Слайд 1Физиология
и
фармакология
рецепторов
Слайд 2Препараты регуляторного действия:
Ингибирование/индукция ферментов
Воздействие на ионные потоки
Воздействие на рецепторы
Слайд 3Взаимодействие
лиганда с рецептором
Слайд 4Взаимодействие
лиганда с рецептором
Модель кинетики взаимодействия
по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977)
Обозначим:
L − лиганд (любое вещ-во, способное связаться с рецептором);
R − рецептор в исходном состоянии;
R★ − рецептор в возбужденном состоянии;
R− − рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация);
KX − константа скорости прямой реакции;
K−X − константа скорости обратной реакции..
Тогда:
Слайд 5Взаимодействие
лиганда с рецептором
Свойства лиганда опеределяет только
судьба лиганд-рецепторного комплекса LR:
K2 >>
K-1
K2 ≈ K-1
K2 << K-1
K2 = K-1 = 0
Слайд 7Строение «типового» химического синапса
Слайд 8Пресинаптические рецепторы: действие на освобождение медиатора
Стимуляция: α1 (в НМС), β2,
Н
Угнетение: α1 (в ВГ), α2, D2, M, опиатные
Слайд 9Пресинаптические рецепторы: действие на обратный захват медиатора
Слайд 11Насколько «замки и ключи»
взаимно специфичны?...
Слайд 12Главные
механизмы
действия
рецепторов
Слайд 18М-холинорецепторы
Эффекты:
М1: ЦНС, усиление моторики ЖКТ
М2: (-) хроно- и дромотропный эффекты
М3: миоз,
усиление секреции, спазм гладких мышц, релаксация сфинктеров
М4, М5: ЦНС
Слайд 19М-холинолитики
Пирензепин (гастрозепин): М3 > М2 > М1
Слайд 20М-холинолитики: противопоказания
ИБС
Тахикардии
Гиперпирексия
Глаукома
Муковисцидоз
Слайд 21Адренорецепторы: эффекты возбуждения
Слайд 22Адренорецепторы: эффекты возбуждения
Слайд 23Адренорецепторы: эффекты возбуждения
Универсализм или специализация?...
Слайд 25РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- агонисты:
Циклодол
Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)
Амантадин (PK-Merz)
Апоморфин
Бромокриптин (парлодел)
Фенфлурамин (минифаж)
Слайд 26РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА
ДА- антагонисты:
Самые универсальные - нейролептики
Фенотиазины и бутирофеноны
ДА2-антагонисты:
Метоклопрамид (церукал)
Сульпирид (эглонил)
Слайд 27РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
(S, ST, 5-OT, 5-HT)
Слайд 28РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
СИОЗС - антидепрессанты
Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и бензодиазепины
“D”-блокаторы:
противомигренозные средства (суматриптан, лизурид)
5-НТ3-блокаторы – противорвотные (без седации!):
Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кг
Гранисетрон: 10-40 мкг/кг
Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и обратный захват 5-НТ
Слайд 29РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА
(S, ST, 5-OT, 5-HT)