Слайд 1Лекція № 22
Родина Filoviridae
Морфологія вірусних часток
Фізико-хімічні властивості
Особливості реплікації
Особливості епідемічного процесу
Патогенез
Діагностика
Профілактика
Слайд 2Родина Filoviridae
1 рід Marburgvirus - марбургвірус озера Вікторія (раніше – вірус
Марбург). Нині відомо шість штамів цього вірусу: Музоке (Кенія, 1980), Ратажак (Західна Німеччина, 1967), Попп (Західна Німеччина, 1967), Воеже (Югославія, 1967), Озолін (Зімбабве, 1975) і штам Марбург Равн (Кенія, 1987).
2 рід Ebolavirus - еболавіруси Берегу Слонової Кістки (раніше – вірус Ебола Кот-д’Івуар) – штам Кот-д’Івуар (Ліс Тай, 1994), чотири штами еболавірусу Рестон (раніше – вірус Ебола Рестон): Рестон (1989), Філіппіни (1989), Сієна (1992), Техас (1996), два штами еболавірусу Судан – Боніфац (1976) і Малео (1979), шість штамів вірусу Заїр (раніше – вірус Ебола Заїр): Іаїнга (Заїр, 1976), Заїр (Заїр, 1976), Екрон (Заїр, 1976), Тандала (Заїр, 1977), Кіквіт (Заїр, 1995), Габон (Заїр, 1994–1997) і вірус Бундібугіо (Уганда, 2007).
3 рід Cuevavirus - Lloviu cuevavirus (кажани)
Слайд 3Морфологія
Віріони мають вигляд довгих ниткоподібних часток, що іноді галузяться, а
іноді мають U-подібну форму, нагадують цифру "6" або кільце. Діаметр віріонів – 80 нм, а довжина сильно варіює (може досягати 14000 нм).
Довжина однієї інфекційної частки після виділення становить від 790 (марбургвіруси) до 970 нм (еболавіруси).
Віріони мають ліпідовмісну зовнішню облонку з поверхневими виступами, що оточує досить жорсткий спіральний нуклеокапсид.
Пепломери, занурені в ліпідний бішар, складаються з єдиного глікопротеїду. Вони вкривають поверхню вірусної частки й мають довжину 10 нм.
До складу віріона входить полімеразний комплекс і білки матриксу. Діаметр нуклеокапсиду 50 нм. Центральний канал чітко виражений, діаметром 20 нм. Крок спіралі становить 5 нм.
Слайд 4Електронномікроскопічне зображення віріонів вірусу Ебола та Марбург
Слайд 5Геном
Геном - єдина молекула олРНК негативної полярності з молекулярною масою
4,2 х 106 Да.
Відсотковий вміст РНК –1,1 % сухої маси частки.
Довжина повного геному становить 18,9–19 тис. о.
Нуклеотидні послідовності на 3’-кінці комплементарні подібним ділянкам на 5’-кінці.
На 5’-кінці негативного ланцюга відсутній ковалентно приєднаний термінальний білок, геном не містить кеп-структуру.
На 3’-кінці є консервативні послідовності. На 3-кінці відсутня послідовність полі(А). Вірусний геном містить інформацію про структурні й неструктурні білки.
Слайд 6Білки
До складу віріона входять:
поверхневий глікопротеїн, зосереджений в оболонці (GP),
нуклеокапсидний (NP),
мінорний нуклеопротеїн, транскрипційний активатор (VP30),
ко-фактор полімерази (VP35),
РНК-залежна РНК-полімераза ( L),
матриксний білок, мембрано-асоційований білок (VP40),
мембрано-асоційований білок (VP24).
Неструктурні :
Супер малий секреторний білок (SsGP)
Пре-малий /секреторний білок (pre-sGP)
Слайд 7Ліпіди
Склад ліпідів ліпідної оболонки віріона такий самий, як оболонки клітини-хазяїна.
Слайд 8Фізико-хімічні властивості
Маса віріонів 382 х 103 кДа. Плавуча густина в градієнті CsCl становить 1,32,
а в калій-тартатному градієнті – 1,14 г/см3. Коефіцієнт седиментації 1,4 S. Точка температурної інактивації 60 оС (упродовж 30 хв). В умовах in vitro віріони відносно стійки під час зберігання при температурі 15–20 оС. Віріони чутливі до органічних розчинників, фенолу (фенольних дезинфектантів), формальдегіду та β-пропіолактону. Ультрафіолетове та радіаційне опромінювання спричиняє інактивацію віріонів. Відносно стійкі в межах рН від 5 до 8.
Слайд 11Біологічні властивості
Марбургвіруси та еболавіруси викликають розвиток геморагічних гарячок. Марбургвірус отримав назву
від міста Марбург, де спостерігався спалах захворювання в працівників лікарні, які заразилися від мавп, імпортованих з Африки.
Слайд 12Біологічні властивості
Назва вірусу Ебола походить від назви річки в Демократичній республіці
Конго (Заїр). Переважно ці віруси виділяють від хворих з Африки (субтипи Судан, Заїр, Кот-д’Івуар і Бундібугіо), проте штам Рестон був виділений від макак із Філіппін (перший випадок в Азії). Природний хазяїн для цих захворювань невідомий.
Слайд 13
Смертність під час спалахів захворювань становить 23–33% для марбургвірусів та 53–88%
– для еболавірусів.
Індекс контагіозності для гарячки ебола досягає 95%.
Філовіруси належать до першої групи патогенних мікроорганізмів (четверта група особливо небезпечних патогенів за класифікацією ВООЗ). З ними можна працювати лише в лабораторіях особливого утримання з дотриманням найсуворіших правил техніки безпеки.
Слайд 15Епідеміологія
Передача - прямий контакт з кров'ю, виділеннями, органами або іншими
рідинами організму інфікованої людини, - контактний механізм передачі, який має різні шляхи реалізації (в т.ч. статево, ятрогенного)
Для гарячки Ебола характерні 3-5 послідовних передач вірусу.
Слайд 17Ризик зараження
Мисливці – при білуванні кажанів, мавп, інших заражених тварин, а
потім передають інфекцію іншим людям
Похоронні обряди! – прямий контакт з тілом померлого
Працівники Охорони здоров'я –відсутність відповідних заходів інфекційного контролю і належних бар'єрних методів захисту
Використання контамінованих інструментів, приладів тощо у медичному закладі.
Слайд 18Бавовняна фабрика в селі Нзара на півдні Судану, де працювали перші
захворілі на гарячку Ебола
Слайд 22Мапа поширення гарячки Ебола в Африці до 2014 року.
Слайд 23Загалом у 8 країнах (Гвінея, Сьєрра-Леоне, Ліберія, Нігерія, Сенегал, Малі, США,
Іспанія) поширення епідемії хвороби, яку спричинює вірус Ебола, станом на 23 листопада 2014 року (47-й тиждень епідемії) з початку січня 2014 р. (1-й тиждень епідемії) зареєстровано 15 935 випадків хвороби, зокрема 5 689 смертей, захворіло 592 медичних працівника, 340 з них померло. У 4-х країнах (Нігерія, Сенегал, США, Іспанія) ВООЗ констатує, що подальше передавання інфекції припинено[8].
Слайд 24Патогенез
Вхідними воротами інфекції є слизові оболонки респіраторного тракту і мікротравми на
шкірі.
На місці вхідних воріт інфекції видимі зміни не розвиваються.
Характерна швидка генералізація інфекції з розвитком загальної інтоксикації і тромбогеморагічого синдрому.
Гострий початок захворювання з гарячки збігається з розвитком інтенсивної вірусемії з поліорганною дисемінацією збудника.
Слайд 25
Ураження клітин і тканин різних органів, імовірно, обумовлене як прямою цитопатичною
дією вірусу, так і аутоімунними реакціями.
Вірус Ебола через ряд патофізіологічних механізмів здатен гальмувати на ранній стадії хвороби імунну відповідь.
Слайд 26Розвиток порушень мікроциркуляції і реологічних властивостей крові проявляється капіляротоксикозом з тяжким
геморагічним синдромом, периваскулярними набряками, синдромом внутрішньосудинного згортання (ДВЗ-синдромом).
Дисемінована внутрішньосудинна коагуляція є провідним синдромом, що виявляється гістологічно.
Патологічні зміни в органах у вигляді вогнищевих некрозів, розсіяних геморагій в клінічній картині виявляються ознаками гепатиту, інтерстиційної пневмонії, панкреатиту, запаленням яєчок (орхіту) тощо.
Слайд 29
Інкубаційний період – 7-10 днів (4-21)
Ранні симптоми
біль у м'язах, гарячка, блювота
почервоніння
очей, шкірний висип, діарея, біль у животі
Гострі симптоми
кровотеча /шкіряні геморагічні виливи, крововиливи з отворів тіла та у внутрішніх органах
Слайд 30Початковий період
Для гарячки Ебола характерний гострий початок із симптомів вираженої інтоксикації,
швидке підвищення температури до 38-39 °C тривалістю 5-7 днів, сильний головний біль, біль у суглобах та м'язах. Дещо пізніше з'являється сухий кашель, сухість і пирхо́та в горлі, колючий біль у грудній клітці. На 2-й день хвороби з'являється біль у животі, нудота, пронос, в результаті чого можливий розвиток дегідратації. В окремих випадках може з'являтись плямисто-папульозний висип на 4-5-й день хвороби — спочатку на обличчі, потім на шкірі грудної клітки, здатний поширюватися й на інші частини тіла. Висип зберігається до 10-14-го дня хвороби, супроводжується лущенням шкіри, яке також спостерігають на долонях, підошвах. Характерний зовнішній вигляд хворого — гіперемія кон'юнктиви, глибоко запалі очі, нерухоме обличчя, загальмованість.
Слайд 31Розгорнутий період
З 3-6-го дня хвороби можуть розвиватись дисфагія і геморагічний синдром,
який проявляється шкірними і субкон'юнктивальними крововиливами, «кривавими сльозами», кровотечами з ясен, носа, матки, появою крові у блювотинні, випорожненнях, гематурією. Зовнішні кровотечі явно переважають над внутрішніми. Прогресуючи, хвороба призводить до сильного зневоднення і втрати маси тіла. На пізній стадії нерідко уражається ЦНС, виникає сонливість, марення або кома. Смерть може наступити на 2-му тижні. В разі сприятливого перебігу хвороба триває декілька тижнів, прояви її зникають поступово. Астенізація триває місяцями.
Слайд 32Ускладнення
геморагічний шок;
крововиливи в надниркові залози з розвитком гострої їх недостатності;
гостра
серцево-судинна недостатність;
набряк легень;
набряк-набухання головного мозку (ННГМ);
зрідка гостра печінкова недостатність.
Слайд 33Діагностика
При дослідженні загального аналізу крові спостерігається лейкопеніяПри дослідженні загального аналізу
крові спостерігається лейкопенія, тромбоцитопеніяПри дослідженні загального аналізу крові спостерігається лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, збільшена швидкість осідання еритроцитівПри дослідженні загального аналізу крові спостерігається лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, збільшена швидкість осідання еритроцитів. Біохімічні методи дослідження — визначається гіпокалієміяПри дослідженні загального аналізу крові спостерігається лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, збільшена швидкість осідання еритроцитів. Біохімічні методи дослідження — визначається гіпокаліємія, гіпонатріємія, зниження білка в плазмі крові, підвищення активності амінотрансфераз, ацидозПри дослідженні загального аналізу крові спостерігається лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, збільшена швидкість осідання еритроцитів. Біохімічні методи дослідження — визначається гіпокаліємія, гіпонатріємія, зниження білка в плазмі крові, підвищення активності амінотрансфераз, ацидоз, гіпокоагуляція. У загальному аналізі сечі — протеїнурія, іноді гематурія.
Рання діагностика
Утруднена
Ознаки та симптоми дуже подібні до інших інфекційних ГГ
Лабораторні дослідження
ПЛР - в будь-якому біологічному матеріалі, взятому від людини в перші 14 днів захворювання
РНІФ та ELISA
Вірус культивують і виділяють, заражаючи культури клітин, внутрішньоочеревинно морських свинок або шляхом внутрішньомозкового зараження новонароджених мишей. Високий вміст вірусу в крові і органах в гострому періоді дає можливість поставити діагноз на основі електронно-мікроскопічного обстеження.
Слайд 34Терапія
Специфічної терапії не розроблено.
Патогенетичне лікування спрямоване на зменшення явищ
інтоксикації, дегідратації, геморагічних проявів, усунення розладів гемодинаміки, боротьбу з геморагічним шоком, ННГМ, іншими проявами хвороби.
Zmapp, ZMAb, малі інгибуючі РНК у препараті siRNA, противірусних препаратів фавіпіравір, бринцідофівір, тореміфін, інтерферонів, аміодарона.
Слайд 35Неспецифічна профілактика
Проводиться як і при інших геморагічних гарячках.
Необхідна належна медична
ізоляція хворих, запобігання контакту медичних працівників і інших людей з вірусом — найбільш ефективний спосіб профілактики передачі хвороби від людини до людини.
Слайд 36Розробка вакцини
1. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) and
GlaxoSmithKline (GSK) -NIAID/GSK Ebola vaccine candidate -developed both antibody and T-cell responses made from two Ebola virus gene segments incorporated into a chimpanzee cold virus vector (called chimp adenovirus type 3 or ChAd3) - ChAd3 Ebola virus vaccine (ChAd3-ZEBOV )
GSK &US National Institutes of Health’s Vaccine Research Center (VRC) - GSK/NIH Ebola vaccine candidate
rVSV-ZEBOV
2. ДНЦ «Вектор» - стадія доклінічних досліджень