кислоты)
Конъюгация с аминокислотами, такими как глицин, тауриновая, глютаминовая кислоты.
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Вторая фаза метаболизма ксенобиотиков и эндогенных соединений презентация
Содержание
- 1. Вторая фаза метаболизма ксенобиотиков и эндогенных соединений
- 2. УДФ-глюкуронозил-трансфераза (UGT)
- 3. Реакции глюкуронидации Кофактор
- 4. Синтез УДФ-глюкуроновой кислоты
- 5. Реакция глюкуронидации
- 6. Примеры реакций
- 7. Примеры реакций
- 9. Субстраты для UGTs (UGTs; EC 2.4.1.17)
- 10. Классификация UGTs человека
- 11. Локализация генов
- 12. Свойства UGT1А
- 13. Свойства UGT1А1
- 14. Свойства UGT2B
- 15. Регуляция экспрессии генов ферментов 2-й фазы
- 16. Метаболизм морфина (UGT2B7)
- 17. УДФ-ГТ и рак мочевого пузыря
- 18. Факторы, определяющие индивидуальный фенотип UGT
- 19. 2. Сульфонирование Судьфонируются соединения м.м. от
- 20. Субстраты Ксенобиотики Гормоны Глюкозоаминоглюканы и протеогликаны Низкомолекулярные клеточные компоненты (катехоламины, иодотирозины, витамин С.
- 22. Синтез кофактора
- 23. PAPS-деградирующие ферменты Содержание PAPS: У крыс в
- 24. SULT в метаболизме ксенобиотиков
- 25. Схематичное изображение реакции сульфонирования, в результате которой
- 26. Структура SULT1A1 человека в комплексе с 3’-фосфоаденозин-5’-фосфат (PAP) и р-нитрофенолом
- 27. Взаимодействие SULT c канцерогенами
- 28. Активация ацетоаминофена
- 29. Регуляция экспрессии генов ферментов 2-й фазы
- 30. AHR-регулируемые гены
- 31. Номенклатура SULTs и аллельных вариантов
- 32. Генная структура SULTs
- 33. Филогения SULTs человека
- 34. СУБСТРАТЫ ДЛЯ СУЛЬФОТРАНСФЕРАЗ (SULT) ЧЕЛОВЕКА
- 35. Расовые частоты аллелей SULT
- 36. Ферментативная реакция, осуществляемая эстрогеновой сульфотрансферазой
- 37. Структура гена SULT1E1. Черными прямоугольниками обозначены
- 38. Кристаллическая структура эстрогеновой сульфотрансферазы (SULT1E1)
- 39. Каталитический центр сульфотрансферазы а) взаимодействие 5’-фосфатной группы
- 40. Ферментативная активность SULT1E1 и экспрессия мРНК в
- 42. Роль UGTs и SULTs в метаболизме тиреоидных гормонов
- 43. Метаболизм желчных кислот
- 44. Координированная регуляция сульфонирования PXR
- 45. Интегральная схема регуляции SULT
- 46. FXR и LXR в регуляции метаболизма ЭС
- 50. Пути биосинтеза стероидных гормонов из сульфонированных стероидов
- 53. STS в раковых тканях человека Представлено среднее
- 54. 3. Реакции, катализируемые глутатион S-трансферазами ГSТ могут
- 55. Множественные функции SULTs
- 56. Функции GSТs Каталитическая Лиганд-связывающая Механизм МЛР (MDR)
- 57. Механизм реакции Это димерные белки. Активный центр
- 58. Структура глютатиона (GSH)
- 59. Синтез глютатиона
- 60. Функции GSH 1. Поставщик тиоловых групп 2.
- 61. Пример реакции конъюгации электрофильного гетероатома с глутатионом
- 62. GSТ в метаболизме бензо(а)пирена
- 63. Роль GST в детоксификации
- 64. Реакции, катализируемые глютатион-S-трансферазой
- 65. Классификация GSTs Alpha/Mu/Pi classes Theta class
- 66. Alpha-class GSTs Выявлено по крайней мере 6
- 67. Mu-class GSTs По крайней мере 6 субъединиц
- 68. Конъюгация глютатиона с аминохромом, циклированный о-хинон допамина эффективно катализируется GST-M2-2
- 69. Реакции, катализируемые GST-P Изомеризация ретиноевой кислоты:
- 70. Реакция конъюгации этакриновой кислоты и глутатиона
- 71. GST theta class 7% гомологии с Alpha,
- 72. GST kappa class В структуре белка нет SNAIL/TRAIL motif
- 73. GST omega class Высокая активность по отношению
- 74. Функции GST sigma Простагландин-синтаза:
- 75. Реакции, катализируемые GST zeta Малеилацетоацетат изомераза:
- 76. Синтез цианидинов у растений (GSTP и GSTT)
- 77. Структуры GSTs желтый – остатки тирозина или серина красный - субстрат
- 78. Филогения GSTs
- 79. Анти-канцерогенный эффект зеленого чая через AhR-GST/UGT путь
- 80. 4. Реакции ацетилирования Ацетилирование соединений, содержащих
- 81. Кофактор ацетилирования
- 82. Реакции, катализируемые NAT
- 83. Реакции, катализируемые NAT
- 84. Структура генов NAT
- 85. Структура NAT микобактерий
- 86. Структура NAT человека
- 87. Взаимодействие NAT с субстратами human NAT1 with
- 88. Субстратная специфичность NAT1 и NAT2 aniline
- 89. Субстраты для NATs
- 90. Ацетилирование лекарств Изониазид
- 91. Активация канцерогенов ацетилированием
- 92. Генетический полиморфизм NAT1 и NAT2
- 93. 5. Эпоксидгидролазы
- 94. Формы эпоксидгидролаз (EH) 1. Холестериновая 2. Лейкотриеновая
- 96. Механизм действия ЭГ
- 97. Активный центр sEH (А) и действие ингибитора диалкилмочевины (В)
- 98. ЭГ в синтезе лейкотриенов (В4 и С4)
- 99. Модель взаимодействия с ЕЕТ
- 100. Роль эпоксидгидролазы в метаболизме БП
- 101. Роль ЭГ в детоксификации
- 102. 6. Реакции конъюгации с аминокислотами
- 103. 7. Метилирование
- 104. 8. Диафораза
- 105. Восстановление менадиона DT
- 106. Детоксификация менадиона
- 107. Реакции токсификации, катализируемые ферментами 2-й фазы
- 108. Полиморфные ферменты, метаболизирующие анти-раковые лекарства
- 109. Полиморфизм ферментов II фазы и рак
- 110. Полиморфизм ферментов II фазы и рак
- 111. Генетические и эпигенетические факторы в активности ферментов метаболизма лекарств
- 112. Метаболизм амитриптилина (антидепрессанта)
- 113. Фаза III. Транспортеры (1) ATP binding cassette
- 114. Классификация АВС семейства
- 115. Локализация белков-траспортеров в печени и кишечнике человека
- 116. Топология гликопротеина Р nucleotidebinding domain (NBD) transmembrane domains (TMDs)
- 117. Различные типы MDRs
- 118. Антираковые лекарства и их транспортеры
- 119. мРНК транспортеров в раковых клетках
- 120. «Сложная» судьба лекарства в раковой клетке
- 121. Транспортеры гематоэнцефалического барьера
- 122. Субстраты, индукторы, ингибиторы MDR1
- 123. Индукция транспортеров
УДФ-глюкуронозил-трансфераза (UGT)
Слайд 12-я фаза метаболизма ксенобиотиков и эндогенных соединений
Глюкуронидация
Сульфонирование
Ацетилирование
Метилирование
Конъюгация с глютатионом (синтез меркаптуровой
Слайд 9Субстраты для UGTs
(UGTs; EC 2.4.1.17)
Эндогенные субстраты: билирубин, стероидные гормоны, тиреоидные
гормоны, желчные кислоты, жирорастворимые витамины.
Экзогенные субстраты: лекарства, химические канцерогены, загрязнители окружающей среды, компоненты диеты)
Экзогенные субстраты: лекарства, химические канцерогены, загрязнители окружающей среды, компоненты диеты)
Слайд 192. Сульфонирование
Судьфонируются соединения м.м. от
10 000 до 1 000
000 и выше. Метаболиты (сульфонаты) имеют рК 1,5 - остаются полностью ионизированными в биологических системах.
Сера в клетке существует в виде SO42-
Сера в клетке существует в виде SO42-
Слайд 20Субстраты
Ксенобиотики
Гормоны
Глюкозоаминоглюканы и протеогликаны
Низкомолекулярные клеточные компоненты (катехоламины, иодотирозины, витамин С.
Слайд 23PAPS-деградирующие ферменты
Содержание PAPS:
У крыс в печени и почках – до 160
и 50 нмоль/г ткани
В других органах – 20 нмоль/г ткани
У человека - 24 нмоль/г ткани
В других органах – 20 нмоль/г ткани
У человека - 24 нмоль/г ткани
Слайд 25Схематичное изображение реакции сульфонирования, в результате которой образуются устойчивые соединения или
биологически активные побочные продукты, связывающиеся с нуклеиновыми кислотами и вызывающие повреждения ДНК
Слайд 37Структура гена SULT1E1.
Черными прямоугольниками обозначены кодирующие участки, белыми – некодирующие.
Числа под номерами экзонов обозначают их длину в п.о.
Слайд 39Каталитический центр сульфотрансферазы
а) взаимодействие 5’-фосфатной группы PAPS с консервативными каталитическими остатками
в mSULT1E1.
b) механизм сульфонирования, предложенный на основе структуры
b) механизм сульфонирования, предложенный на основе структуры
Слайд 40Ферментативная активность SULT1E1 и экспрессия мРНК в тканях человека. Уровень мРНК
и ферментативная активность SULT1E1 оценивались как отношение (%) к тем же величинам в печени
Слайд 53STS в раковых тканях человека
Представлено среднее значение ± SD.
Каждый эксперимент
проводился трижды. Отличия значений с достоверностью: * - р < 0.01, ** - р < 0.05, *** - р < 0.1.
Слайд 543. Реакции, катализируемые глутатион S-трансферазами
ГSТ могут катализировать нуклеофильные производные ароматических соединений,
эпоксидов, восстановление гидропероксидов с образованием GSSG.
Транспортные системы, выводящие конъюгаты:
GS-X-насос (АТФ-зав.)
МОАТ (Множественный транспортер органических ионов
Dnp-GS (динитрофеноловый транспортер)
MRP (Гликопротеид Р)
Транспортные системы, выводящие конъюгаты:
GS-X-насос (АТФ-зав.)
МОАТ (Множественный транспортер органических ионов
Dnp-GS (динитрофеноловый транспортер)
MRP (Гликопротеид Р)
Слайд 56Функции GSТs
Каталитическая
Лиганд-связывающая
Механизм МЛР (MDR)
ГSТs – 1. Цитозольные 2. Микросомальные
Это мультигенное суперсемейство.
Основные
классы: µ (M1-M5), α (A1-A4),
π, θ, κ, ω
π, θ, κ, ω
Слайд 57Механизм реакции
Это димерные белки.
Активный центр содержит тирозин(A), серин (B) или цистеин
(C).
Они взаимодействуют с тиоловой группой GSH, понижая свою
рК до 6-7 (против нормы 9,0).
Они взаимодействуют с тиоловой группой GSH, понижая свою
рК до 6-7 (против нормы 9,0).
Слайд 60Функции GSH
1. Поставщик тиоловых групп
2. Защита тиолов белков от окисления в
дисульфиды
3. Участие в биосинтезе белков и НК
4. Защита ДНК от электрофилов (в ионизированной форме тиолата)
5. Защита от радикалов кислорода
6. Кофактор многих б/х реакций (гл.редуктаза и гл. пероксидаза)
3. Участие в биосинтезе белков и НК
4. Защита ДНК от электрофилов (в ионизированной форме тиолата)
5. Защита от радикалов кислорода
6. Кофактор многих б/х реакций (гл.редуктаза и гл. пероксидаза)
Слайд 65Классификация GSTs
Alpha/Mu/Pi classes
Theta class
Kappa class
Zeta class
Omega class
Sigma
class
Слайд 66Alpha-class GSTs
Выявлено по крайней мере 6 типов субъединиц: A1, A2, A3,
A4, A5 и A6 у крыс, A1- A4 у человека
Реакция стероидной изомеризации:
Реакция стероидной изомеризации:
GSTA4: реакция с этакриновой кислотой, гидроперекисями липидов, 4-гидроксиалкенами
GSH пероксидазная активность
Слайд 67Mu-class GSTs
По крайней мере 6 субъединиц Mu-class (M1, M2, M3, M4,
M5 и M6 у крыс), 5 – у человека
У человека 4 аллельных вариантов GST M1. Частота «0» варианта – до 50% популяции
У человека 4 аллельных вариантов GST M1. Частота «0» варианта – до 50% популяции
Слайд 68Конъюгация глютатиона с аминохромом, циклированный о-хинон допамина эффективно катализируется GST-M2-2
Слайд 71GST theta class
7% гомологии с Alpha, Mu, Pi classes
Не взаимодействует с
1-chloro-2,4-dinitrobenzene
Имеет серин в каталитическом центре
У человека: (hGST T1-1 и hGST T2-2)
Имеет серин в каталитическом центре
У человека: (hGST T1-1 и hGST T2-2)
Слайд 73GST omega class
Высокая активность по отношению к CDNB, 7- chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole, p-nitrophenyl
acetate.
Обладает тиол-трансферазной и дегидроаскорбат редуктазной активностями. Возможная `housekeeping' функция Omega-class GSTs – высвобождение S-тиоловых аддуктов, которые формируются на белках с GSH и цистеином в ответ на оксидативный стресс
Распространена во многих тканях человека
Обладает тиол-трансферазной и дегидроаскорбат редуктазной активностями. Возможная `housekeeping' функция Omega-class GSTs – высвобождение S-тиоловых аддуктов, которые формируются на белках с GSH и цистеином в ответ на оксидативный стресс
Распространена во многих тканях человека
Слайд 804. Реакции ацетилирования
Ацетилирование соединений, содержащих амино-, гидроксил-сульфгидрильные группы.
N-Ацетилирование – основной
путь биотрансформации
Ар. Аминов, лекарств, содержащих гидразогруппу (R-NH-NH2), которые превращаются в ароматические амиды
(R-NH-COCH3) или гидразины (R-NH-NH-COCH3)
E-SH + КoA-COCH3 → E-S-COCH3 + КoA-SH
Ар. Аминов, лекарств, содержащих гидразогруппу (R-NH-NH2), которые превращаются в ароматические амиды
(R-NH-COCH3) или гидразины (R-NH-NH-COCH3)
E-SH + КoA-COCH3 → E-S-COCH3 + КoA-SH
Слайд 87Взаимодействие NAT с субстратами
human NAT1 with (p-aminosalicylate) pAS in the active
site cleft and
human NAT2 with sulphamethazine
(SMZ) in the active site cleft. The single letter code is used for amino acids.
(After Wu et al., 2007)
human NAT2 with sulphamethazine
(SMZ) in the active site cleft. The single letter code is used for amino acids.
(After Wu et al., 2007)
Слайд 88Субстратная специфичность NAT1 и NAT2
aniline (ANL),
4-aminobenzoic acid (PABA),
4-aminosalicylic
acid (4AS),
5-aminosalicylic acid (5AS),
4-chloroaniline (CLA),
4-bromoaniline (BRA),
4-iodoaniline (IOA),
4-methoxyanline (ANS),
4-ethoxyaniline (EOA),
4-butoxyanline (BOA),
4-hexyloxyaniline (HOA),
4-phenoxyaniline (POA),
4-aminoveratrole (4AV),
2-aminofluorene (2AF),
4-aminobenzoyl-l-glutamate (pABGlu), sulphamethazine (SMZ), procainamide (PRO),
4-aminopyridine (APY),
Isoniazid (INH),
hydralazine (HDZ),
phenylhydrazine (PHZ)
5-aminosalicylic acid (5AS),
4-chloroaniline (CLA),
4-bromoaniline (BRA),
4-iodoaniline (IOA),
4-methoxyanline (ANS),
4-ethoxyaniline (EOA),
4-butoxyanline (BOA),
4-hexyloxyaniline (HOA),
4-phenoxyaniline (POA),
4-aminoveratrole (4AV),
2-aminofluorene (2AF),
4-aminobenzoyl-l-glutamate (pABGlu), sulphamethazine (SMZ), procainamide (PRO),
4-aminopyridine (APY),
Isoniazid (INH),
hydralazine (HDZ),
phenylhydrazine (PHZ)
Слайд 94Формы эпоксидгидролаз (EH)
1. Холестериновая
2. Лейкотриеновая
3.Гипоксилиновая
4. Микросомальная (Метаболизм КСБ)
5. Растворимая (Метаболизм КСБ)
Слайд 113Фаза III. Транспортеры
(1) ATP binding cassette (ABC) семейство (около 300 белков)
ABCB1
(P-Glycoprotein, MDR1 или P-gp или MDR1)
ABCC1 (Multidrug Resistance Related Protein1, MRP1)
ABCC2 (Multidrug Resistance Related Protein2, MRP2)
ABCG2 (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP)
(2) solute carrier (SLC) семейство (drug uptake транспортеры)
Organic Anion Transporter Polypeptides OATP
Organic Anion Transporter OAT
Organic Cation Transporter OСT
Peptide Transporter PEPTs
ABCC1 (Multidrug Resistance Related Protein1, MRP1)
ABCC2 (Multidrug Resistance Related Protein2, MRP2)
ABCG2 (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP)
(2) solute carrier (SLC) семейство (drug uptake транспортеры)
Organic Anion Transporter Polypeptides OATP
Organic Anion Transporter OAT
Organic Cation Transporter OСT
Peptide Transporter PEPTs
