Биоаналоги и лекарства me-too. Трудности и перспективы лекарственного обеспечения презентация

«Общество фармакоэкономических исследований»
Дальневосточный чаптер ISPOR

С.Ш. Сулейманов

пациента, в дозах, соответствующих его индивидуальным особенностям, в течение должного времени и по самой низкой стоимости.

(Managing Drug Supply, 1997)

новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов.


(Федеральный закон РФ от 12.04.2010 №61-ФЗ)

таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального лекарственного средства

(Федеральный закон РФ от 12.04.2010 №61-ФЗ

и лечения заболеваний

(Федеральный закон РФ от 12.04.2010 №61-ФЗ

процессов с применением:
технологии рекомбинантной ДНК;
контролируемой экспрессией генов, координирующих выработку биологически активных белков;
метода гибрида и моноклональных антител, а также генотерапевтических и соматотерапевтических лекарственных средств.

превосходящую таковую химических низкомолекулярных препаратов в 100-1000 раз и уникальную пространственную третичную структуру, которая формируется в процессе многостадийного процесса

агентство по лекарствам));
«последующие препараты» (follow – on biological), FDA;
«аналогичные биотерапевтические препараты» (simular biotherapevtic prodacts), ВОЗ.

но не являющееся его дженериком в связи с различиями в исходном сырье и производстве оригинального биологического лекарственного средства и биоаналога»

(Article 10(2) of Directive EC 2001/83)

клинических исследований лекарственное средство, активные инградиенты которого защищены патентом на определенный срок.

доклинических исследований;
Проходит полный цикл клинических исследований II-III фазы;
Постоянный контроль за нежелательными явлениями;

Н.Г.Лютов, 2001
К.Г.Гуревич с соавт, 2001

биодоступности, соотношения эффективности и безопасности, побочных реакций и противопоказаний (?);

испытаниях;
Процедура регистрации упрощена и занимает значительно меньше времени по сравнению с регистрацией патентованных ЛС;

что способствует расширению их сбыта в среде пациентов с низким и средним уровнем достатка.

изомеров. (А.И. Корзун, М.В. Кириллова, 2003 г.);

Нет данных о примесях (И.В. Смоленов, А.В. Красильникова, 2003);

Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, 2002 г.);
Не идентичны технологические процедуры для получения лекарственного препарата;
Нет информации о побочных эффектах (Ю.Б. Белоусов, С.К. Зырянов, 2003г.).

(эффективность и безопасность лечения);

рецептов по МНН);

для пациентов (затраты на приобретение лекарственных средств, эффективность, безопасность, качество жизни и приверженность к лечению).

Этической.

создать два абсолютно одинаковых банка клеток и в точности воспроизвести технологию получения и очистки активного вещества при создании биоаналога. В связи этим оригинальные и воспроизведенные биологические препараты могут различаться по биологической активности и, что самое важное, иммуногенности.»

(С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов, 2011 г.)

и упрощение процесса очистки, влечет за собой отклонение в структуре конечного продукта и соотношении изоформ, является причиной наличия дополнительных бактериальных токсинов и, как следствие, причиной повышенной иммуногенности.»

(Хасанов Н.Н., Земскова Н.А., 2008 г.)

терапевтической эффективности препарата);
нейтрализация эндогенного собственного протеина (серьезное нежелательное явление).

условиях хранения и транспортировки.

в конце 90-х годов (замена стабилизатора – человеческого альбумина – на ТВИН-80) сопровождалось значимым увеличением числа случаев парциальной аплазии красного кровяного ростка; при длительной (>6 мес.) терапии нефрогенной (хроническая почечная недостаточность) анемии Эпрексом® у нескольких десятков пациентов выявлялись аутоантитела к эндогенному эритропоэтину. Простое изменение лекарственной формы препарата существенно увеличило вероятность развития опасного осложнения, свойственного всем препаратам класса эритропоэтинов, представленным на рынке.

(В.В. Бредер., 2007г.)

Индии, Индонезии, Иране, Иордании, Корее, Ливане, Нигерии, Филиппинах, России, Таиланде, Венесуэле, Вьетнаме и Йемене. Проведен всесторонний анализ 47 образцов биоаналогов эпоэтина по следующим параметрам: физические характеристики (идентичность эритропотеину, содержание, наличие изоформ и агрегатов), активность in vitro и in vivo (мыши), наличие бактериального эндотоксина. Исследования проводились в трех лабораториях Европы и США согласно требованиям качества Европейской фармакопеи для эпоэтина альфа. В качестве эталона сравнения использовался Эпрекс®.
(В.В. Бредер., 2007г.)

ЭПО;
представленные на рынках ряда стран аналоги эпоэтина не идентичны оригинальному препарату (Эпрекс®, эпоэтин альфа);
разрешение регуляторных органов на использование биоаналогов взамен оригинального препарата на основании заявления производителя об их подобии не гарантирует пациентам и докторам предсказуемой эффективности и безопасности;
Врачи должны тщательно отслеживать эффективность используемых биоаналогов и безопасность пациентов.

(В.В. Бредер., 2007г.)

по регулированию медицинских продуктов», «Приложения 1 (2003/63) к Директиве 2001/83» и «Руководства по регистрации биоаналогов».

по регистрации биоаналогов» (сентябрь 2005 г.),
«Руководство по проведению доклинических и клинических сравнительных исследований биоаналогов» (февраль 2006 г.),
«Руководство по проведению сравнительного исследования качества биоаналогов» (февраль 2006 г.).

связывание с рецептором; пролиферация клеток;
in vivo – исследование активности на биологических моделях;

применением многократных доз (на животных соответствующего вида);

с использованием соответствующих клинических показателей (в случае эриопротеинов –подсчет ретикулоцитов);
сравнительное двойное слепое исследование эффективности (6-12 мес.);
сравнительное исследование иммуногенной безопасности (6-12 мес.);

дальнейший контроль безопасности применения биоаналога после получения регистрации.

индивидуальным МНН;
назначение с обязательным указанием торгового названия;
назначение с обязательным указанием фирмы-производителя.

органом, к качеству, техническим характеристикам товара, работ, услуг, требования к их безопасности, требования к функциональным характеристикам (потребительским свойствам) товара, требования к размерам, упаковке, отгрузке товара, требования к результатам работ и иные показатели, связанные с определением соответствия поставляемого товара, выполняемых работ, оказываемых услуг потребностям заказчика.»

Федеральный закон РФ от 21.07.2005 № 94-ФЗ, ст.22, п.2

должна содержать указание на товарные знаки, знаки обслуживания, фирменные наименования, патенты, полезные модели, промышленные образцы, наименование места происхождения товара или наименование производителя, а также требования к товару, информации, работам, услугам, если такие требования влекут за собой ограничение количества участников размещения заказа»

конкурсной документации только МНН препарата.

и ФЗ-61:
введение понятий «биологическое лекарственное средство» и «воспроизведенное лекарственное средство»;
введение правил регистрации и контроля этих средств;
определение особого порядка закупок указанных лекарственных средств;
введение правил замены биологических лекарственных средств на аналоги в аптечных организациях.