препятствует развитию атеросклероза, уменьшает риск возникновения инсульта и инфаркта.
Диквертин – таблетки 20 мг.