Слайд 1Презентация №2
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ СЕПСИСА И В/В Ig
Слайд 2Ронколейкин
Ронколейкин – рекомбинированная форма интерлейкина 2 человека (рИЛ-2). ИЛ-2 направленно
влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В- лимфоцитов, моноцитов, макрофагов.
Показания к применению
Ронколейкин применяют в комплексной терапии септических состояний различной этиологии, сопровождающихся иммуносупрессией.
Способ применения и дозы:
Ронколейкин вводят внутривенно капельно 1 раз в сутки в дозе 250000 ЕД.
Содержимое ампулы растворяют в 1.5-2 мл раствора натрия хлорида.
Полученный раствор переносят в 10 мл изотонического раствора и вводят внутривенно капельно в течение 4-6 часов.
Слайд 5Общие принципы ведения новорожденных с сепсисом
Общая поддержка:
Кювезное выхаживание;
Мониторинг ЭКГ, ЧСС, ЧД,
SaO2, А/Д, скорость мочеотделения;
Адекватное парентеральное и энтеральное питание.
Респираторная поддержка при апноэ, патологическом PaO2 и PaCO2.
Коррекция гипотензии: допамин, свежезамороженная плазма – 10 мл/кг.
Коррекция анемии (HB < 120 г/л).
Коррекция нарушений гемостаза.
Коррекция водно-электролитных нарушений и дисбаланса сахара в крови.
Заменное переливание крови при тяжелом эндотоксическом шоке.
Мгновенное назначение антибиотиков широкого спектра действия до бактериологического диагноза.
Иммунная терапия: иммуноглобулин, лейкоцитная масса, плазма, прямые гемотрансфузии.
Слайд 6Иммунная терапия
I. Плазма - свежезамороженная или нативная – 8-10 мл/кг.
Детоксикация, восполнение
уровня комплемента, улучшение опсонизации, увеличение уровня иммуноглобулина G и М (нативная плазма).
II. Лейкоцитарная масса – 8-10 мл/кг, изогруппная, 1 раз.
При лейкопении и увеличении палочкоядерных лейкоцитов > 50% от числа сегментоядерных.
III. Препараты Тимуса
– Т-активин – 1.5 мкг/кг. Схема: 10 инъекций, 5 введений ежедневно, 5 – через 48-72 часа.
IV. Декарис – 2-2.5 мг/кг.
V. Препараты интерферона –
Лейкиферон – 4-6 инъекций на курс, по 5-10 тыс.ЕД в/м. 3 введения – ежедневно, 3 – каждые 48 часов.
Реаферон – 100000-150000 МЕД х 3 раза в сутки per rectum.
VI. ППК – изогруппная, 8-10 мл/кг.
Слайд 7Факторы риска
для развития внутрибольничных инфекций
Низкий вес при рождении;
Длительная госпитализация;
Инвазивные процедуры
– катетеризация центральной вены, вентрикулоперитонеальный шунт;
Бактериальная и грибковая колонизация;
Переполненные стационары.
Neonatology, 1994.
Avery G.
Слайд 8Зинацеф
Профилактика при проведении операций у взрослых:
Абдоминальные, тазовые, ортопедические -1.5 г в/в
с вводным наркозом и по 750 мг в/м через 8 и 16 часов после операции;
Сердце, легкие, пищевод -
1.5 г в/в с вводным наркозом и по 750 мг в/м х 3 раза в день в течение 24-48 часов.
Полная замена сустава -
1.5 г порошка Зинацефа можно смешать в сухом виде перед введением в сустав.
Слайд 9Интерфероновые препараты
Лейкинферон – комплексный L-интерферон по 5 тыс.ЕД или 10
тыс.ЕД в/м л 6-7.
Виферон – рекомбинированный L2-интерферон (витамин + антиоксидантное покрытие). В свечах по 250 тыс.ЕД х 2 раза в день 5 дней.
Слайд 10Растительные противовирусные препараты
Хелепин алпизарин – из листьев манго и травы
копеечника.
Слайд 13Динамика клинических симптомов у новорожденных с сепсисом
Слайд 14Динамика изменения pH и напряжения кислорода у новорожденных с сепсисом
Слайд 15Показатели гемограммы у новорожденных с сепсисом I, II, III групп –
Слайд 16Показатели гемограммы у новорожденных с сепсисом I, II, III групп –
Слайд 17Характеристика Т и В – популяций лимфоцитов
у новорожденных детей с
сепсисом
Слайд 18Показатели НСТ-теста и ИЗФ-нейтрофилов и моноцитов
у новорожденных с сепсисом
Слайд 19Показатели гемограммы и иммунитета у новорожденных с сепсисом – 1
Слайд 20Показатели гемограммы и иммунитета у новорожденных с сепсисом – 2
Слайд 21Динамика показателей иммунитета у новорожденных с сепсисом
на фоне проведения ЗПК
Слайд 22Режимы лечения, используемые в терапии сепсиса, или предлагаемые, как имеющие эффективность
при сепсисе
Слайд 23Динамика иммуноглобулинов в крови плода и после родов
Слайд 24Показания, дозировка, противопоказания и побочные действия при применении иммуноглобулина для внутривенного
введения
Активным компонентом препарата являются иммуноглобулины человека. Препарат иммуноглобулина в 90% содержит IgG и минимальное количество IgA и IgM.
I. Показания: Иммуноглобулины, содержащиеся в препарате, обладают активностью антител различной специфичности и применяются у новорожденных детей при состояниях врожденного или приобретенного недостатка антител:
У недоношенных детей, особенно с низким, менее 28 недель, сроком гестации.
В комплексе лечения тяжелых бактериальных, вирусных (цитомегалия, герпес) и вызванных другими возбудителями (листериоз, кандидоз, микоплазмоз) гнойно-септических заболеваний новорожденных.
II. Дозировка:
Доза насыщения – три ежедневные трансфузии иммуноглобулина.
Поддерживающая доза – один раз в 3-4 дня. Общее количество введений Ig должно составить 5-6 трансфузий.
Зарубежные иммуноглобулины
вводят из расчета 0.3 г/кг массы тела сухого вещества путем внутривенной капельной инфузии. Одновременное эндолюмбальное введение 50 мг Ig при менингите возможно препаратом – «Интраглобин F2, Германия.
Отечественный иммуноглобулин
для внутривенного введения дозируется по 3-4 мл на кг массы тела.
Трансфузия отечественного Ig может сочетаться с применением других лекарственных средств.
При введении зарубежных иммуноглобулинов нежелательно смешивать их с другими препаратами для предупреждения осаждения или денатурации белков.
Отечественный иммуноглобулин непосредственно перед введением разводят ампулированным 0.9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. В соотношении 1:4 иммуноглобулина и растворителя.
Зарубежные иммуноглобулины как правило разводятся специальным растворителем, прилагаемым к препарату. Или Ig выпускается в форме уже готовой для внутривенной инфузии.
III. Противопоказания
– анафилактические реакции на препараты крови в анамнезе.
IV. Побочное действие:
Слайд 25Comparison of WHO recommendation and commercially available
Immunoglobulin – (Intraglobin) – preparations
Слайд 26Disadvantage of intramuscular application of Immunoglobulines
Слайд 27Advantage of intravenous application over intramuscular application
Слайд 28Иммуноглобулины фирмы «Biotest», Германия
Интраглобин F (Intraglobin F)
Интраглобин F (Intraglobin F) «F»
- fluid, готовый для введения раствор.
Поливалентный препарат иммуноглобулина человека для внутривенного и интратекального/эндолюмбального введения, используемый для лечения и профилактики ряда бактериальных и вирусных инфекций:
(E.coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Staph.aureus, Proteus, Streptococcous, Haem.influenzae.B, Cytomegalia, Herpes simplex I, II, varicella zoster, EBV, Rubella, Coxsackie, Echo, Hepatitis A, Toxoplasma, дифтерии, столбняка, гриппа, парагриппа, аденовирусных инфекций м др.)
Внутривенное применение: Интратекальное/эндолюмбальное введение
интраглобина Е
(в комбинировании с внутривенным введением):
Слайд 29Цитотект Биотест (Citotect Biotest)
Пентаглобин (IgG, IgH, IgA)
Цитотект Биотест (Citotect Biotest)
10%-ный раствор
иммуноглобулина с высоким содержанием антител к вирусу цитомегалии (IgG-Anti-CMV) для внутривенного применения.
Рекомендации по применению:
Перед введением препарат должен быть подогрет до температуры средней между комнатной и температурой тела. Вводить можно только чистые растворы! В случае необходимости препарат может быть разведен изотоническим раствором. При инфузии скорость не должна превышать 1 мл/мин. При интратекальном/эндолюмбальном введении скорость V=1мл/~30сек. Раствор не содержит консервантов, ввиду чего открытые однажды ампула или флакон должны быть использованы немедленно.
Пентаглобин (IgG, IgH, IgA)
Концентрированная плазма – 1000 доноров
Показание: Лечение бактериальных инфекций.
Повторный курс через неделю.
Слайд 31Цитотект
Цитотект - специфический противоцитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения.
Показания к назначению Цитотекта
у детей:
Острая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных, новорожденных и грудных детей;
Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей с первичными и вторичными иммунодефицитами;
Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции у серонегативных детей-реципиентов после трансплантации костного мозга или внутренних органов.
Режим дозирования
Цитотект выпускается в виде 10% раствора, готового к применению.
При манифестных формах Цитотект назначается:
по 2 мл/кг/сутки с введением через 1 день, на курс – 3-5 введений.
или:
4 мл/кг/сутки – в 1 – 5-9 день терапии.
Затем суточная доза снижается до 2 мл/кг/сутки – 1-3 раза – каждые 3 дня.
Скорость введения Цитотекта у новорожденных не должна превышать 5-7 мл/кг/час.
Слайд 32Специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В (Гепатект)
Особое внимание должно
уделяться новорожденным, родившимся от матерей, инфицированных вирусом гепатита В (носители HbsAg) и от матерей, перенесших острый гепатит В в 3 триместре беременности.
Согласно рекомендациям ВОЗ, наиболее эффективной стратегией иммунопрофилактики гепатита В является активно-пассивная иммунизация новорожденных – одновременное применение противогепатитной вакцинации и введение специфического иммуноглобулина против гепатита В.
Если иммуноглобулин и вакцина вводятся детям не позднее 12 часов после рождения – эффективность иммунопрофилактики при разных схемах вакцинации составляет 97.6-100%.
Гепатект – специфический (гипериммунный) иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В.
Активно-пассивная иммунизация против гепатита В (использование Гепатекта и вакцины против гепатита В) используется для:
Профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей с острым гепатитом В;
Профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей – ранних реконвалесцентов гепатита В;
Профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей с наличием в крови HbsAg.
Пассивная иммунизация против гепатита В с использованием Гепатекта проводится для экстренной профилактики гепатита В у лиц с высоким риском инфицирования (трансфузия инфицированных препаратов крови, использование инфицированных медицинских инструментов, контакт с инфицированными биологическими жидкостями и т.д.).
Режим дозирования Гепатекта:
У новорожденных для профилактики гепатита В непосредственно после рождения Гепатект вводится однократно внутривенно медленно (через перфузатор) из расчета 0.4 мл/кг массы тела, но не менее 2 мл.
Вакцина против гепатита В вводится через 2 часа после введения Гепатекта или после стабилизации состояния и отсутствия противопоказаний для активной иммунизации.
Слайд 33Пентаглобин
Пентаглобин - поликлональный и поливалентный иммунглобулин человека, содержащий IgG и обогащенный
антителами класса IgM и IgA. Содержит антитела всех важнейших циркулирующих классов иммунглобулина (IgM, IgG, IgA).
Процентное содержание Ig разных классов в Пентаглобине
Пентамерная структура антител класса IgM способствует более сильной агглютинации с бактериальными антигенами.
Антитела к грамотрицательным возбудителям и эндотоксину грамотрицательных возбудителей сконцентрированы в иммуноглобулиновой фракции класса IgM.
Показания к назначению Пентаглобина:
Тяжелые бактериальные инфекции;
Сепсис у новорожденных и детей раннего возраста;
Профилактика инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гнойно-септических заболеваний;
Заместительная терапия при синдромах первичного и вторичного иммунодефицита.
Пентаглобин выпускается в виде 5% раствора, готового к применению. Независимо от заболевания Пентаглобин назначается из расчета: 5 мл/кг массы тела в сутки. Вводится ежедневно в течение 3 дней.
Пентаглобин вводится внутривенно со следующим режимом дозировки:
Новорожденные и грудные дети – 1.7 мл/кг/час;
Дети старшего возраста и взрослые – 0.4 мл/кг/час.
Слайд 34Безопасность и переносимость иммуноглобулинов для внутривенного введения
Противопоказаниями для применения внутривенных ИГВВ
являются:
Иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся отсутствием или резким снижением концентрации IgA;
Анафилактический шок или тяжелые системные реакции на введение препаратов крови в анамнезе.
Побочные реакции при использовании внутривенных иммуноглобулинов:
Связанные с индивидуальными реакциями на компоненты препарата:
Изолированные пирогенные реакции;
Пирогенные реакции + системные проявления;
Анафилактические реакции.
Связанные с нарушениями рекомендуемой скорости введения препарата или повышением концентрации препарата:
Вазомоторные реакции;
Обратимая почечная недостаточность.
Связанные с превышением рекомендуемой дозы:
Гемолитическая анемия;
ДВС-синдром;
Блокада системы мононуклеарных фагоцитов.
Асептический менингит.
Связанные с риском инфицирования пациента.
Серьезные реакции возникают из-за нарушения техники введения препаратов:
Превышение рекомендуемой дозы, скорости введения или повышения концентрации;
В связи с этим препараты, выпускаемые в форме готовых к применению растворов, имеют существенное преимущество перед иммуноглобулинами-лиофилизатами.
Слайд 35Режим дозирования и скорость введения
При иммунодефицитных состояниях, со снижением IgG, стандартные
ИГВВ применяются в разовой дозировке 100-400 мг/кг массы тела в сутки в виде однократного введения.
В некоторых случаях разовая доза стандартного ИГВВ может быть увеличена до 800 мг/кг массы тела в сутки, если не удается достичь минимального защитного уровня IgG (4-6 г/л).
Абсолютным показанием для назначения ИГВВ - IgG – является снижение сывороточной концентрации IgG.
Рекомендуемая начальная – в течение первых 15 минут – скорость введения стандартных ИГВВ у новорожденных не должна превышать 1 мл/кг/час. При отсутствии симптомов анафилаксии дальнейшее введение – со скоростью 5-7 мл/кг/час.
Слайд 36Возрастные особенности гуморального иммунитета у детей
Концентрация IgG в сыворотке крови до
32 недель гестационного периода не превышает 0.4 г/л.
С 34-35 недели гестации повышение концентрации Ig достигает до 10 г/л к моменту рождения (38-40 недель). Критической концентрацией сывороточного IgG является уровень 4 г/л.
IgM и IgA не способны проникать через плаценту. В связи с этим – отмечается недостаточный уровень защиты против грамотрицательных бактерий.
Способность к активному синтезу IgG появляется только после 2 месяца жизни.
В возрасте 1 года сывороточные концентрации: IgG – 50-60%, IgA – 20%, IgM – 75% от уровня взрослых.
Уровни IgG и IgM в сыворотке крови достигают концентраций взрослых к 3-5 годам жизни. А полное выравнивание IgA происходит только в подростковом периоде.
Таким образом: гуморальный иммунитет у новорожденных характеризуется низким уровнем IgG, что при неблагоприятных условиях способствует быстрому истощению защитного уровня антител, на фоне чего возможно развитие тяжелых инфекционно-воспалительных процессов.
Слайд 37Заболевания, при которых применение стандартных иммуноглобулинов для внутривенного введения вероятно эффективно
(относительные показания)
Синдром дефицита антител при злокачественных лимфомах и миеломной болезни;
Тяжелые вирусно-бактериальные инфекции;
Гипогаммаглобулинемия при энтеропатиях;
Гипогаммаглобулинемия при нефротоксическом синдроме;
Аутоиммунная гемолитическая анемия;
Изоиммунная и трансиммунные тромбоцитопении;
Миастения гравис;
Буллёзный пемфигус;
Нейропатии (мультифокальные и IgA);
Коагулопатия с наличием антител к фактору VII;
Синдром антикардиолипиновых антител.
Летальность от сепсиса у новорожденных детей с массой тела при рождении менее 2000 г
Слайд 38Стандартные иммуноглобулины для внутривенного введения
К стандартным иммуноглобулинам для внутривенного введения
относят препараты нормального человеческого иммуноглобулина, которые содержат преимущественно антитела класса IgG.
Два основных направления практического применения стандартных ИГВВ:
Заместительная терапия для обеспечения иммунной защиты детей со сниженным уровнем антител или их функциональной дисфункцией;
Регуляция или модуляция иммунитета при заболеваниях, в основе которых лежат иммунопатологические механизмы.
Заболевания, при которых применение стандартных иммуноглобулинов для внутривенного введения достоверно эффективно (абсолютные показания)
Первичные иммунодефициты:
Агаммаглобулинемия (аутосомно-рецессивная, сцепленная с полом);
Селективный дефицит IgG (в том числе формы со снижением подклассов IgG, формы с гипер-IgM);
Общая вариабельная иммунная недостаточность;
Комбинированные иммунодефициты;
Атаксия телеангиэктазия;
Синдром Вискота-Олдрига.
Приобретенные иммунодефициты:
Гипогаммаглобулинемия при хроническом лимфолейкозе;
СПИД;
Аллогенная трансплантация костного мозга и других органов.
Иммунопатологические заболевания:
Тромбоцитопеническая пурпура;
Болезнь Кавасаки.
Слайд 39Выводы
Осложнения при введении иммуноглобулинов
Выводы:
Новорожденные и, особенно, недоношенные дети реанимационной группы
нуждаются в трансфузии внутривенных иммуноглобулинов.
Оптимальным препаратом является «Пентаглобин» фирмы Биотест, обогащенный IgM, что помимо заместительной функции стимулирует собственное антителообразование младенца.
Более широкое применение «Пентаглобина» позволит уточнить показания, дозировку, схемы применения, в том числе и с другими иммунными препаратами, у новорожденных в критическом состоянии.
Осложнения при введении иммуноглобулинов
Аллергические - озноб, сыпь, усиление (появление желтухи) – 4 случая
Иммунологические
Низшие дозы иммуноглобулина (1-25 мг/мл) усиливают индуцированную липосомальную и γ-интерфероновую продукцию фактора некроза опухоли α-моноцитами пуповинной крови, а высшие дозы иммуноглобулина (50-100 мг/мл) ингибируют этот эффект.
Этот факт свидетельствует о безопасности внутривенных иммуно-глобулинов при отсутствии воспаления in vivo, но ставит проблемы при применении его при лечении детей с сепсисом.
Слайд 40Преимущества иммуноглобулинов фирмы
“Biotest Pharma”
Отвечают требованиям монографии ВОЗ по иммуноглобулинам
Широкий
диапазон действия:
Поливалентные иммуноглобулины – содержат антитела ко всем клинически значимым патогенам человека
Специфические противовирусные
Обогащенные IgM
Возможность интратекального введения
Формы, удобные для новорожденных:
Форма “fiuid”
Маленькие формы фасовки – 10, 20 мл
Удобные схемы дозировок
Слайд 41Состав антител и антишоковых антитоксинов в Пентаглобине
Слайд 43Пентаглобин
Единственный иммуноглобулиновый препарат, обогащенный IgM
Соединяет две терапевтические концепции:
IgG для опсонизации
и фагоцитоза бактерий
IgM для нейтрализации эндотоксинов
⇓
Слайд 44Схема введения
Количество трансфузий
от 1 до 8 трансфузий иммуноглобулина на курс
Дозировка препаратов
Отечественный
иммуноглобулин – 3-4 мл/кг массы тела
Препараты “Biotest Pharma”
Слайд 45Летальность в отделении реанимации новорожденных
Слайд 46История применения иммуноглобулинов в отделении реанимации новорожденных
В 1994 году курс
терапии иммуноглобулином включал 1-5 трансфузий, а в 1995 году – 1-8 трансфузий
Слайд 47Иммуноглобулины
Транспорт Ig до 32 недель гестации снижен и эндогенный синтез не
начинается до 24 недель (6 мес.) после рождения.
У младенцев < 1500 сывороточный IgG в возрасте 3-х месяцев – 60-150 мг%, в сравнении с доношенными, где IgG=100-350 мг%.