О.А.
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Современная фармакотерапия эпилепсии у детей эпилепсии у детей Милованова О.А. Милованова О.А. презентация
Содержание
- 1. Современная фармакотерапия эпилепсии у детей эпилепсии у детей Милованова О.А. Милованова О.А.
- 2. Общие принципы стратегии АЭП терапии Монотерапия Монотерапия
- 3. АЭП: спектр эффективности Широкий спектр Узкий спектр
- 4. Преимущества монотерапии АЭП Снижение риска побочных явлений
- 5. Причины неэффективности АЭП терапии Объективные Порок развития
- 6. Контроль за эффективностью и безопасностью Ведение дневника
- 7. Нерешенные проблемы АЭП терапии Более высокая безопасность
- 8. Показания для назначения новых АЭП Фармакорезистентная эпилепсия Неэффективность политерапии Выявление нежелательных побочных эффектов
- 9. Свойства, учитываемые при выборе новых АЭП Спектр
- 10. Топирамат зарегистрирован в 1999 году
- 11. Парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы у детей
- 12. Результаты исследования монотерапия (топамакс) (Зыков В.П., и
- 13. До лечения К.Д. 8 лет (доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками)
- 14. К.Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия
- 15. Топирамат (топамакс) Монотерапия Начальная доза
- 16. Число больных, % Privitera MD et
- 17. Побочные действия топирамата Со стороны нервной системы
- 18. Леветирацетам (Кеппра) зарегистрирован в 2002 году
- 19. Белок SV2A синаптические пузырьки, содержащие нейромедиаторы *Lynch
- 20. Особенности фармакокинетики Биодоступность ~100 Линейная
- 21. Показания Дополнительная терапия при парциальных
- 22. Эффективен с первого дня N=307 N=480
- 23. Кеппра: лекарственные формы Таблетки по 250
- 24. У детей начальная терапевтическая доза 10 мг/кг/день.
- 25. Не ухудшает когнитивные функции
- 26. Побочные действия леветирацетама сонливость
- 27. Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов
- 28. Verdru. Epilepsia 2005 Кеппра: лечение ИГЭ с
- 29. Ремиссия No data
- 30. Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии
- 31. Леветирацетам: выводы Леветирацетам эффективен при всех видах
- 32. Леветирацетам - выводы Новый механизм действия
- 33. ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЭПИЛЕПСИЯ: - Генерализованные
Слайд 2Общие принципы стратегии АЭП терапии
Монотерапия
Монотерапия
препаратом 2-го ряда
Монотерапия
препаратом 3-го ряда
Комбинация 2
АЭП
Комбинация 2-ух
препаратов 2-го ряда
Комбинация 3-х АЭП
Комбинация 3-х
препаратов 2-го ряда
Консультация
нейрохирурга –
показания к операции
Karceki, Morrell, and Carpenter, 2001
Слайд 3АЭП: спектр эффективности
Широкий спектр
Узкий спектр
* Based on preliminary evidence
Phenobarbital (1912)
Sodium valproate
Benzodiazepines
Lamotrigine(1997),
Topiramate
(1999)
Levetiracetam(2002).
Levetiracetam(2002).
Phenytoin
Carbamazepine
Ethosuximide
Gabapentin
Oxcarbazepine
Слайд 4Преимущества монотерапии АЭП
Снижение риска побочных явлений
Не возникает отрицательное взаимодействие между АЭП
Удобство
в применении
Меньше стоимость лечения
Контроль концентрации АЭП в крови
Политерапия
Резистентность к базовому препарату
В случае отсутствия эффекта - изменить дозировки или произвести замену АЭП
Меньше стоимость лечения
Контроль концентрации АЭП в крови
Политерапия
Резистентность к базовому препарату
В случае отсутствия эффекта - изменить дозировки или произвести замену АЭП
Слайд 5Причины неэффективности АЭП терапии
Объективные
Порок развития головного мозга
Прогрессирование нейродегенеративного заболевания
Субъективные
Неправильный диагноз
Неправильное назначение
препарата
Неадекватная дозировка
Невыполнение пациентом рекомендаций
Неадекватная дозировка
Невыполнение пациентом рекомендаций
Слайд 6Контроль за эффективностью и безопасностью
Ведение дневника приступов
Электроэнцефалографическое обследование
Общие и биохимические анализы
мочи и крови
Ультразвуковое обследование органов брюшной полости
Контроль концентрации АЭП в крови
Ультразвуковое обследование органов брюшной полости
Контроль концентрации АЭП в крови
Слайд 7Нерешенные проблемы АЭП терапии
Более высокая безопасность
препараты первой линии терапии обладают низким
уровнем безопасности, например: вальпроаты ухудшение когнитивных функций, прибавка веса, тремор, выпадение волос. Возможны тяжелые повреждения печени и поджелудочной железы.
S. Shovron: Handbook of Epilepsy
Treatment, 2000.
S. Shovron: Handbook of Epilepsy
Treatment, 2000.
Слайд 8Показания для назначения новых АЭП
Фармакорезистентная эпилепсия
Неэффективность политерапии
Выявление нежелательных побочных эффектов
Слайд 9Свойства, учитываемые при выборе новых АЭП
Спектр активности (припадок/синдром)
Эффективность
Профиль переносимости
Лекарственные взаимодействия
Простота употребления
Цена
Слайд 11Парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы у детей (в качестве монотерапии или
в комбинации с другими АЭП,
Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто,
Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет.
Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто,
Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет.
Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс. Фармакологический комитет МЗ РФ (2002)
Слайд 12Результаты исследования
монотерапия (топамакс) (Зыков В.П., и др. 2004)
Минимальная эффективная доза топирамата
при монотерапии 5 мг/кг/сут
Слайд 13До лечения К.Д. 8 лет (доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными
спайками)
Слайд 14К.Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками). Повторная
ЭЭГ
на монотерапии (топамакс) в дозе 4,5 мг/кг/сут
Слайд 15Топирамат (топамакс)
Монотерапия
Начальная доза 0,5 - 1 мг/кг/сут.
Оптимальная терапевтическая доза –
5 мг/кг/сут.
Максимальная доза - 10 мг/кг/сут
Максимальная доза - 10 мг/кг/сут
Слайд 16 Число больных, %
Privitera MD et al. Acta Neurol Scand 107:165,
2003
Наиболее распространенные побочные эффекты при монотерапии
Слайд 17Побочные действия топирамата
Со стороны нервной системы - часто (особенно во время
подбора дозы) атаксия, снижение концентрации внимания, головокружение, чувство усталости, парестезии, сонливость, нарушение мышления, психомоторная заторможенность, эмоциональная лабильность.
Со стороны пищеварительной системы в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печёночная недостаточность.
Прочие: повышенный риск нефролитиаза, уменьшение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы в отдельных случаях - повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, печёночная недостаточность.
Прочие: повышенный риск нефролитиаза, уменьшение массы тела.
Слайд 19Белок SV2A
синаптические пузырьки, содержащие нейромедиаторы
*Lynch BA et al., Proc Natl Acad
Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. Epub 2004 Jun 21. Lynch BA et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. Epub 2004 Jun 21.
“The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam.”
“The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam.”
Леветирацетам – механизм действия*
Слайд 20Особенности фармакокинетики
Биодоступность ~100
Линейная зависимость между суточной дозой и плазменной концентрацией
Время достижения
пиковой концентрации – 1-1,3 часа.
Период полувыведения- 6-8 часов
Связывание с белками плазмы – минимальное, <10%
Не метаболизируется в печени
Вывод в неизменном виде через почки
Титрация дозы - быстрая; стартовая доза – эффективная доза. Дозировка - дважды в день
Лекарственные взаимодействия - отсутствуют
Период полувыведения- 6-8 часов
Связывание с белками плазмы – минимальное, <10%
Не метаболизируется в печени
Вывод в неизменном виде через почки
Титрация дозы - быстрая; стартовая доза – эффективная доза. Дозировка - дважды в день
Лекарственные взаимодействия - отсутствуют
Слайд 21Показания
Дополнительная терапия при парциальных припадках (ПП/СПП/ВГСП)
Педиатрия в Австралии с 2003
г, в США и Европе – с 2005 г, в России – процесс регистрации
По результатам клинических исследований регистрируются показания при ЮМЭ и ИГЭ
По результатам клинических исследований регистрируются показания при ЮМЭ и ИГЭ
Слайд 23Кеппра:
лекарственные формы
Таблетки по 250 мг (голубые)
Таблетки по 500 мг (желтые)
Таблетки
по 750 мг (оранжевые)
Таблетки по 1000 мг (белые)
Суспензия 10%
Таблетки по 1000 мг (белые)
Суспензия 10%
Слайд 24У детей начальная терапевтическая доза 10 мг/кг/день.
Возможно повышение до 30
мг/кг/день.
Описаны случаи применения до 100 мг/кг/день при некурабельных эпилепсиях.
Описаны случаи применения до 100 мг/кг/день при некурабельных эпилепсиях.
Кеппра: дозировка и применение
Слайд 25Не ухудшает когнитивные функции
Placebo
1000 mg LEV
3000 mg LEV
n=81
n=80
n=85
Percentage change from baseline
(QOLIE-31)
-15
-10
-5
0
5
10
15
-10%
+6%
+5%
улучшение
ухудшение
Adapted
from Cramer et al., Epilepsia 2000;41(7):868-874
Слайд 26Побочные действия леветирацетама
сонливость
Incidence of AEs (%)*
астения
головокружение
леветирацетам 1000 - 4000 mg/day
(n=672)
плацебо (n=351)
Adapted from Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:426-428
Erratum: Shorvon and van Rijckevorsel, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:102
Слайд 27Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов
85%
63%
34%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Миоклонические
(n=21)
Тонико-клонические
(n=43)
Абсансы
(n=22)
Редукция приступов (%)
Krauss et al.
Seizure 2003
Слайд 28Verdru. Epilepsia 2005
Кеппра: лечение ИГЭ с миоклоническими припадками
Пациенты, достигшие ремиссии в
12-недельный период оценки.
Слайд 29Ремиссия
No data
1
0
1
1
7
4
3
5
0
2
4
6
8
% пациентов
LEV1
(n=198)
TPM2
(n=86)
LTG3
(n=199)
OXC4
(n=267)
GBP5
(n=247)
Кеппра у детей: сравнение с остальными АЭП
Double-blind, placebo-controlled, adjunctive
therapy trials
плацебо
АЭП
1. Glauser et al. Epilepsia 2004; 2. Elterman et al. Neurology 1999;
3. Duchowny et al. Neurology 1999; 4. Glauser et al. Neurology 2000; 5. Appleton et al. Epilepsia 1999.
Слайд 30Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии у детей и молодых
взрослых (К.Ю. Мухин и соавт., 2004)
20 пациентов в возрасте 12-25 лет с рефрактерной симптоматической фокальной эпилепсией как добавочный АЭП.
Дозы: 1000-4000 мг/сут (22-57 мг/кг/сут) в 2 или 3 приема.
Эффективность: полная терапевтическая ремиссия – 27%;
урежение частоты – 53%, незначительный эффект -20%.
Побочные эффекты: 3 (возбудимость, нарушение сна).
Слайд 31Леветирацетам: выводы
Леветирацетам эффективен при всех видах парциальной эпилепсии (СПП с вторичной
генерализацией, при фокальных моторных приступах, при миоклонических приступах).
Достижение ремиссии у пациентов фармакорезистентной эпилепсией.
Низкий уровень отмены из-за невыраженных побочных эффектов.
Достижение ремиссии у пациентов фармакорезистентной эпилепсией.
Низкий уровень отмены из-за невыраженных побочных эффектов.
Слайд 32Леветирацетам - выводы
Новый механизм действия
Широкий терапевтический диапазон
Удобен в употреблении
- Фармакокинетика
близкая к идеальной
- Быстрая титрация
- Нет известных взаимодействий
- Двукратный приём
- Быстрая титрация
- Нет известных взаимодействий
- Двукратный приём
Слайд 33ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ
ЭПИЛЕПСИЯ:
- Генерализованные приступы
- Монотерапия
- Педиатрия
НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ:
- Головная
боль
- Биполярные расстройства
- Синдром Туретта*
* Awaad Y. et al. Use of levetiracetam to treat tics in children and adolescents with Tourette syndrome. // Movement disorders. 2005 Jun; 20 (6): 714-718.
- Биполярные расстройства
- Синдром Туретта*
* Awaad Y. et al. Use of levetiracetam to treat tics in children and adolescents with Tourette syndrome. // Movement disorders. 2005 Jun; 20 (6): 714-718.
