Лекция № 10 Тема: Опухоли, этиология, патогенез, классификация. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ Лектор: Профессор Х.З. Турсунов презентация

Лекция № 10
Тема: Опухоли, этиология, патогенез, классификация.
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ



Лектор: Профессор Х.З. Турсунов

Ознакомить с определением и классификацией опухолей по разным признакам.
Раскрыть этиологию и патогенез опухолей: физический, химический и вирусный канцерогенез.
Описать макро- и микроскопические проявления опухолевого роста.
Объяснить механизм распространения опухолей.
Дать характеристику эпителиальных органо-неспецифических опухолей.

по системе TNM.
Знают виды канцерогенеза.
знают терминологию опухолей.
Знают отличия доброкачественных опухолей от злокачественных.
Перечисляют виды опухолей из эпителия.
Описывают микро- и макроскопические проявления тканевого и клеточного атипизма.
Знают пути метастазирования злокачественных опухолей.
Описывают макро- и микроскопические эпителиальных органо-неспецифических опухолей.
Знают пара-необластические проявления опухолей

морфология. Подробно рассматриваются виды канцерогенеза. Дается классификация опухолей по гистогенезу, характеру роста, степени дифференцировки. По системе TNM. Характеризируются доброкачественные и злокачественные опухоли. Описываются микро-и макроскопические проявления клеточного и тканевого атипизма. Даются виды и характеристика эпителиальных органонеспецифических опухолей.

classification, morphology. It’s giving the types of carcinogenesis. It’s giving the classification of tumors on histogenesis, growth patterns, the degree of differentiation according to the system TNM. It’s giving the characterization by benign and malignant tumors. It’s describing the micro- and macroscopic manifestation of cell and tissue irregularities. It’s giving the types and characteristics of organononspecified epithelial tumors.

и избыточное разрастание тканей, которое не координируется организмом. В основе этого своеобразного патологического процесса лежит безграничное размножение качественно изменившихся клеток.

к развитию плоскоклеточного рака по краям хронической фистулы кожи или незаживающей раны кожи, образованию гепатоцеллюлярного рака при циррозе печени;
гиперпластическая и диспластическая пролиферация. Например, атипичная гиперплазия эндометрия с развитием рака эндометрия, дисплазия слизистой оболочки бронхов под воздействием сигаретного дыма с развитием бронхолегочного рака;
хронический атрофический гастрит, являющийся причиной рака желудка при пернициозной анемии;
хронический язвенный колит, врожденный полипоз тол­стой кишки, повышающие риск развития рака толстой кишки;
лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, вульвы,шейки матки, кожи, способствующую развитию плоскоклеточной карциномы.
К предопухолевым процессам относят также гипертрофи­ческую простатопатию, фиброзно-кистозную мастопатию, эндометриоз, ксеродерму, нейрофиброматоз.

В настоящее время установлено следующее:
канцерогенез связан с повреждением (альтерацией) генов, которое наблюдается под влиянием различных факторов внешней среды — химических веществ, радиации, вирусов. Мутация генов может иметь наследственный характер;
описаны два класса регуляторных генов: протоонкогены, играющие важную роль в регуляции деления клеток и их дифференцировки, и гены-супрессоры, ингибирующие развитие опухоли (антионкогены), которые являются основной мишенью для повреждения канцерогенными факторами;
канцерогенез — это многоступенчатый процесс, идущий как на фенотипическом, так и генетическом уровнях. Злокачественные опухоли имеют несколько фенотипических черт, таких, как избыточное разрастание, локальная инвазия и способность к метастазированию (прогрессия опухоли). На молекулярном уровне прогрессия опухолей связано с аккумуляцией генетических повреждений.

соединения, содержащиеся в продуктах перегонки дегтя, нефти, битума, выхлопных газов, табачный дым, содержащий 3,4-бензпирен)
- эндогенные (витамин D, желчные кислоты, половые гормоны, индол, холестерин).

онкогенеза носит двухфазных характер. В соответствии с этим представлением первой фазой является инициация — возникновение опухолевой клетки в результате мутации соматической клетки, а второй — промоция, то есть развитие опухолевого зачатка из самой опухолевой клетки под воздействием дополнительных коканцерогенных факторов (промоторов).

1) мутации, вызванные радиацией, могут активировать протоонкогены нормальных клеток;
2) радиационные мутации могут повысить чувствитель­ность клеток к канцерогенным влияниям другой природы;
3) радиация может привести к гибели клеток, однако сохранившие жизнеспособность клетки пролиферируют и, следовательно, становятся чувствительными к онкогенному воздействию;
4) наличие длительного латентного периода в развитии опухолей при радиационном повреждении свидетельствует о наличии дополнительной мутации, возможно, под влиянием других факторов внешней среды.

как и химические канцерогены, активирует ras онкогены и инактивирует Rb-гены — супрессоры опухолей.

ДНК-вирусы, содержащие двухнитчатые ДНК.

павиана , вирус опухоли молочной железы, вирусы лейкемии у животных. У человека к вирусным опухолям относят Т-клеточные лейкозы, рак молочной железы, лейкемию, лимфомы. Некоторые онкогенные вирусы (наример, вирус лейкоза) для реализации своего канцерогенного эффекта нуждается в содействии другого вируса.

из них (1, 2, 4 и 7) вызывают доброкачественную папиллому, вирусы типов 16 и 18 — инвазивный рак шейки матки, дисплазию и «рак на месте». Развитие опухолей гениталий связано с 6 и 11 типами вируса. Онкогенный эффект вируса папилломы человека обусловлен образованием двух вирусных генов — Е6 и Е7. Белки, кодируемые этими двумя генами, связываются и нейтрализуют продукты Rb- и р53-генов супрессии. Эти изменения в сочетании с мутацией ras-гена ведут к полной опухолевой трансформации CD4+ Т-клеток.

лимфомы Беркитта и назофарингеального рака. Лимфома Беркитта возникает из В-лимфоцитов, носит эндемический характер в Африке, спорадически встречается по­всюду: Вирус Эпштейна — Барра обладает тропизмом к В-лимфоцитам и при инфицировании их вызывает пролифера­цию. У человека с нормальным иммунным статусом поликлональная пролиферация В-лимфоцитов контролируется организмом, в связи с этим может протекать бессимптомно или может развиться инфекционный мононуклеоз. В эндемиче­ских зонах этой опухоли ряд инфекций, например малярия, снижая иммунитет, пролонгирует пролиферацию В-клеток, что повышает риск мутации (транслокации). Это активирует mys-онкогены, что ведет к потере контроля за размножением, повторному повреждению генов с появлением моноклональной неоплазии.

между хроническим гепатитом В и гепатоцеллюлярным ра­ком. Однако механизм развития опухоли не ясен. Предпо­лагают, что в развитии рака печени имеют значение три механизма:
вирус гепатита В, вызывая хроническое повреждение гепатоцитов и активируя их репаративную регенерацию, по­вышает предрасположенность гепатоцитов к мутациям, вызываемым факторами внешней среды;
вирус, кодируя регуляторные элементы, называемыех - белком, нарушает контроль нормального роста инфицированных гепатоцитов, активируя протоонкогены клеток хозя­ина;
у некоторых пациентов интеграция вируса вызывает вторичную перестройку хромосом и гомозиготную инактива­цию р53-гена-супрессора.

не являются химическими канцерогенезами. Медленное движение химуса по кишечнику приводит к увеличению числа и активности анаэробных бактерий, ферменты которых, как предполагается, вызывают дегидрогенацию желчных кислот с образованием канцерогенных веществ. Медленный пассаж также продлевает время действия любых находящихся в пище канцерогенных веществ.

часто развивается рак эндометрия, которая сопровождается сначала цитологической дисплазией, переходящей затем в неоплазию.
Гормоны и рак молочной железы. Было доказано, эстрогены так или иначе причастны к возникновению заболевания; было показано, что при введении мужским особям мышей эстрогенов они становятся в одинаковой степени восприимчивыми к возникновению рака.
Стероидные гормоны. Использование оральных контрацептивов и анаболических стероидов иногда связывают с возникновением доброкачественных печеночно-клеточных аденом. Также было описано несколько случаев возникновения печеночно-клеточного рака.

опухолей гены могут быть доминантными или рецессивными.
-Ретинобластома
-Опухоль Вильмса
- Нейрофиброматоз
-Множественный эндокринный аденоматоз
-Семейный полипоз кишечника
-Синдром невоидного базально-клеточного рака
-Рак молочной железы
-Рак кишечник

гриба, полиповидного разветвления или неправильную форму. Границы опухоли мо­гут быть четкими и нечеткими, иметь капсулу или прорастать окружающую ткань. Поверхность опухоли бывает гладкой, бугристой, мелкозернистой, шероховатой, сосочковой. На раз­резе ткань может иметь вид однородной массы или пестрый вид за счет очагов некроза и кровоизлияний, дистрофическо­го обызвествления и ослизнения, которые относятся ко вто­ричным изменениям опухолей.

паренхимы и стромы, характера вторичных изменений. Особой плотностью отличаются опухоли из хрящевой и костной ткани.

локализации. В мозге, где расположены жизненно важные центры, злокачественная опухоль быстро вызывает смерть больного, и поэтому не ус­певает достичь больших размеров. Опухоли, растущие в поло­стях (брюшной, грудной), могут достигать больших размеров, особенно если они носят доброкачественный характер.

Паренхима— это специфическая часть опухоли, определяющая ее биологические свойства, ее название. Например, в эпителиальной опухоли паренхимой являются опухолевые клетки эпителия; в опухоли печени (гепатома) — опухолевые гепатоциты.

в различных соотношениях. Строма — это часть опухоли, обес­печивающая ее питание, удаление продуктов обмена. Она яв­ляется также механическим каркасом для паренхимы опухо­ли. В то же время в строме возникают процессы, которые рассматриваются как проявление защитных, иммунных, про­цессов, направленных против опухоли.

свойств и клинического течения все опухоли разделяются на две основные группы: доброкачественные и злокачественные. Кроме того, выделяют опухоли, занимающие по клиническому течению промежуточное положение между этими группами. Они не дают метастазов, но обладают выраженным местным деструирующим ростом и способностью к рецидивам.

они растут медленно и обладают экспансивным ростом, часто инкапсулированы;
3) паренхиматозные клетки опухоли не отличаются от клеток исходной ткани по структуре;
4) влияние на организм и опасность опухоли зависят от локализации и размеров.

из незрелых клеток; 2) для них характерен не только тканевый, то и клеточный атипизм; 3) они обладают инфильтрирующим ростом и вызывают деструкцию окружающей ткани; 4) им присуща способность к метастазированию, рецидивам и имплантации; 5) злокачественные опухоли влияют на общее состояние организма и является одной из частых причин смерти больного.

и функции клетки исходной ткани. Митозы в опухолевых клетках единичны и имеют нормальную конфигурацию.
Злокачественные опухоли построены из недифференцированных клеток, поэтому называются анапластическими. Они полиморфны, варьируют по величине и форме, ядра гиперхромны. Ядерно-цитоплазматические соотношения приблизительно равны (1 : 1), в то время как в норме они составляют 1:4, 1:6. Могут появляться и гигантские клетки. Анапластические ядра вариабельны по форме и величине. Ядрышки в опухолевых клетках имеют чрезвычайно крупные размеры. Митозы многочисленны и атипичны. Встречаются мультиполяр­ные, асимметричные и гиперхромные фигуры кариокинеза.

который еще недостаточно изучен. В настоящее время процесс распространения опухоли разделяют на две фазы: 1) инвазия экстрацеллюлярного матрикса, 2) диссеминация опухоли по сосудам с образованием метастазов.
Как известно, экстрацеллюлярный матрикс представлен базальными мембранами и интерстициальной соединительной тканью. Предполагают, что в основе феномена инвазии лежат три фактора: прикрепление опухолевых клеток к компонентам матрикса, деградация экстрацеллюлярного матрикса, местный протеолиз в зоне прикрепления и передвижение опухолевых (миграция) клеток.

прерывается. Ме­тастазы могут возникнуть даже в отдаленных тканях. Спо­собность опухоли к метастазированию свидетельствует о ее злокачественности. Однако не все малигнизированные опухо­ли метастазируют. Например, базально-клеточный рак кожи (базалиома), первичные опухоли центральной нервной систе­мы отличаются высокой степенью инвазивности в очаге своего развития, но метастазируют редко. Обычно метастазиру­ют быстро более анаплазированные и крупные опухоли.

сосудам и гематогенным путем.

фенотипические изменения ее структуры и функции, которые придают им свойства опухолевых клеток. Эти изменения включают: 1) нарушение регуляции размноже­ния и дифференцировки клеток; 2) морфологические измене­ния, 3) изменения кариотипа, 4) изменения антигенных свойств, 5) метаболические отклонения, 6) изменения клеточной поверхности и мембраны.

злокачественности, размером и биологи­ческими свойствами. Определенную роль играют функцио­нальная активность опухолей (в частности, гормональная) и осложнения, такие, как кровотечения, присоединение вторич­ной инфекции, кровоизлияние в опухоль.

опухолей интер­национального противоопухолевого комитета. Классифика­ция, разработанная на основании гистогенеза опухолей, то есть источника их развития, структуры, локализации, вклю­чает семь основных групп.
I. Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).
II. Опухоли экзокринных и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические).
III. Мезенхимальные опухоли (опухоли соединительной ткани, хрящевой, костной ткани, сосудов, мышечной ткани).
IV. Опухоли меланинообразующей ткани,
V. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.
VI. Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани.
VII. Тератомы.

имеет вид цветной капусты на широком или узком ос­новании, размером от просяного зерна до крупной горошины.
Микроскопически папиллома сохраняет полярность и комплексность эпителиального пласта. Клетки зрелые, митозы от­сутствуют; возможен гиперкератоз. Строма по своему строе­нию не отличается от дермы кожи. Для папиллом характерен тканевый атипизм.

лиц старше 65 лет. Этот вид рака излечим в 90% случаев при своевременном удалении. Из всех видов рака кожи в 30% случаев встречается плоско­клеточный рак, в 60% —базально-клеточный.

название органа или ткани, к которому добавляется суффикс «ома». Примеры: гепатома, менингиома, невринома, липома фиброма и т.д. Но есть исключения, касающиеся злокачественных новообразований: карцинома - злокачественная опухоль из эпителиальной ткани, саркома - злокачественная опухоль из неэпителиальной ткани.