СУНЦ МГУ - школа имени А.Н. Колмогорова презентация

Сходное число АКО (118–120)
В структуре присутствует 6 цистеиновых остатков.
Характерна высокая степень гомологии – около 50% идентичности первичной структуры.
Каждый протомер состоит из 3-х пар антипараллельных β-тяжей, связанных 3-мя дисульфидными мостиками
Регулярные последовательности β-тяжей связываются нерегулярными участками, называемыми β-петлями.

2

3

Вовлечен в патогенез:

болезни Альцгеймера
болезни Паркинсона
болезни Хантигтона
амиотрофического латерального
склероза
сенсорных нейропатий
депрессии
ожирения
эпилепсии
шизофрении

4

Дизайн миметиков 4-й петли BDNF

Наиболее экспонированный участок молекулы, предположительно более доступный для взаимодействия с рецептором.

Объект моделирования:
β-изгиб 4-й петли BDNF

5

Мономерный Димерный

ГСБ -104 Suc-L-Ser-L-Lys-NH2 ГСБ -106 [Suc-L-Ser-L-Lys-NH(CH2)3-]2

Определение жизнеспособности клеток проводили с использованием МТТ-теста

Достоверность полученных данных P≤0,05 по критерию Стьюдента. v -достоверность относительно контроля, * - достоверность относительно H2O2

7

Для выявления возможной антидепрессантной активности пептидомиметиков использовали тест «отчаяние» в оригинальной конфигурации
[R.D.Porsolt, G.Anton, N.Blavet, M.Jalfre. European Journal of Pharmacology, 1978, v.47, p. 379-391]

*- P<0,05 по критерию Mann-Whitney.( U-тест).

8