Введение в токсикологию. Предмет и задачи токсикологии. Токсикометрия презентация

Содержание

Проблема химизации всех сфер деятельности человека Начало XIX века – известно 80 синтетических агентов (справочник Гмелина) Начало XX века – известно 100 000 соединений (справочник Бейльштейна –

Слайд 1Введение в токсикологию. Предмет и задачи токсикологии. Токсикометрия.


Слайд 2Проблема химизации всех сфер
деятельности человека
Начало XIX века – известно 80

синтетических агентов
(справочник Гмелина)

Начало XX века – известно 100 000 соединений
(справочник Бейльштейна – 4 тома)

Конец XX века – известно 10 000 000 соединений
(справочник Бейльштейна – 240 томов)

XXI век – ежегодно синтезируется около 500 000-700000 новых соединений

~ 40-70 тысяч веществ воздействует на человека ежедневно

Слайд 3 Современные химические угрозы

Слайд 4Источники химической опасности
1. Предприятия с химической технологией.
2. Склады, наливные станции.
3. Железнодорожный

и трубопроводный транспорт, газопроводы.
4. Мощные холодильники.
5. Коммунальные объекты, очистные сооружения.
6. Сельское хозяйство.
7. Бытовые источники.
8. Химическое оружие.

Слайд 5Причины массовых химических поражений населения
Аварии и катастрофы мирного времени:
1.1. на объектах

химической промышленности;
1.2. крупные пожары.
2. Террористические акты:
2.1. целенаправленное разрушение объектов химической промышленности;
2.2.химический терроризм.
3. Ведение боевых действий:
3.1. разрушение объектов химической промышленности;
3.2. применение химического оружия.
4. Силовые акции для восстановления правопорядка (полицейские газы)

Слайд 6Химические аварии

Слайд 7Авария на химическом заводе фирмы «ЮнионКарбайд» (США) в г. Бхопале (Индия)

в декабре 1984 г. инсектицид «Севин» и пестицид «Телеик»

Слайд 8Всего в РФ и США функционирует около 20 тыс. ХОО
Суммарный же

запас на предприятиях достигает 700 тыс. тонн.
Общая площадь территории России, на которой может возникнуть химическое заражение, составляет около 300 тыс. км с населением 59 млн. человек.

Слайд 922 апреля 1915 в 17 часов со стороны немецких позиций севернее

бельгийского города Ипра на фронте появился серо-зеленый туман, накрывший через несколько минут опорные пункты французких войск.

Всего в течении 5 минут немцы выпустили из баллонов примерно 130 тонн хлора. В результате газовой атаки было поражено 15 000 человек, из которых 5 000 погибли в течение следующих 1-2 суток.

Химическая война

Слайд 10Война США во Вьетнаме – Вторая Индокитайская война (1961-1975)
Война США и

Республики Вьетнам
(Южный Вьетнам, столица г.Сайгон)
против
Демократической Республики Вьетнам
(Северный Вьетнам, столица г. Ханой)

Слайд 11Химическое оружие ОВ (~

11000 т)

И Р Р И Т А Н Т Ы:
СS - Ортохлорбензмалонодинитрил
(~9000 т, практически испытано
34 новых боевых средства доставки ОВ) и его рецептурные формы:
CS-I – CS + 5% силикагеля
(стойкость 14 суток)
CS-II – CS-I + водоотталкивающий силикон (стойкость 30 суток)
СN - Хлорацетофенон DМ - Адамсит (хлордигидрофенарсазин) CNS - Рецептурная форма хлорпикрина ВАЕ - Бромацетон
П С И Х О Т О М И М Е Т И К:
ВZ - 3-Хинуклидилбензилат

Слайд 12Фитотоксиканты боевого применения (15 рецептур, 100 000 т распылялись самолетами C-123, C-130,

C-47 и вертолетами H-34, спец. авиаотряд №309)


PURPLE
GREEN
PINK.
* ORANGE - дефолиант (лес)
* ORANGE II - дефолиант (лес)
("Super Orange")
* WHITE - дефолиант (лес)
* BLUE - десикант (посевы
риса и др. с/х культур)
DINOXOL
TRINOXOL
BROMACIL - стерилизатор почвы MONURON - стерилизатор почвы
DIQUAT TANDEX DIURON DALAPON

Тактический военно-транспортный
самолет C-123 “Provider”

Самолеты
C-123 распыляют
фитотоксиканты

Слайд 13«Оранжевый агент»
Самым применяемым в войне фитотоксикантом

являлся дефолиант «Оранжевый агент» (61,3%), который содержал технологическую примесь – 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (ТХДД).

По разным оценкам в примененном «Оранжевом агенте» содержалось суммарно от 170 до 500 кг ТХДД.

(для сравнения: среднегодовой объем эмиссии диоксинов в воздух во всем мире оценивается величиной в 10,5 кг/год)

Слайд 147 гербицидных рецептур армии США, содержащие диоксин




* - процентное содержание данного

компонента в рецептуре

Слайд 15Разрушение природных экосистем боевыми фитотоксикантами
Лес после обработки ОА
(1971г.)
Рейд американских войск
в

лесах Ю.Вьетнама (1965г.)

Самые большие разрушения природных экосистем были вызваны применением дефолиантов – гербицидов направленного действия (ОА). В результате принудительного сбрасывания листвы деревьями пострадали лесные массивы Южного Вьетнама на площади 1 670 000 га.)

Слайд 16Уничтожение мангровых лесов
Мангровые леса
дельты р. Меконг (1964 г.)
Уничтоженные мангровые
леса

дельты р. Меконг (1969 г.)

В результате применения фитотоксикантов, «коврового бомбометания» были почти полностью уничтожены уникальные мангровые леса в дельте р. Меконг на площади
500 000 га.

Слайд 17Уничтожение сельскохозяйственных угодий
В результате применения гербицидов в Ю.Вьетнаме урожайность каучуковых плантаций

упала с 1960 года на 75%. Было уничтожено от 40 до 100% посевов бананов, риса, сладкого картофеля, папайи, помидоров, 70% кокосовых плантаций, 60% гевеи, 110 тыс. га плантаций казуарины.

Американский солдат
на рисовом поле (1965 г.)

Погибшие посевы риса (1969 г.)
(применение десиканта “Blue Agent”)

Слайд 18Территории Южного Вьетнама в настоящее время ( 2002 г.)

Дождевой лес Ю.Вьетнама
Территории, обработанные

ОА

Слайд 19Территории Южного Вьетнама в настоящее время (2002 г.)
Погибшие термитники на
территориях, обработанных

ОА

Разнообразная фауна на
необработанных территориях

Слайд 20В результате применения ОА


> 7 000 000

человек были вынуждены покинуть

районы проживания,
где были применены фитотоксиканты
> 4 000 000

человек получили поражения диоксином

Слайд 21В результате применения ОА
- > 500 000 вьетнамских женщин

стали беслодными;

- частота спонтанных абортов возросла с 1,2% (1953 г) до 18,14% (1979 г);

- частота внутриутробных смертей плодов возросла с 0,58% (1952 г) до 1,56% (1967 г);

- частота пузырного заноса возрасла с 0,78% (1952 г) до 4,4% (1985 г);

- частота врожденных уродств возросла от 0,73% (1963 г) до 2,42% (1985 г).

Вьетнамка с ребенком –
врожденным уродом на руках

Слайд 22В результате применения ОА
родилось > 500 000

детей-уродов

Виды
врожденных пороков детей:

- расщепление губы и неба
- аномалии нижних конечностей
- косолапость и косорукость
- отсутствие ушных раковин
- глухота
- глухонемота
- аномалии костей таза
- гидроцефалия
- помутнение хрусталика и пр.

Вьетнамские дети с врожден-
ными аномалиями конечностей

Нога вьетнамского ребенка
(шестипалость)

Слайд 23Химический терроризм
1 грамма вещества достаточно чтобы вызвать гибель
(рассчитано для идеальных

условий)

Слайд 24
Американский пятнистый древолаз (батрахотоксин) 1/3 миллиграма достаточно чтобы убить 120000 человек
Фугу (тетродотоксин)
смертельная доза

0,00001 г/кг

Калифорнийский тритон (тарихотоксин)
смертельная доза 0,00001 г/кг

Динофлателы (сакситоксин)
токсичность превосходит тетродотоксин

Полипы (палитоксин)
в 200 раз токсичнее Vx

ТОКСИНЫ БОТУЛИЗМА И СТОЛБНЯКА
(в 200 раз токсичнее тетродотоксина)

Слайд 26Применение в 60-х годах 20 века в Европе и Австралии беременными

женщинами «абсолютно безвредного» талидомида в качестве средства, приводило к развитию фекомелии

Было зарегистрировано более 10 000 случаев рождения так называемых «ластоногих младенцев».

Слайд 27Профессиональные вредности –
факторы трудового процесса и производственной среды,
которые могут прямо

или косвенно явиться причиной нарушения здоровья работающих

Слайд 29Τοξικον (греч.)

Venenum (лат.)

Gift (нем.)

Poison (англ.)

Яд, отрава
Токсикология – наука о ядах?

Слайд 30Токсикология (toxicon – яд; logos – наука)

фундаментальная наука, изучающая токсичность химических

веществ и токсические процессы, развивающиеся в биосистемах.

Слайд 31

Токсичность

имманентное свойство всех веществ, которое характеризует его способность наносить вред организму

(биологической системе) немеханическим путем.

Слайд 32

Токсический процесс -
процесс формирования и развития реакций биосистемы на действие

токсиканта, приводящее к ее повреждению (т.е. нарушению ее функций, жизнеспособности) или гибели.



Проявления токсического процесса -
внешние признаки токсического процесса, регистрируемые на различных уровнях организации биосистемы:
- клеточном:
- органном;
- организменном;
- популяционном.


Слайд 33
Токсический процесс на уровне клетки
(цитотоксичность) проявляется: -

-

обратимыми структурно-функциональными изменениями клетки ( изменение формы, размера, сродства к красителям, подвижности, количества органелл и пр.);
- преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);
- мутациями (генотоксичность).


Слайд 34Токсический процесс на уровне органа (органотоксичность) или системы проявляется

- функциональными

реакциями (миоз, тахикардия, гипотония, лейкоцитоз и пр.);
- заболеваниями органа (токсический гепатит, цирроз печени, гастрит, дистрофия и др.)
- неопластическими процессами.

Слайд 35
Токсический процесс на уровне целостного
организма проявляется –

- Интоксикации (отравления)

– болезни химической этиологии (острые, подострые, хронические; легкие, средней степени, тяжелые, смертельные)
- Транзиторные токсические реакции – быстро проходящие, не угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся временным нарушением дееспособности (раздражение слизистых, седативно-наркотическое действие);
- Аллобиотические состояния – наступающее при воздействии химического фактора изменение реактивности организма к другим факторм: инфекционным, химическим, лучевым, психически нагрузкам (иммуносупрессия, аллергизация, фотосенсибилизация, толерантность, астения, преморбид);
- Специальные токсические процессы – беспороговые эффекты (канцерогенез, мутагенез, тератогенез и пр.)

Слайд 36

Токсический процесс на уровне популяции
(экотоксичность) проявляется –

- ростом заболеваемости,

смертности, уменьшением рождаемости, ростом числа врожденных дефектов;

- нарушением демографических характеристик популяции (соотношение полов, возрастов и пр.)

- падением средней продолжительности жизни членов популяции, их культурной деградацией.

Слайд 37Предмет и цель токсикологии
Предметом токсикологии является изучение токсичности и токсического процесса

Цель

токсикологии – совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях

Слайд 38Задачи токсикологии
Оценка токсичности веществ - установление количественных характеристик причинно-следственных связей между

фактом воздействия химических веществ и развитием различных форм токсического процесса;

Раздел токсикологии, в рамках которого осуществляется оценка токсичности химических веществ, называется «токсикометрия»

Слайд 39Задачи токсикологии
Изучение механизмов, лежащих в основе токсического действия различных химических веществ,

закономерностей формирования токсического процесса, его проявлений

Эта задача решается с помощью методических приемов, разрабатываемых в рамках раздела токсикологии «токсикодинамика»

Слайд 40Задачи токсикологии
Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма

и выведения

Совокупность методических приемов, используемых для решения этой задачи, формируют раздел токсикологии – «токсикокинетика»

Слайд 41Химия
Фармакология
Биология
Судебная
медицина
Экология
Военная и экстремальная
медицина
Токсикология
Клиническая медицина
Профилактическая медицина








Слайд 42
Яд -
любое химическое вещество, если при взаимодействии с организмом оно

вызвало заболевание (интоксикацию) или его гибель.

Токсикант-
любое химическое вещество, вызывающее формирование различных форм токсического процесса на различных уровнях организации биосистемы.
Ксенобиотик-
Чужеродное (не участвующее в пластическом и энергетическом обмене организма) вещество, попавшее во внутренние среды организма.

Отравляющее вещество-
химический агент, предназначенный для применения в качестве химического оружия в ходе ведения боевых действий.

Слайд 43 1. Токсиканты естественного происхождения

1.1. Биологического происхождения
1.1.1. Бактериальные токсины
1.1.2. Растительные яды
1.1.3.

Яды животного происхождения

1.2. Неорганические соединения

1.3. Органические соединения небиологического происхождения

2. Синтетические токсиканты

Классификация веществ (по происхождению)

Слайд 44
1. Ингредиенты химического синтеза и специальных видов производств
2. Пестициды
3. Лекарства

и косметика
4. Пищевые добавки
5. Топлива и масла
6. Растворители, красители, клеи
7. Побочные продукты химического синтеза, примеси и отходы

Классификация веществ (по способу использования человеком)

Слайд 451. Загрязнители окружающей среды (воздуха, воды, почвы, продовольствия)
2. Профессиональные (производственные) токсиканты
3.

Бытовые токсиканты
4. Вредные привычки и пристрастия (табак, алкоголь, наркотические средства, лекарства и т.д.)
5. Поражающие факторы при специальных условиях воздействия
5.1. Аварийного и катастрофального происхождения
5.2. Боевые отравляющие вещества и диверсионные агенты

Классификация веществ (по условиям воздействия)

Слайд 46Структура токсикологии

Объект воздействия химических веществ:
Растения – фитотоксикология
Животные – зоотоксикология, ветеринарная

токсикология
Человек – медицинская токсикология

Направления токсикологии:
Профилактическая токсикология
Клиническая токсикология
Экспериментальная токсикология

Виды токсикологии:
Промышленная токсикология
Экстремальная токсикология
Сельскохозяйственная токсикология
Коммунальная токсикология
Токсикология окружающей среды
Токсикология специальных видов деятельности
(военная токсикология)

Слайд 47
Военная токсикололгия-
специальный вид токсикологии, изучающий токсичность веществ, способных при экстремальных

ситуациях вызвать групповое или массовое поражение людей, а также токсические процессы, формирование которых у л/с приводит к снижению боеспособности воинских коллективов

Отравляющие и высокотоксичные вещества (ОВТВ):

1. Отравляющие вещества (ОВ) и токсины;
2. Сильнодействующие ядовитые вещества (СДЯВ, ТХВ, АОХВ);
3. Пестициды и фитотоксиканты боевого применения;
4. Диверсионные яды;
5. Военно-профессиональные вещества.

Слайд 48
Цель военной токсикологии:
совершенствование системы медицинских мероприятий, средств и методов, обеспечивающих предупреждение

или ослабление действия ОВТВ при чрезвычайных ситуациях, а также сохранение жизни, восстановление здоровья и профессиональной работоспособности пораженного личного состава.

Задачи военной токсикологии:
1. Изучение токсичности, токсикокинетики и токсикодинамики ОВТВ;
2. Совершенствование методов диагностики химических поражений;
3. Создание медикаментозных и иных средств профилактики и оказания помощи пораженным ОВТВ, а также средств и методов предупреждения отдаленных последствий химического воздействия;
4. Разработка нормативных и правовых актов, направленных на обеспечение химической безопасности л/с.

Слайд 49Экстремальная токсикология
Это раздел токсикологии, предметом которого является токсичность химических веществ, способных

вызывать массовые поражения населения при чрезвычайных ситуациях и при ведении боевых действий

Слайд 50ТОКСИКО-
МЕТРИЯ
сколько?
ТОКСИКО-
ДИНАМИКА
почему?
ТОКСИКО-
КИНЕТИКА
как?

ТОКСИКОЛОГИЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ:
профилактическая
клиническая
РАЗДЕЛЫ ТОКСИКОЛОГИИ

Слайд 51Токсикометрия – раздел токсикологии, обеспечивающий количественную оценку токсичности и опасности химических

веществ

Слайд 52Дмитрий Иванович Менделеев 1834 - 1907

«Наука начинается там, где начинаются измерения»

Слайд 53Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст Гогенгейм (1493 – 1541 гг)

«… Все есть

яд. Ничто не лишено ядовитости. И только одна доза отличает яд от лекарства….»

Слайд 54В зависимости от дозы любое вещество может оказаться вредным для организма

как при местном, так и при резорбтивном действии



Слайд 55Токсичность – свойство веществ, которое можно измерить Измерение токсичности - определение

КОЛИЧЕСТВА вещества, действуя в котором, оно вызывает различные формы токсического процесса. Чем в меньшем количестве вещество вызывает токсический процесс, тем оно токсичнее.


Слайд 56

Токсическая доза (EDx) –
количество вещества (D), попавшее во

внутренние среды организма (в/ж, ч/к, в/в, в/м)
и вызвавшее токсический эффект (E) с определенной вероятностью (х).

Токсическая доза (D) выражается в единицах массы вещества на единицу массы организма :
мкг/кг; мг/кг; г/кг; Моль/кг; г/чел

Слайд 57
Токсическая концентрация (С) –
количество вещества, находящееся в единице объема (массы)

некоего объекта окружающей среды (воздуха, воды, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект.

Токсическая концентрация (С) выражается в единицах массы или объема токсиканта на единицу объема среды (воздух, вода) -
мг/л; г/м3; см3/м3; p.p.m. (части на миллион)
или на единицу массы среды (почвы, продовольствия) –
мг/кг; г/кг.

Слайд 58
При расчете токсических доз веществ (D), действующих в виде пара, газа

или аэрозоля учитывают не только токсическую концентрацию (С), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере (t).








формула нобелевского лауреата
Фрица Габера
(1915г. Германия, ОВ)

Dингал. = C . t ( мг . мин/м3 ),

где W – токсодоза при ингаляции

Слайд 59
В токсикологии различают следующие токсические дозы (D) и концентрации (C) :

эффективные
смертельные
выводящие из строя (непереносимые)
пороговые

ED – эффективная доза (от англ. Effective Dose) – количество токсиканта, вызывающее при попадании в организм определенный токсический эффект
(судороги, кардиотоксический,
гепатотоксический, нефротоксический и пр. ).

ED50 – среднеэффективная доза (медианная)
EC50 – среднеэффективная концентрация (медианная)
ED16 – минимально эффективная доза
ED84 – абсолютно эффективная доза
Цифровой индекс – вероятность наблюдения эффекта в процентах, может иметь значение от 0 до 100.

Слайд 60


LD – смертельная доза (от англ. Lethal Dose) – количество токсиканта,

вызывающее при попадании в организм смертельный исход.

LD50 – среднесмертельная (медианная) доза
LС50 – среднесмертельная (медианная) концентрация
LСt50 – среднесмертельная (медианная) доза при ингаляции


Слайд 61

ID – выводящая из строя доза (от англ. Incapacitating Dose) –

количество токсиканта, вызывающее при попадании в организм выход из строя определенного процента пораженных как временно, так и со смертельным исходом.

ID50 – средняя выводящая из строя доза
IC50 – средняя выводящая из строя концентрация

Слайд 62
pD – пороговая доза (от англ. Primary Dose) – количество токсиканта,

вызывающее при попадании в организм начальные признаки действия вещества
pD50 – средняя пороговая (медианная) доза
pC50 – средняя пороговая (медианная) концентрация

Lim D – пороговая доза (от лат. Limen – порог)
Lim C – пороговая концентрация

Слайд 63 Дозы в токсикологии

Слайд 64
LD – смертельная доза (от англ. Lethal Dose) – количество токсиканта,

вызывающее при попадании в организм смертельный исход.
LD50 – среднесмертельная (медианная) доза
LС50 – среднесмертельная (медианная) концентрация
LСt50 – среднесмертельная (медианная) доза при ингаляции

ID – выводящая из строя доза (от англ. Incapacitating Dose) – количество токсиканта, вызывающее при попадании в организм выход из строя определенного процента пораженных как временно, так и со смертельным исходом.
ID50 – средняя выводящая из строя доза
IC50 – средняя выводящая из строя концентрация

Слайд 65
pD – пороговая доза (от англ. Primary Dose) – количество токсиканта,

вызывающее при попадании в организм начальные признаки действия вещества
pD50 – средняя пороговая (медианная) доза
pC50 – средняя пороговая (медианная) концентрация

Lim D – пороговая доза (от лат. Limen – порог)
Lim C – пороговая концентрация

Слайд 66 Дозы в токсикологии

Слайд 67Методы определения токсикометрических параметров 1. Расчетные 2. Экспериментальные
Расчетные методы
Позволяют

производить предварительный расчет LD50 и LC50 токсикантов различных групп по параметрам физико-химических свойств с помощью специально разработанных математических уравнений

Например: для хлорированных алифатических углеводородов с toкип.< 160oС:

Lg LС50 мМ/дм3 = 0,81 – 0,0059 М – 0,0107 toкип

Слайд 68
2. Экспериментальные методы
В основе методов определения токсичности лежит нахождение зависимости «доза-эффект».
Зависимость

«доза-эффект» существует на всех уровнях организации живой материи:
от молекулярного до популяционного.

Закономерность:
с увеличением дозы – увеличивается степень повреждения системы; в процесс вовлекается все большее число составляющих ее элементов.

Метод формирования подгрупп животных
Один из методов состоит в формировании в группе животных нескольких подгрупп. Животным одной подгруппы токсикант вводят в одной дозе, а в каждой последующей доза увеличивается. С увеличением дозы увеличивается часть животных, у которых развился оцениваемый эффект. Получаемая зависимость представляет собой кумулятивную кривую частот распределения.

Слайд 69Типичная кривая «доза-эффект» для группы животных







16
84

-σ
+σ
ЕД50

Слайд 70Преобразование экспериментальных данных определения зависимости «доза-эффект»

Слайд 71Зависимости «доза-эффект» токсикантов с близкими значениями величин LD50, но различной крутизной

наклона

Слайд 72Факторы, влияющие на токсичность химических веществ

1. Видовые различия (КВЧ)
2. Внутривидовые различия
-

пол
- возраст
- состояние организма
- индивидуальная чувствительность
3. Условия среды
- температура
- давление
- влажность
- вибрация и пр.
4. Путь введения токсиканта
- ингаляционный
- в/желудочный
- ч/кожный
- в/венный
- в/мышечный
- ч/слизистые оболочки
- ч/раневые и ожоговые поверхности

Слайд 73* КВИ  кожно-венозный индекс, равный отношению LD50 при накожной аппликации


к LD50 при внутривенном введении

Токсичность ФОВ
при различных путях проникновения
в организм

Слайд 74Классификация ксенобиотиков по степени токсичности

Слайд 75Опасность вещества – совокупность его свойств, определяющих вероятность вредного действия (вероятность

попадания вещества в организм) в реальных условиях его производства и применения

Показатели потенциальной опасности:
1) летучесть вещества;
2) КВИО - коэффициент возможности ингаляционного отравления,
[C20] / LC50 (экспозиция - 2 часа, мыши);
3) растворимость в воде и жирах, (KOM, Lg [Cокт] / [Cвода] );
4) дисперсность аэрозоля и другие.

Эти свойства определяют возможность попадания яда в организм при вдыхании, при попадании на кожу и т.п.

Показатели реальной опасности: 
1) токсичность вещества;
2) пороги вредного действия (Lim ac , Lim ac sp , Lim ch  и т.д.);
3) производные параметры токсикометрии: (Zac, Z sp, Z ch, Z b.ef ).

Слайд 76Классификация химических веществ по степени опасности (ГОСТ 12.1.007-76)
«Система стандартов безопасности труда.

Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности»

Слайд 77Классификация химических веществ по степени опасности (ГОСТ 12.1.007-76)

Слайд 78Токсикокинетика

ВАСИЛЮК Василий Богданович


Слайд 79ТОКСИКО-
МЕТРИЯ
сколько?
ТОКСИКО-
ДИНАМИКА
почему?
ТОКСИКО-
КИНЕТИКА
как?

ТОКСИКОЛОГИЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ:
профилактическая
клиническая
РАЗДЕЛЫ ТОКСИКОЛОГИИ

Слайд 80Токсикокинетика–

раздел токсикологии, в рамках которого


изучаются закономерности резорбции
ксенобиотиков в организм, их распределения,
биотрансформации и экскреции.



Токсикокинетические характеристики веществ изучаются экспериментально на лабораторных животных и уточняются в условиях клиники.

Возможности науки по изучению токсикокинетики веществ возрастают по мере расширения знаний об организме и совершенствования методов химико-аналитического определения ксенобиотиков в биосредах.

Слайд 81распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция


Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

или лимфатическое русло организма.

Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его кумуляция и
депонирование.

Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме.
Она включает процессы биотрансформации ксенобиотика и его экскреции (выведения).

Слайд 83Растворение – накопление вещества в жидкой фазе (растворителе). Конвекция – механическое перемешивание

среды, приводящее к выравниванию концентрации растворенного ксенобиотика. Диффузия – перемещение вещества по градиенту концентрации в следствие хаотического движения молекул (1 мкм – 10-2с, 1 мм-100с). Фильтрация – движение вещества с растворителем через поры мембран под действием гидростатического давления. Осмос – перемещение растворителя через мембрану, непроницаемую для растворенного вещества, под действием осмотического давления в сторону большей концентрации вещества. Активный транспорт – движение вещества против градиента концентрации с затратой энергии клетки. Цитоз – транспорт высокомолекулярных соединений (белков) через мембраны: эндоцитоз, экзоцитоз, трансцитоз, синцитоз.










Процессы переноса веществ в организме

Слайд 84 агрегатное состояние коэффициент распределения в системе «масло/вода» размер молекулы наличие заряда в молекуле величина константы

диссоциации солей, слабых кислот и оснований. химические свойства









Свойства веществ,
определяющие их токсикокинетику

Токсикокинетика вещества определяется:
- свойствами токсиканта
- свойствами организма



Слайд 85
Организм – сложная система компартментов (отделов: кровь (4%), ткани, внеклеточная (13%),

внутриклеточная жидкость (41%) с различными свойствами, отделенные друг от друга биологическими барьерами.

В организме человека
~6 x 1014 клеток
(600 триллионов)

Все биологические
барьеры организма -

более или менее сложная
совокупность
биологических мембран
толщина ~ 10 нм

Слайд 86Схема движения веществ в основных компартментах организма

Слайд 87Свойства компартментов
- соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах.

Биологические структуры могут содержать либо мало (мышечная ткань), либо много жира (биологические мембраны, жировая ткань, мозг);
- наличие молекул, активно связывающих токсикант. Например, в костях имеются структуры, активно связывающие не только кальций, но и другие двухвалентные металлы (свинец, стронций и т.д.).

Слайд 88их толщина и суммарная площадь наличие и размеры пор наличие или отсутствие

механизмов активного или облегченного транспорта химических веществ.






Основные свойства барьеров

Слайд 89Характеристика биологических барьеров

Слайд 90Резорбция - это процесс проникновения вещества из

внешней среды в кровяное или лимфатическое русло организма.






В резорбции токсикантов, в основном, участвуют:

Легкие – ингаляционное воздействие;

Кожа – трансдермальное воздействие;

Желудочно-кишечный тракт – энтеральное воздействие.

Слайд 91ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ
1. ЧЕРЕЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
- алиментарный;
- сублингвальный;
-

ректальный.
2. ЧЕРЕЗ КОЖУ :
- через неповрежденную кожу (перкутанный);
- через раневую поверхность.
3. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ.
4. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ:
- внутривенный, внутримышечный, внутрикожный.

Слайд 92Ингаляционное поступление

Трахеобронхиальное дерево –
система дихотомически делящихся трубок
Проводящая

зона Z = 0-16
(трахея, бронхи, бронхиолы,
терминальные бронхиолы)
Транзиторная и респираторная зоны Z = 17-23
(дыхательные бронхиолы, альвеолярные
ходы, альвеолярные мешочки, альвеолы)

В легких человека
600-800 миллионов
альвеол

Слайд 93 Особенности строения альвеолярно-капиллярной

мембраны Площадь мембраны – 70 - 140 м2 Толщина мембраны – 0,6-0,8 мкм альвеолоциты I типа - 9%, 95% площади, газообмен; альвеолоциты II типа – 15%, синтез сурфактанта, стволовые клетки; эндотелиоциты – 33%, газообмен, метаболизм биологически активных веществ; макрофаги – 6% клетки интерстиция – 37%

Слайд 94 Легкие – основной путь поступления в организм газов

(паров) и аэрозолей. 1. Факторы, определяющие легочную резорбцию инертных в химическом отношении газов (конвекция, растворение, диффузия) - градиент концентрации «альвеолярный воздух- кровь» - растворимость в крови (Кр= Скр/ Са.в. CCl4=0,6; CHCl3=0,8; C2H5OH=150) - интенсивность дыхания - интенсивность кровотока 2. Факторы, определяющие легочную резорбцию аэрозолей (конвекция, седиментация, растворение, диффузия, фагоцитоз) - концентрация аэрозоля - размер частиц - интенсивность дыхания


Слайд 95Процесс проникновения и распространения газов в организме

Слайд 96Резорбция через кожу
Кожа – самый большой жизненно важный орган: масса: 15%

от массы тела; площадь: 1,5 – 2 м2; толщина: 0,8 – 4 мм, рогового слоя: 100 мкм

Пути поступления:
- трансэпидермально
- трасфолликулярно
- трансгландулярно

Факторы, влияющие на
резорбцию:
- липофильность
- агрегатное состояние
- дисперсность аэрозоля
- площадь
- анатомическая область
- интенсивность кровотока

Усиливают резорбцию:
механические повреждения,
мацерация, раздражение,
органические растворители

Слайд 97
Резорбция через
желудочно-кишечный тракт


Факторы, влияющие на скорость резорбции
различия рН содержимого

отделов ЖКТ
неодинаковая площадь всасывающей поверхности
количество и качество пищи, принятой вместе (до, после) с токсикантом

Слайд 98Характеристика слизистых оболочек

Слайд 99Механизмы проникновения химических веществ через биологические барьеры

Слайд 100распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция



Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его

кумуляция и
депонирование.

Слайд 101

Транспорт веществ кровью
осуществляется:
- в свободной форме
- в связанной форме

(альбумины, гликопротеиды,
липопротеиды)
- адсорбированными на
мембранах эритроцитов

Две фазы распределения

I. Динамическое распределение
(определяется интенсивностью
кровотока)
II. Статическое распределение
(определяется свойствами
токсиканта и органа)

Слайд 102распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция



Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме.
Она

включает процессы биотрансформации ксенобиотика и его экскреции (выведения).

Слайд 103
Элиминация - совокупность процессов, приводящих

к снижению содержания токсиканта в
организме.
Она включает процессы:
биотрансформации ксенобиотика и его
экскреции (выведения).

Органы экскреции:

Почки;
Легкие (для газов и летучих соединений);
Печень;
Слизистая оболочка ЖКТ;
Кожа и ее придатки.






Слайд 104Почечная экскреция
Почки – важнейший орган выделения, через который

выводятся продукты обмена веществ, многие
ксенобиотики и продукты их метаболизма.

В почках человека 3-4 миллиона нефронов
Нефроны: корковые и юкстамедулярные
Нефрон состоит из: - клубочка,
- проксимального извитого канальца,
- петли Генле,
- дистального извитого канальца

Слайд 105В основе почечной экскреции лежат три процесса:

Клубочковая фильтрация (первичная моча)
Канальцевая реабсорбция


Канальцевая секреция

Фильтрация: все растворенные в плазме вещества (кроме белков)
Реабсорбция: - активная реабсорбция электролитов, воды, глюкозы,
аминокислот, витаминов, мочевой кислоты и др.
- пассивная обратная диффузия всех липофильных
веществ, неионизированных молекул кислот и
оснований
Секреция: - органические кислоты и основания

Слайд 106Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс

превращения исходного токсиканта в форму (водорастворимую), удобную для скорейшей экскреции.





Выделяют 2 фазы метаболизма ксенобиотиков:
(цитозоль, гладкий ЭПР)
Фаза окислительной, восстановительной,
гидролитической трансформации молекулы
II. Фаза синтетических превращений (конъюгации)
(фаза истинной детоксикации)

Слайд 107Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме

Слайд 108Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков



микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной

функции (ОСМ)
микросомальные флавинсодержащие монооксигеназы смешанной функции (ФМО)
гидропероксидазы
цитозольные алкоголь и альдегиддегидрогеназы
флавопротеинредуктазы
эпоксидгидролазы





Основные ферменты второй фазы метаболизма
ксенобиотиков

УДФ-глюкуронозил трансфераза
сульфотрансфераза
ацетил-КОА-амин-N-ацетилтрансфераза
глутатион-S-трансфераза
цистеинконъюгирующие лиазы






Слайд 109 СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АЛКОГОЛЯ В ПЕЧЕНИ (скорость метаболизма 4-12 г/ч)

Р450-II-EI
Метаболизируется 10-15%этанола
Этанол
Ацетальдегид
(токсичный)
Ацетат
АлкДГ2
(окисляется 85-90%

этанола)

АлдДГ


АлдДГ2 – окисляет большую часть алкоголя. У 50% азиатов фермент неактивен

АлкДГ –алкогольдегидрогеназа
АлдДГ- альдегиддегидрогеназа

СО2

Н2О

Жирные кислоты

Слайд 110 Механизм токсического действия этанола

Р450-II-EI
Метаболизируется 10-15%этанола
Этанол
Ацетальдегид
(токсичный)
Ацетат
АлкДГ2
(окисляется 85-90% этанола)
АлдДГ
СО2
Н2О
Жирные кислоты
Наркотический
эффект
Поражение
органов и
систем

Слайд 111Наркотический эффект этанола
Мембранотоксическое
действие
Синаптотропное
действие

Слайд 112 Неэлектролиты (неполярные ксенобиотики), накапливаются в липидном бислое биомембран такие как:
предельные

углеводороды, керосин и др.),
спирты (этанол, метанол, этиленгликоль),
Галогенированные углеводороды (дихлорэтан, фреон)
непредельные углеводороды (ацетон)

При этом изменяются свойства мембран (Н.В.Лазарев):
- удельный объем (толщина),
- вязкость (текучесть),
- проницаемость мембран для ионов.





Это приводит к модификации
физиологических функций мембран.
На уровне организма такое действие
неэлектролитов на нервную
систему проявляется
наркотическим действием.


Слайд 113СИНАПТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭТАНОЛА

Слайд 114Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков



Естественные факторы:
вид организма,

пол, возраст, состояние питания.
Экзогенные факторы:
- повреждение структур, метаболизирующих
ксенобиотики (гепатэктомия, адреналэктомия,
кастрация);
- химические вещества, способные вызывать
индукцию (усиление) метаболизма или ингибирование
метаболизма;

Биологические последствия биотрансформации

ослабление или полная потеря биологической активности (токсичности);
изменение биологической активности (исходное вещество и продукты его метаболизма в равной степени токсичны, но действуют на различные биомишени);
усиление токсичности или появление новых свойств (токсификация, биоактивация, летальный синтез).




Слайд 115этиленгликоль
гликолевый альдегид
α-гидрокси-β-кетоадипинат
(нетоксичный метаболит)
Витамин В1
(нетоксичный метаболит)
Витамин В6
алкоголь
дегидрогеназа

Слайд 116метанол
формальдегид
(метандиол)

Слайд 117МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
КСЕНО-
БИОТИК
МЕТАБОЛИТЫ

I фаза: ферментативная
80% - цитохром
Р-450- зависимые оксидазы смешанных функций

– окисление

II фаза:
конъюгация

ПОВЫШЕНИЕ
ТОКСИЧНОСТИ
(«летальный синтез»)

ДЕТОКСИКАЦИЯ

ЭТАНОЛ

МЕТАНОЛ


ЭНТЕРО-ГЕПАТИЧЕСКИЙ ЦИКЛ

Слайд 118


Количественные характеристики токсикокинетики

Константа элиминации
Kel= tg a = dc/dt

Период полуэлиминации


T 1/2 = ln2/Kel = 0,693/Kel

Объем распределения
VD = D/C0

Площадь под кривой ППК

Квота резорбции (биодоступность)
QR = ППКn /ППКв/в

Общий клиренс Cl = D/ППК

Токсикокинетические характеристики
веществ изучаются экспериментально
на лабораторных животных и уточняются в условиях клиники.




С0

Слайд 119
Токсикодинамика -
раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия,

закономерности развития (патогенез) и проявления различных форм токсического процесса.


Если токсикокинетика изучает все процессы, происходящие с веществом, при попадании его в организм (резорбция, распределение, метаболизм, выделение и пр.), то

токсикодинамика изучает все, что происходит с организмом на всех уровнях его организации, при воздействии на него токсиканта.



Слайд 120МЕСТНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ
ДЕЙСТВИЕ ЯДА
РЕФЛЕКТОРНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
РЕЗОРБТИВНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
«БАРЬЕРЫ»:
кожа,
слизистые
РЕФЛЕКСО-
ГЕННЫЕ
ЗОНЫ
ОРГАНЫ и
СИСТЕМЫ

Слайд 121


Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
Белки
Нуклеиновые
кислоты
Молекулярные
комплексы
«Молекулы-мишени» -
рецепторы
Нарушение

функций органов и систем

Клинические проявления


Повреждение
клеток


Нарушение
механизмов
регуляции


токсикант

Слайд 122
Механизм токсического действия -
взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта

или продуктов его превращения в организме со структурными элементами биосистем, лежащее в основе развивающегося токсического процесса.

Взаимодействие осуществляется за счет:
1. Физико-химических реакций
2. Химических реакций

Слайд 123

Физико-химические реакции

Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

организма приводит к изменению физико-химических свойств среды ( pH, вязкость, электропроводность, удельный объем мембран, проницаемость мембран для ионов и др.)

Слайд 124
В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как:
галогенированные

углеводороды,
предельные углеводороды,
спирты,
эфиры и др.

При этом изменяются свойства мембран:
- удельный объем (толщина),
- вязкость (текучесть),
- проницаемость мембран для ионов.

Это приводит к модификации физиологических функций мембран. На уровне организма такое действие неэлектролитов на нервную систему проявляется наркотическим действием.





Слайд 125 Неэлектролиты (неполярные ксенобиотики), накапливаются в липидном бислое биомембран такие как:
предельные

углеводороды, керосин и др.),
спирты (этанол, метанол, этиленгликоль),
Галогенированные углеводороды (дихлорэтан, фреон)
непредельные углеводороды (ацетон)

При этом изменяются свойства мембран (Н.В.Лазарев):
- удельный объем (толщина),
- вязкость (текучесть),
- проницаемость мембран для ионов.





Это приводит к модификации
физиологических функций мембран.
На уровне организма такое действие
неэлектролитов на нервную
систему проявляется
наркотическим действием.


Слайд 126 В водной фазе клетки, ткани растворяются электролиты: кислоты щелочи сильные окислители

и др. При этом изменяются свойства среды: - pH среды При интенсивном воздействии это приводит к денатурации и разрушению макромолекул. Такие эффекты наблюдаются при местном действии сильных кислот, щелочей и окислителей в виде химических ожогов кожи и слизистых.




Слайд 127

Основная особенность
физико-химических эффектов –

отсутствие специфичности в действии токсиканта


Токсичность вещества в

этом случае определяется его физико-химическими свойствами :
- коэффициент распределения в системе масло/вода (КОМ);
- константа диэлектрической проницаемости;
- константа диссоциации и пр.


Слайд 128
Химические реакции
В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с

определенными структурными элементами живой клетки.

Рецептор (биомишень) –
любой структурный компонент биосистемы с которым токсикант вступает в химическое взаимодействие:
- «Немые» рецепторы – взаимодествие с ними не приводит к формированию ответной реакции.
- «Активные» рецепторы

1913 г. – Пауль Эрлих ввел понятие «рецептор»
(нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан)

Слайд 129
Токсичность вещества тем выше,

- чем большее количество

активных рецепторов вступило во взаимодействие с токсикантом;

- чем меньшее количество токсиканта связывается с «немыми» рецепторами;

- чем прочнее образуемая связь между рецептором и токсикантом;

- чем большее значение имеет рецептор для
жизнедеятельности организма.

Увеличение концентрации токсиканта в биосистеме приводит не только к увеличению числа связанных рецепторов одного типа, но и к расширению спектра типов биомишеней, с которыми он вступает во взаимодействие, и к изменению его биологической активности.

Слайд 130 Виды связей, формирующиеся между токсикантами и молекулами-мишенями организма

Слайд 131Биомишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть:

1. Компоненты межклеточной жидкости и

плазмы крови:
- электролиты;
- белки;
- биологически активные вещества.

2. Структурные элементы клеток:
- белки;
- нуклеиновые кислоты;
- липиды биомембран;
- селективные рецепторы нейромедиаторов,
гормонов и т.д.

3. Компоненты систем регуляции клеточной активности:
-элементы системы прямого межклеточного
взаимодействия;
- элементы системы гуморальной регуляции;
- элементы системы нервной регуляции;

Слайд 132


Токсикодинамика – механизм действия, патогенез, проявления токсического процесса
Белки
Нуклеиновые
кислоты
Молекулярные
комплексы
«Молекулы-мишени» -
рецепторы
Нарушение

функций органов и систем

Клинические проявления


Повреждение
клеток


Нарушение
механизмов
регуляции


токсикант

Слайд 133Токсическое действие на уровне целостного организма
Нейротоксическое действие;
Общеядовитое действие;
Пульмонотоксическое действие;
Цитотоксическое действие;
Кардиотоксическое действие;
Сосудистоее

(вазотоксическое);
Раздражающее действие;
Прижигающее действие

Слайд 134ТОКСИКОКИНЕТИКА –
раздел токсикологии, изучающий «траекторию» прохождения ксенобиотика через организм.
ЭТАПЫ ТОКСИКОКИНЕТИКИ:
-

поступление (резорбция)
распределение
- метаболизм
- выведение (элиминация)

ФИЗИКО-
ХИМИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА
ВЕЩЕСТВА

Слайд 135распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция


Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

или лимфатическое русло организма.

Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его кумуляция и
депонирование.

Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме.
Она включает процессы биотрансформации ксенобиотика и его экскреции (выведения).

Слайд 136Резорбция - это процесс проникновения вещества из

внешней среды в кровяное или лимфатическое русло организма.






В резорбции токсикантов, в основном, участвуют:

Легкие – ингаляционное воздействие;

Кожа – трансдермальное воздействие;

Желудочно-кишечный тракт – энтеральное воздействие.

Слайд 137ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ЯДОВ В ОРГАНИЗМ
1. ЧЕРЕЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
- алиментарный;
- сублингвальный;
-

ректальный.
2. ЧЕРЕЗ КОЖУ :
- через неповрежденную кожу (перкутанный);
- через раневую поверхность.
3. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ.
4. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ:
- внутривенный, внутримышечный, внутрикожный.

Слайд 138распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция



Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его

кумуляция и
депонирование.

Слайд 139

Транспорт веществ кровью
осуществляется:
- в свободной форме
- в связанной форме

(альбумины, гликопротеиды,
липопротеиды)
- адсорбированными на
мембранах эритроцитов

Две фазы распределения

I. Динамическое распределение
(определяется интенсивностью
кровотока)
II. Статическое распределение
(определяется свойствами
токсиканта и органа)

Слайд 140распределение
экскреция
биотрансформация


резорбция



Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме.
Она

включает процессы биотрансформации ксенобиотика и его экскреции (выведения).

Слайд 141
Элиминация - совокупность процессов, приводящих

к снижению содержания токсиканта в
организме.
Она включает процессы:
биотрансформации ксенобиотика и его
экскреции (выведения).

Органы экскреции:

Почки;
Легкие (для газов и летучих соединений);
Печень;
Слизистая оболочка ЖКТ;
Кожа и ее придатки.






Слайд 142Почечная экскреция
Почки – важнейший орган выделения, через который

выводятся продукты обмена веществ, многие
ксенобиотики и продукты их метаболизма.

В почках человека 3-4 миллиона нефронов
Нефроны: корковые и юкстамедулярные
Нефрон состоит из: - клубочка,
- проксимального извитого канальца,
- петли Генле,
- дистального извитого канальца

Слайд 143Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс

превращения исходного токсиканта в форму (водорастворимую), удобную для скорейшей экскреции.





Выделяют 2 фазы метаболизма ксенобиотиков:
(цитозоль, гладкий ЭПР)
Фаза окислительной, восстановительной,
гидролитической трансформации молекулы
II. Фаза синтетических превращений (конъюгации)
(фаза истинной детоксикации)

Слайд 144Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков



микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной

функции (ОСМ)
микросомальные флавинсодержащие монооксигеназы смешанной функции (ФМО)
гидропероксидазы
цитозольные алкоголь и альдегиддегидрогеназы
флавопротеинредуктазы
эпоксидгидролазы





Основные ферменты второй фазы метаболизма
ксенобиотиков

УДФ-глюкуронозил трансфераза
сульфотрансфераза
ацетил-КОА-амин-N-ацетилтрансфераза
глутатион-S-трансфераза
цистеинконъюгирующие лиазы






Слайд 145 СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АЛКОГОЛЯ В ПЕЧЕНИ (скорость метаболизма 4-12 г/ч)

Р450-II-EI
Метаболизируется 10-15%этанола
Этанол
Ацетальдегид
(токсичный)
Ацетат
АлкДГ2
(окисляется 85-90%

этанола)

АлдДГ


АлдДГ2 – окисляет большую часть алкоголя. У 50% азиатов фермент неактивен

АлкДГ –алкогольдегидрогеназа
АлдДГ- альдегиддегидрогеназа

СО2

Н2О

Жирные кислоты

Слайд 146МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
КСЕНО-
БИОТИК
МЕТАБОЛИТЫ

I фаза: ферментативная
80% - цитохром
Р-450- зависимые оксидазы смешанных функций

– окисление

II фаза:
конъюгация

ПОВЫШЕНИЕ
ТОКСИЧНОСТИ
(«летальный синтез»)

ДЕТОКСИКАЦИЯ

ЭТАНОЛ

МЕТАНОЛ


ЭНТЕРО-ГЕПАТИЧЕСКИЙ ЦИКЛ

Слайд 147СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Похожие презентации

Первинний огляд новонародженої дитини 753
Қазақстандағы БМСК жағдайында психиатриялық көмек ұйымдастыру 1070
Алкогольная кардиомиопатия. Лекарственные кардиомиопатии 513
okn4r 698
Механизмы формирования реакций организма 243
Листериялар. Морфологиясы, физиологиясы, антигендері. Экологиясы. Балалар патологиясында алатын рөлі. Иммунитеті 445

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика