– Κεφάλαιο 13 & 25
Lehninger – Κεφάλαιο 12
Παραδόσεις Αμφιθεάτρου
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Καρκινογένεση презентация
Содержание
- 1. Καρκινογένεση
- 2. Καρκινογένεση Αργή και πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών βημάτων
- 3. Μεθυλίωση
- 4. Καρκινογένεση
- 5. Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
- 6. Πρωτο-ογκογονίδα & Ογκο-κατασταλτικά γονίδια
- 7. Πρωτο-ογκογονίδα & Ογκο-κατασταλτικά γονίδια
- 8. Ανάπτυξη του όγκου αριθμός καρκινικών κυττάρων
- 9. 2η συχνότερη κακοήθεια και 2η αιτία
- 10. Προληπτικές εξετάσεις ευρέως διαδεδομένες Το
- 11. Wheeler CM. Nat Clin Pract Oncol 2007;4:224 HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
- 12. Παράγοντες που σχετίζονται με επίμονη HPV
- 13. Άλλοι καρκινογόνοι τύποι HPV (HPV 31,
- 14. Moody CA & Laimins LA. Nat Rev Cancer 2010;10:550 HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
- 15. Κυτταρικός κύκλος
- 16. Κυτταρικός κύκλος
- 17. Κυτταρικός κύκλος
- 18. HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας Moody CA & Laimins LA. Nat Rev Cancer 2010;10:550
- 19. HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας Moody CA & Laimins LA. Nat Rev Cancer 2010;10:550
- 20. HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας Moody CA & Laimins LA. Nat Rev Cancer 2010;10:550
- 21. Καρκινογένεση
- 22. Εμβόλια & Καρκίνος τραχήλου μήτρας (1)
- 23. Εμβόλια & Καρκίνος τραχήλου μήτρας (2)
- 24. Φάσης IIb-ΙΙΙ μελέτη Quadrivalent
- 25. Φάσης IΙΙΙ μελέτη 5.752
- 26. Φάσης ΙΙΙ μελέτη 4065
- 27. Καρκινογένεση Μάρτιος 2016 Μιχάλης Β. Καραμούζης MD,
- 28. Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
- 29. Χαρακτηριστικά καρκινικών κυττάρων Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646
- 30. Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646 Χαρακτηριστικά καρκινικών κυττάρων
- 31. Nucleus ECM TFs BTM Co-factors Target
- 32. Karamouzis MV et al. Int J Biochem Cell Biol 2007;39:851 Η οικογένεια των ERRB υποδοχέων
- 33. Karamouzis MV et al. Int J Biochem
- 34. Karamouzis MV et al. Int J Biochem Cell Biol 2007;39:851 Η οικογένεια των ERRB υποδοχέων
- 35. Η οικογένεια των ERRB υποδοχέων
- 36. Έκφραση του EGFR σε συμπαγείς όγκους
- 37. Διαδικασία ενεργοποίησης του EGFR
- 38. Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες
- 39. Karamouzis, Grandis & Argiris JAMA 2007;298:70 EGFR activation, processing signalling and trafficking
- 40. Επίπεδα πολυπλοκότητας της δράσης του EGFR
- 41. Karamouzis, Argiris, Raben & Ferris
- 42. Ocana et al. Cancer Treat Rev 2013;39:68 Στρατηγικές στόχευσης ενάντια στον HER-2 υποδοχέα
- 43. Trastuzumab Μηχανισμός Δράσης & Κύρια Τοξικότητα Force T et al. Nat Rev Cancer 2007;7:332
Слайд 1Καρκινογένεση
Μάρτιος 2016
Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD
Παθολόγος Ογκολόγος
Επίκουρος Καθηγητής
Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών
Devlin
Слайд 2Καρκινογένεση
Αργή και πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών βημάτων
Στα αρχικά στάδια απλές μεταλλαγές –
γενετικές αλλαγές
Στα προχωρημένα στάδια αλλαγές στο φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων – γενετική αστάθεια
Αλλαγές στην ακετυλίωση ιστονών & τον τρόπο μεθυλίωσης του DNA – επιγενετικές διαταραχές
Στα προχωρημένα στάδια αλλαγές στο φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων – γενετική αστάθεια
Αλλαγές στην ακετυλίωση ιστονών & τον τρόπο μεθυλίωσης του DNA – επιγενετικές διαταραχές
Слайд 5
Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
Αποφυγή
απόπτωσης
Αυτό-επάρκεια σε αυξητικά σήματα
Διήθηση & Μετάσταση
Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολ/μός
Νεο-αγγειογένεση
Απώλεια
απόκρισης σε αντι-αναπτυξιακά σήματα
Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646
Слайд 8Ανάπτυξη του όγκου
αριθμός καρκινικών
κυττάρων
χρόνος
διαγνωστικό όριο
(1cm)
1012
109
Gompertzian καμπύλη
μη διαγνώσιμος
καρκίνος
διαγνώσιμος
καρκίνος
Слайд 9
2η συχνότερη κακοήθεια και 2η αιτία θανάτου από κακοήθεια στις γυναίκες
Συχνότερος
σε υπο-ανάπτυκτες ή/και αναπτυσσόμενες χώρες
Οι υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές οδηγούν σε ίαση το 80% των γυναικών με νόσο σταδίου Ι / ΙΙ & 60% των γυναικών με νόσο σταδίου ΙΙΙ
Εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση των γυναικών με υποτροπιάζοντα καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
Η χημειοθεραπεία στο μεταστατικό στάδιο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει μέτρια αποτελέσματα – Νέοι παράγοντες υπό διερεύνηση
Οι υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές οδηγούν σε ίαση το 80% των γυναικών με νόσο σταδίου Ι / ΙΙ & 60% των γυναικών με νόσο σταδίου ΙΙΙ
Εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση των γυναικών με υποτροπιάζοντα καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
Η χημειοθεραπεία στο μεταστατικό στάδιο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει μέτρια αποτελέσματα – Νέοι παράγοντες υπό διερεύνηση
HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
Слайд 10
Προληπτικές εξετάσεις ευρέως διαδεδομένες
Το Papanicolaou (Pap) test έχει μειώσει 80% τη
θνητότητα τα τελευταία 50 χρόνια
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενη λοίμωξη με κάποιον από τους 15 τύπους Human Papilloma Virus (HPV)
Σεξουαλικώς μεταδιδόμενη λοίμωξη με κάποιον από τους 15 τύπους Human Papilloma Virus (HPV)
HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
Слайд 12
Παράγοντες που σχετίζονται με επίμονη HPV λοίμωξη
Τύπος HPV (HPV 16 /
18)
HPV 16: 7-12% σεξουαλικά ενεργών γυναικών – 25% CIN 1/2 – 50% CIN 3 / διηθητικών καρκινωμάτων
HPV 18: 2.5-4.5% σεξουαλικά ενεργών γυναικών – 10-20% CIN 3 / διηθητικών καρκινωμάτων – συχνότερα αδενοCa
Ηλικία
Κάπνισμα
Μιτογόνα ερεθίσματα
Ανοσοκαταστολή
Φλεγμονή
Ορμονικά αίτια
Γενετικοί παράγοντες
HPV 16: 7-12% σεξουαλικά ενεργών γυναικών – 25% CIN 1/2 – 50% CIN 3 / διηθητικών καρκινωμάτων
HPV 18: 2.5-4.5% σεξουαλικά ενεργών γυναικών – 10-20% CIN 3 / διηθητικών καρκινωμάτων – συχνότερα αδενοCa
Ηλικία
Κάπνισμα
Μιτογόνα ερεθίσματα
Ανοσοκαταστολή
Φλεγμονή
Ορμονικά αίτια
Γενετικοί παράγοντες
HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
Слайд 13
Άλλοι καρκινογόνοι τύποι HPV (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51,
52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82)
<5% συμμετοχή στην αθροιστική συχνότητα των HPV-σχετιζόμενων καρκινωμάτων τραχήλου μήτρας
Χαμηλού ρίσκου για κακοήθεια HPV (HPV 6, 11)
Σχετίζονται για το 90% των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων
<5% συμμετοχή στην αθροιστική συχνότητα των HPV-σχετιζόμενων καρκινωμάτων τραχήλου μήτρας
Χαμηλού ρίσκου για κακοήθεια HPV (HPV 6, 11)
Σχετίζονται για το 90% των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων
HPV και καρκίνος τραχήλου μήτρας
Слайд 22Εμβόλια & Καρκίνος τραχήλου μήτρας (1)
HPV 16+18 αιτία 70% των καρκινωμάτων
τραχήλου & υψηλό ποσοστό HPV-σχετιζόμενων άλλων κακοηθειών
HPV 6+11 προκαλούν 90% των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων
Και τα δύο εμβόλια προσφέρουν σχεδόν πλήρη προστασία για νέες λοιμώξεις από τους τύπους HPV που στοχεύουν
Κανένα εμβόλιο ΔΕΝ φαίνεται να αλλάζει την πορεία προϋπάρχουσας HPV 16+18 λοίμωξης*
Τα εμβόλια είναι περισσότερο χρήσιμα ΠΡΙΝ από την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας
HPV 6+11 προκαλούν 90% των κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων
Και τα δύο εμβόλια προσφέρουν σχεδόν πλήρη προστασία για νέες λοιμώξεις από τους τύπους HPV που στοχεύουν
Κανένα εμβόλιο ΔΕΝ φαίνεται να αλλάζει την πορεία προϋπάρχουσας HPV 16+18 λοίμωξης*
Τα εμβόλια είναι περισσότερο χρήσιμα ΠΡΙΝ από την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας
*Szarewski A, et al. Int J Cancer 2012;131:106
Слайд 23Εμβόλια & Καρκίνος τραχήλου μήτρας (2)
Τα εμβόλια βοηθούν μακροπρόθεσμα
Το προφίλ ασφαλείας
τους είναι παρόμοιο με τα άλλα εμβόλια
Μερική διασταυρούμενη προφύλαξη ενάντια και άλλων καρκινογόνων HPV τύπων (Cervarix >> Gardasil)*
Η διάρκεια προστασίας για άλλους καρκινογόνους HPV τύπους διαρκεί λιγότερο*
Άλλοι καρκινογόνοι HPV τύποι έχουν τη τάση να προκαλούν CIN 3 πιο αργά
Μερική διασταυρούμενη προφύλαξη ενάντια και άλλων καρκινογόνων HPV τύπων (Cervarix >> Gardasil)*
Η διάρκεια προστασίας για άλλους καρκινογόνους HPV τύπους διαρκεί λιγότερο*
Άλλοι καρκινογόνοι HPV τύποι έχουν τη τάση να προκαλούν CIN 3 πιο αργά
*Wheeler CM, et al. Lancet Oncol 2012;13:100
Einstein MH, et al. Hum Vaccin 2011;7:1343
Слайд 24
Φάσης IIb-ΙΙΙ μελέτη
Quadrivalent HPV vaccine (6, 11, 16, and 18) και
πέντε ακόμη HPV τύπους (31, 33, 45, 52, 58)
14.215 γυναίκες 16-26 ετών – 1:1 τυχαιοποίηση με qHPV
Χορήγηση 3 δόσεων (M0, M2, M6)
Συχνότητα CIN 2/3 με όλους τους τύπους HPV του εμβολίου
14.215 γυναίκες 16-26 ετών – 1:1 τυχαιοποίηση με qHPV
Χορήγηση 3 δόσεων (M0, M2, M6)
Συχνότητα CIN 2/3 με όλους τους τύπους HPV του εμβολίου
A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women
Joura EA, et al. NEJM 2015;372:711
Слайд 25
Φάσης IΙΙΙ μελέτη
5.752 γυναίκες >25 ετών – 1:1 τυχαιοποίηση με placebo
Χορήγηση
3 δόσεων (M0, M1, M6)
Χορήγηση ανεξάρτητα από την ύπαρξη HPV 16 / 18 (+)
Παρακολούθηση για 4 έτη μετά την 1η δόση
Συχνότητα CIN 1+ σχετιζόμενα με HPV 16 + 18
Χορήγηση ανεξάρτητα από την ύπαρξη HPV 16 / 18 (+)
Παρακολούθηση για 4 έτη μετά την 1η δόση
Συχνότητα CIN 1+ σχετιζόμενα με HPV 16 + 18
Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 4-year interim follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled VIVIANE study
Skinner SR ,et al. Lancet 2014;384:2213
Слайд 26
Φάσης ΙΙΙ μελέτη
4065 άνδρες 16-26 ετών – 1:1 τυχαιοποίηση με placebo
Αρνητικοί
για HPV λοίμωξη
Χορήγηση 3 δόσεων (M0, M2, M6)
Παρακολούθηση για 3 έτη μετά από την 1η δόση
Συχνότητα κονδυλωμάτων γεννητικών οργάνων
Χορήγηση 3 δόσεων (M0, M2, M6)
Παρακολούθηση για 3 έτη μετά από την 1η δόση
Συχνότητα κονδυλωμάτων γεννητικών οργάνων
Efficacy of Quadrivalent HPV Vaccine against HPV infection and disease in males
Giuliano AR, et al. NEJM 2011;364:401
Слайд 27Καρκινογένεση
Μάρτιος 2016
Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD
Παθολόγος Ογκολόγος
Επίκουρος Καθηγητής
Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών
Devlin
– Κεφάλαιο 13 & 25
Lehninger – Κεφάλαιο 12
Παραδόσεις Αμφιθεάτρου
Lehninger – Κεφάλαιο 12
Παραδόσεις Αμφιθεάτρου
Слайд 28
Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
Αποφυγή
απόπτωσης
Αυτό-επάρκεια σε αυξητικά σήματα
Διήθηση & Μετάσταση
Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολ/μός
Νεο-αγγειογένεση
Απώλεια
απόκρισης σε αντι-αναπτυξιακά σήματα
Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646
Слайд 31
Nucleus
ECM
TFs
BTM
Co-factors
Target gene transcription
Signal transduction
to the nucelus
Membrane /
Cytoplasm
DNA
Differentiation
Apoptosis
Proliferation
EMT
Angiogenesis
Invasion
Current TF-directed strategies
Future TF-directed
strategies
Targeted agents
Chemotherapy /
Radiotherapy
Targeted agents
Context-dependent TF targeting
Karamouzis & Papavassiliou. Mol Med 2011;17:1133
Слайд 33Karamouzis MV et al. Int J Biochem Cell Biol 2007;39:851
Η οικογένεια
των ERRB υποδοχέων
ΤΚ: Tyrosine Kinase Activity
AR: Amphiregulin; BC: Betacellulin; EPR: Epiregulin; HB-EGF: Heparin-binding EGF-like
ligand; HRG: Heregulin
Слайд 37Διαδικασία ενεργοποίησης του EGFR
Survival
Proliferation
Cell-cycle progression
Πρόσδεμα
Degradation or
reexpression
Слайд 39Karamouzis, Grandis
& Argiris
JAMA 2007;298:70
EGFR activation, processing signalling and trafficking
Слайд 40
Επίπεδα πολυπλοκότητας της δράσης του EGFR ανά κύτταρο / ιστό
Ειδικότητα ανά
ιστό ή/και κύτταρο?
ΜΕΤΑΦΟΡΑ
ΜΗΝΥΜΑΤΟΣ
ΣΤΟΝ
ΠΥΡΗΝΑ
Έκφραση / Μεταλλάξεις
Είδος προσδέματος
Είδος διμερούς
Ρυθμός αναδιανομής του διμερούς
Ενεργοποίηση μονοπατιών
Cross-talk με άλλα μονοπάτια
Слайд 41Karamouzis, Argiris,
Raben & Ferris
Lancet 2008;371:1695
Molecular signalling pathways and novel
targeted agents
