Слайд 2 Вирус гепатита С
сем. Flaviviridae
р. Hepacivirus (+1н РНК)
(p. Flavivirus, p. Pestivirus)
Слайд 4Вирус гепатита С
Однонитевая +РНК вируса содержит около 10.000 нуклеотидов.
структурный белок
нуклеокапсида (белок C)
поверхностный (белок E).
Белки обладают сходными антигенными
свойствами, поэтому их общим маркером
являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig.
В состав нуклеокапсида входят также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.
(АГ очень изменчивы)
Слайд 5Предполагаемая модель ВГС
РНКзавРНКпол
Рецепторы гепатоцитов:
Heparan sulfate
LDL-R
CD81
CLDN1
Слайд 6 Особенности репродукции ВГС
Слайд 7 Задачи диагностики ВГС
Установить факт инфицированности
Установить наличие показаний к противовирусному лечению
Выбрать
оптимальную схему лечения
Своевременно оценить эффективность проводимого лечения
Оценить устойчивый ответ на лечение
Слайд 8Диагностические маркеры ВГС
Антитела к ВГС
IgG
IgM
РНК ВГС
Качественное обнаружение
Определение вирусной нагрузки
Определение генотипа
вируса
Core-антиген ВГС
Качественное обнаружение
Количественная оценка
Слайд 10У 15-20% пациентов может наступить выздоровление после острой инфекции HCV.
Интерференция с
вирусами гепатитов A, B, D может приводить к подавлению репликации HCV.
Противовирусная терапия приводит к снижению вирусной нагрузки HCV.
Низкая чувствительность ПЦР-тест-систем.
Причины отрицательных результатов
анализа на РНК HCV у пациентов
с антителами к HCV
Слайд 11Генотипы ВГС
(P. Simmonds et al., 2002)
1
6
3
4
5
2
Слайд 12Классификация HCV
Enomoto N.et al, Okamoto H.et al, Cha T.A.
1990г. 1992 г. 1992г.
PT
K1
K2a
K2b
I
II
III
IV
V
VI
I
II
III
III
III
IV
IV
V
Современная
классификация
Simmonds P et al, 1998
1a
1b
1c
2a
2b
2c
3a
3b
4
5a
6a
Слайд 13Генотипы HCV в мире
HCV sequence database
http://hcv.lanl.gov/content/hcv-db/HTML/ToolsOutline.html
Слайд 14Распространенность генотипов HCV в Москве, 2001-2006 годы
N=21382
50,6%
8,2%
35,8%
1,7%
3,6%
1a
1b
2a
3a
Mixt
Слайд 15Распространенность генотипов HCV в Москве по годам
Слайд 16Распределение генотипов HCV в разных возрастных группах
2004 г.
N=2254
N=39
N=622
N=844
N=395
N=222
N=132
Слайд 17Распределение генотипов HCV среди мужчин и женщин
Женщины
Мужчины
2004 г.
N=2453
N=881
N=1572
Слайд 18Генотипы HCV в России
Москва
Самара
Екатеринбург
Барнаул
Самара: Беляева Л.В., Желтякова О.В., ОАО «Самарский диагностический
центр»
Екатеринбург: Цыганко Е.В., Щварцкова Т.А., МУ ГКБ №40
Омск: Пахалкова Е.В., Утянская И.Г., ОГМА, ЦНИЛ
Барнаул: Матрос О.И., Нетесов С.В., Кочнева Г.В. и др., АГМУ, ГНЦ «Вектор»,
Якутск
Слайд 19Уровни генетической гетерогенности HCV
Термин Определение
Генетические различия, %
Генотип
Изоляты с высоким
уровнем генетических
различий
31-35
Субтип
Близкородственные изоляты в пределах одного генотипа
Квазивид
Совокупность генетически
близких вариантов вируса
в пределах индивидуума
20-25
1-10
Слайд 20Лабораторная диагностика
«Ускользающий» вирус
Существуют 4 покoления диагностических тест-систем на основе:
NS3, NS4
NS3, C-зона
NS3,
C-зона, NS5
NS3, NS4 C-зона, NS5
Реакции:
Латексагглютинация
Метод флюоресцирующих антител
ПЦР
Слайд 21Патогенез
Вызывает продуктивную инфекцию гепатоцитов, оказывает прямое цитопатическое действие.
Редко передается вертикально
Хроническое течение
приводит к церрозу или онкологии.
Чувствителен к интерферону и
Рибавирину (Ribavirin) (в комбинации с интерфероном альфа-2b )
Слайд 22Успехи в лечении ВГС
без лечения
ИНФ
(6 мес)
ИНФ
(12 мес)
ИНФ+
рибавирин
(12 мес)
ПЭГ-ИНФ
(12 мес)
ПЭГ-ИНФ+
рибавирин
?
?
Слайд 23Критерии устойчивого ответа на лечение
-
+
ответ по окончании
лечения
-
+
Устойчивый ответ
-
+
? ИЗЛЕЧЕНИЕ ?
8.7%
Craxi
A., Camma C., Giunta M. J Hepatol, 1999, 31(suppl):160-167.
Слайд 24Вирус гепатита D –
дельта (∆) вирус (Deltavirus)
- РНК – ковалентно-замкнутая молекула,
самый маленький геном из всех вирусов животных (5,5 x 105 Да),
дефектный вирус-саттелит.
Повехностную оболочку формирует HBs –Ag, внутри капсида расположен HDAg (∆) .
Термоустойчив, выживает при УФ-облучении.
Прямое цитотоксическое действие на гепатоциты.
Иммунитет нестойкий (∆ АГ закрыты).
Слайд 26Вирус гепатита Дельта
Оболочка
(HBsAg)
HDAg
РНК
~1700 нк
Слайд 27
Распространенность HDV-инфекции
Распространенность среди ВГВ инфицированных 80%
Слайд 28Серологические маркеры вируса гепатита D
Слайд 29Коинфекция
- тяжелое течение
- низкий риск хронизации
Суперинфекция
- как правило хронизируется
- высокий риск
тяжелого
хронического гепатита
Клинические особенности вирусного гепатита D
Слайд 30Динамика маркеров при
коинфекции В+Д
Слайд 31Динамика маркеров при
суперинфекции В+Д
Слайд 32Вирусный гепатит В
с Дельта-агентом
39,5%
67,6%
Много не выявленных случаев
Слайд 33Распространенность генотипов HDV (7)
Слайд 34Генотипы HDV в России
Ноябрьск
Якутск
Москва
Иркутск
I
II
Генотип
Чукотка
98%
Слайд 35Вирус гепатита G
До конца таксономическое положение не определено (сем. Flaviviridae )
+1н
РНК
Ǿ 50-70 нм, есть суперкапсид, похож на С вирус, в геноме структурные Е1 и Е2 (иммуногенен) и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core)
Эпидемиология : через кровь, повсеместно
Слайд 36Варианты развития инфекции:
выздоровление с появлением анти-Е2,
формирование хронического гепатита с длительным
выявлением РНК вируса гепатита G, персистирующего в течение нескольких лет с последующим исчезновением и синтезом анти-Е2
формирование длительного носительства вируса гепатитаG.
Слайд 37cем. Flaviviridae (+РНК)
р. Flavivirus – желтая лихорадка,
лихорадка денге, японская
лихорадка,
клещевой энцефалит, омская
геморрагическая лихорадка и др.
(всего около 50 арбовирусов)
р. Pestivirus - вызывают заболевания коров, свиней.
р. Hepacivirus – гепатит С
Слайд 38Основной ареал распространения арбовирусов по данным ВОЗ 2008г.
Слайд 39Отличительные особеннос-ти строения вирусов
p. Flavivirus
Слайд 41Строение вируса сем. Flaviviridae
Гликопротеин Е
Интегральный
белок М
Генном вируса
Слайд 42Схема репродукции вирусов
cем. Flaviviridae
Слайд 43Патогенез вирусов
cем. Flaviviridae
Слайд 44Эпидемиология вирусов
cем. Flaviviridae
ЖЛ джунглей
ЖЛ населенных пунктов
Слайд 45Рид Вальтер Walter Reed (1851 – 1902) В 1901г. открыл вирус
желтой лихорадки – строительство Панамского канала
Слайд 46Желтая лихорадка
Заболевание распространено в тропических и субтропических странах и характеризуется высокой
температурой тела, отеками, тяжелым общим состоянием, кровотечениями в полости рта, желудка и кишечника, поражением печени и почек, желтухой, геморрагической сыпью.
Слайд 47Комар Aedes аegypti – переносчик вируса желтой лихорадки, лихорадки Денге
Слайд 48Возбудитель желтой лихорадки
Ǿ 17-25 нм
Слайд 49Стадии заболевания
Инкубационный период при желтой лихорадке обычно составляет 3-6 суток
Первая волна
лихорадки - 8-10 суток.
Желтушный период
Стадия ремиссии (несколько часов)
Период венозного стаза.
Лечение – симптоматическое
Профилактика – борьба с комарами
- Вакцинация – иммунитет на 10 лет
Слайд 50Вакцинация – иммунитет на
10-15 лет
Вакцина желтой лихорадки представляет собой лиофилизированную
вируссодержащую суспензию ткани куриных SPF-эмбрионов (свободные от специфической патогенной микрофлоры), зараженных аттенуированным штаммом «17Д» вируса желтой лихорадки.
Однократное введение
Слайд 51Лихорадка Денге
Геморрагическая лихорадка денге (костоломная лихорадка, лихорадка «жирафов») - острая вирусная
природно-очаговая болезнь с трансмиссивным механизмом передачи. Характерны двухволновая лихорадка, интенсивные мышечные и суставные боли, сыпь, геморрагический синдром.
Выделены 4 типа вируса денге
По данным ВОЗ ежегодно болеют 50 млн. – 25 тыс. - умирает
dengue (англ.) - тропическая лихорадка
Слайд 52Лихорадка Денге
В настоящее время болезнь является эндемичной более чем для 100
стран в Африке, Америке, Восточном Средиземноморье, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана (лидируют Филиппины и Таиланд).
Слайд 53Клинические признаки
Дети и взрослые испытывают либо легкую лихорадку, либо классическую болезнь,
с внезапным резким повышением температуры(до 41°C), часто с увеличением печени, и в тяжелых случаях недостаточность кровообращения, появлением сильной головной боли, боли в области за глазами, боли в мышцах и суставах и сыпи.
Лихорадка обычно продолжается от 2 до 7 дней
Слайд 54Профилактика
На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет.
Опубликованы промежуточные результаты клинических
испытаний вакцины от лихорадки денге (2011г). Как сообщает The Nation, исследования новой вакцины, разработанной фармацевтической компанией Sanofi-Aventis, проводятся в Таиланде.
Слайд 55Лечение
Специального лечения лихорадки денге нет.
В случаях заболевания медицинская помощь приводит к
спасению жизни пациентов и снижению показателей смертности более чем с 20% до менее 1%.
Осложнения поражение мышц и суставов приводит к развитию походки «Денди»
Слайд 56(комариный энцефалит) — острая вирусная природно-очаговая инфекционная болезнь с трансмиссивным механизмом
передачи возбудителя, характеризуется поражением ЦНС, сосудов микроциркуляторного русла, интоксикацией и тяжелым течением.
Резервуаром вируса в природе служат животные и птицы.
Японский энцефалит – японская лихорадка
Слайд 57Клиническая картина
Инкубационный период 4-14 дней.
Начало: Резкий подъем температуры, мышечные боли, спутанность
сознания, ригидность задней части шейных мышц
Быстрое выздоровление или осложнения в виде энцефалита с тяжелыми неврологическими расстройствами и комой.
Из 50000 случаев ежегодно 10000 смертельных у 15000 наблюдаются осложнения.
Слайд 58Профилактика
Инактивированная вакцина, полученная с использованием клеток мозга мыши
Живая аттенуированная вакцина SA
14-14-2, полученная в первичной культуре клеток почек хомяков.
Слайд 59Вирус клещевого энцефалита
Вирус выделен в 1937г. Зильбером Л.А., Левкович Е.Н., Чумаковым
М.П., в Восточной Сибири.
Поражает двигательные нейроны шейного сигмента спинного мозга, мозжечек, мягкую оболочку головного мозга.
До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах и паренхимотозных органах.
Слайд 60Резервуар и переносчик вируса в природе - иксодовые клещи — Ixodes
persulcatus, Ixodes ricinus
самец
самка
Возможно заражение через молоко зараженных клещом животных
Слайд 61Выделяют пять клинических форм клещевого энцефалита:
1) лихорадочную (стертую);
2) менингеальную;
3)
менингоэнцефалитическую;
4) полиомиелитическую;
5) полирадикулоневритическую (поражением периферических нервов и корешков).
Слайд 62Клиническая картина
Двухволновое течение.
Острое начало, ознобом, появлением головной боли, тошноты, рвоты, головокружения,
болей в конечностях, нарушением сна
Первая лихорадочная волна продолжается 3-7 дней, характеризуется легким течением. Отмечаются умеренно выраженные менингеальные симптомы без поражения черепно-мозговых нервов.
Через 7-14 дней -вторая лихорадочная волна очень высокая температура. Больные вялы, заторможены, появляются тошнота, рвота, выявляются менингеальные и очаговые симптомы поражения нервной системы.
Течение болезни острое, выздоровление полное.
Наблюдаются отдельные случаи хронического прогрессирующего течения.
Слайд 63Возможно длительное вирусоносительство
персистентная инфекция (вирус интегрирован с клеткой или существует в
дефектной форме)
хроническая инфекция (вирус репродуцируется и вызывает клинические проявления с рецидивирующим, прогрессирующим или регрессирующим течением),
медленная инфекция (вирус репродуцируется после длительного инкубационного периода, вызывает клинические проявления с неуклонным прогрессированием, приводящим к смерти).
Слайд 64Профилактика
Вакцина клещевого энцефалита «Энцевир» культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная жидкаяФГУП «НПО
«Микроген», Россия
Вакцина ЭнцеВир представляет собой очищенную концентрированную стерильную взвесь инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита, полученную путем репродукции его во взвешенной первичной культуре клеток куриных эмбрионов, сорбированную на алюминия гидроксиде.
Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Россия
Вирусную суспензию получают путем репродукции вируса клещевого энцефалита в первично - трипсинизированной культуре клеток куриного эмбриона. Действующим началом вакцины клещевого энцефалита является специфический антиген вируса клещевого энцефалита (штамм «Софьин» или « 205 »).
Схема вакцинации:
курс вакцинации состоит из 2 доз - осенью и весной - с интервалом 5-7 месяцев. Ревакцинация через год. Последующие - каждые три года.
Слайд 65Профилактика
Вакцина клещевого энцефалита «ФСМЕ-ИММУН ИНЖЕКТ» «Бакстер», Австрия
инактивированный антиген вируса клещевого энцефалита
(штамм Neudörfl), размноженного в культуре клеток куриного эмбриона - 2,38 мкг;
Вакцина клещевого энцефалита «Энцепур» «Новартис Вакцинс и Диагностикс ГмбХ и Ко, КГ», Германия
суспензия очищенного инактивированного антигена вируса
клещевого энцефалита
Схема вакцинации:
курс вакцинации состоит из 2 доз с интервалом 1-3 месяца, экстренная вакцинация с интервалом 7-21 день, третья доза вводится через 9-12 месяцев, ревакцинация через 3-5 лет.
Слайд 66Лечение и профилактика
Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита с титром 1:160 или
1:320
Схема введения:
Профилактика : в первые 96 часов после присасывания клеща по 0,1-0,2 мл/кг
Лечение: по 6 мл внутримышечно, ежедневно в течение 3 сут.
Слайд 67Омская геморрагическая лихорадка
обнаружен в 1945 г. в Омской области экспедицией под
руководством М. Т. Чумакова
острое вирусное заболевание, характеризующееся природной очаговостью, лихорадкой, геморрагическим синдромом и поражением нервной системы.
основным резервуаром инфекции является узкочерепная полевка, а переносчиком клещ D.pictus
Возможен контактный путь заражения (пушной промысловый зверь напр. ондатра)
Профилактика – вакцина от клещевого энцефалита
Слайд 68Патогенез
Вирус проникает в кровь, гематогенно разносится по всему организму и поражает
преимущественно сосуды, нервную систему и надпочечники.
При вскрытии умерших от омской геморрагической лихорадки выявляют резкое полнокровие и отек головного и спинного мозга, серозно-геморрагический менингит, мелкие кровоизлияния, некрозы и очаговый энцефалит, поражены также симпатические ганглии шеи, солнечное сплетение, межпозвоночные узлы периферических нервов. Патоморфологические изменения сходны с таковыми при других геморрагических лихорадках.
Слайд 69 p. Alphavirus
Вирус чукунгунья
Вирус Бармахского леса
Вирус Семликского леса
Карельская лихорадка