Слайд 1Тромбоэмболия легочной артерии
Современные подходы к диагностике и лечению
Выполнили студенты 543 группы:
Данилина
Е.С.
Петрова Е.М.
Слайд 2Определение
Тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) — острая окклюзия ствола или ветвей легочной
артерии тромбом или эмболом, сформировавшимися в венах большого круга кровообращения или полостях правого сердца
Слайд 3Эпидемиология
ТЭЛА, как следствие тромбоза глубоких вен (ТГВ) занимает третье место среди
причин смерти населения от сердечно-сосудистых заболеваний. На аутопсии выявляют в 7–10% случаев.
ТЭЛА при жизни не диагностируется более чем у 1/2 больных.
Летальность при ТЭЛА крупных ветвей составляет 30%, хотя на фоне своевременной и адекватной терапии снижается до 10%
Слайд 8Правила клинической оценки вероятности ЛЭ
Слайд 9Правила клинической оценки вероятности ЛЭ
Слайд 10Шкала оценки риска ВТЭО у нехирургических больных
Слайд 11ЭКГ - ПРИЗНАКИ ТЭЛА
внезапное углубление зубцов QIII и SI (признак QIIISI);
подъем
сегмента ST в отведениях III, aVF, V1 и V2 и дискордантное снижение сегмента ST в отведениях I, aVL, V5 и V6;
появление отрицательных зубцов Т в отведениях III, aVF, V1 и V2;
полная или неполная блокада правой ножки пучка Гиса.
Слайд 12VI – Выбухание конуса легочной артерии по левому контуру сердечной тени
I-Высокое и малоподвижное стояние купола диафрагмы на стороне поражения
Рентгенологические признаки ТЭЛА
II-Обеднение легочного рисунка (симптом Вестермарка)
III-Дисковидные ателектазы
IV-Инфильтраты легочной ткани
V-Расширение тени верхней полой вены вследствие повышения давления в правом желудочке
Слайд 14Эхокардиография
Эхокардиография как часть комплекса обследования не рекомендуется при стабильной гемодинамике, нормотонии
и подозреваемой ( не высокого риска) ЛЭ.
Наличие четких признаков перегрузки давлением или дисфункции правого желудочка у пациента с гемодинамическими нарушениями с подозрением на развитие ТЭЛА является показанием для активного проведения лечения.
Слайд 18D-димер - фрагменты волокон фибрина, которые образуются в процессе фибринолиза при
расщеплении фибринового сгустка плазмы.
Повышение содержания D-димера в плазме крови (норма < 500 мкг/л) является одним из главных маркеров активации системы гемостаза, отражая процессы как образования фибрина, так и его лизиса.
Причины повышения:
Венозный тромбоз
Онкопатология
Воспалительные процессы
Заболевания печени
Беременность
Послеоперационный период
Состояние после травмы
Старческий возраст
D-димер
Слайд 19D-димер плазмы рекомендуется измерять у амбулаторных/экстренно госпитализированных пациентов с низким или
промежуточным риском ЛЭ, либо если ЛЭ маловероятна, чтобы избежать лишних методов визуализации и облучения пациента; предпочтительно использовать высокочувствительные панели. (I A)
При низкой клинической вероятности ЛЭ, нормальный уровень D-димера по данным высоко- и среднечувствительных панелей исключает ЛЭ. (I A)
Дополнительные исследования могут рассматриваться у пациентов с промежуточным риском и отрицательными данными среднечувствительной панели измерения. (IIb C)
Измерение D-димера не рекомендуется у пациентов с высокой клинической вероятностью, так как нормальный результат не в полной мере позволяет исключить ЛЭ. (III В)
Чувствительность теста – 93-95%
Специфичность теста – 50%
D-димер
Слайд 20Нормальная КТ- ангиограмма безопасно исключает ЛЭ у пациентов с низкой и
промежуточной клинической вероятностью, либо если ЛЭ маловероятна. (I A)
Нормальная КТ- ангиограмма может безопасно исключить ЛЭ у пациентов с высокой клинической вероятностью. (IIa B)
КТ-ангиография, показывающая сегментарный или более проксимальный тромбоз, подтверждает ЛЭ. (I B)
Дополнительные исследования могут потребоваться для подтверждения ЛЭ в случае изолированных тромбов субсегментарного уровня. (IIb C)
КТ-ангиография
Является методом выбора для визуализации легочных сосудов при подозрении на ЛЭ. Обладает высокой пространственной и временной разрешающей способностью и качеством изображений артерий. Позволяет увидеть легочные артерии до как минимум сегментарного уровня.
Чувствительность – 83%
Специфичность – 96%
Слайд 21Вентиляционно-перфузионная (V/Q) сцинтиграфия
Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких представляет собой сочетание радионуклидного исследования региональных
нарушений легочной вентиляции и перфузии.
Выполняется с помощью внутривенного введения макросфер альбумина, меченных технецием-99т. Для ТЭЛА типично выявление дефектов перфузии на фоне нормальной вентиляции.
Слайд 22Вентиляционно-перфузионная (V/Q) сцинтиграфия
Нормальная перфузионная сцинтиграмма исключает ЛЭ. (I A)
V/Q-сканирование высокой вероятности
подтверждает ЛЭ. (IIa B)
Недиагностичный V/Q-скан может исключить ЛЭ, если сочетается с отрицательными данными КВУЗИ у пациентов с низкой клинической вероятностью ЛЭ. (IIa B)
Слайд 23КВУЗИ нижних конечностей при поиске ТГВ может рассматриваться у некоторых пациентов
с подозрением на ЛЭ, чтобы исключить необходимость дальнейшей визуализации, если результат положительный. (IIb B)
КВУЗИ нижних конечностей, показывающее проксимальный ТГВ у пациента с клиническим подозрением на ЛЭ, подтверждает ЛЭ . (I B)
Если КВУЗИ нижних конечностей показывает только дистальный ТГВ, дальнейшее тестирование следует рассмотреть для подтверждения ЛЭ. (IIa B)
КВУЗИ нижних конечностей
Единственный валидный диагностический критерий для ТГВ – неполная сдавливаемость вены, говорящая о наличии тромба.
Слайд 24Пульмонангиография, МРТ
Лёгочная ангиография может рассматриваться в случаях несоответствия между клиническими данными
и результатами неинвазивной визуализации. (IIb C)
МРТ не используется для исключения ЛЭ. (III A)
(низкая чувствительность, высока доля сомнительных сканов МРТ, и низкая доступность для большинства отделений экстренной помощи)
Артериальный дефект наполнения в области локализации эмбола и обрыв наполнения артерии («культя» артерии)
Слайд 26
Антикоагулянтная терапия
всем и всегда
Тромболизис
по узким показаниям
Тромбэктомия
по узким показаниям
Дополнительные методы
Современные подходы к рациональной терапии ТЭЛА
Слайд 27 Алгоритм выбора лечебной тактики при тромбоэмболии легочных артерий в соответствии с
Американскими рекомендациями по диагностике и лечению ТЭЛА
Pulmonary Embolism, Iliofemoral Deep Vein Thrombosis, and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2011;123:1788—1830)
Слайд 28•
Нефракционированный гепарин
•
Низкомолекулярные гепарины
•
Антагонисты витамина К(варфарин)
•
Синтетический пентасахарид (фондапаринукс)
•
Пероральные ингибиторы фактора Ха(ксарелто)
•
Пероральный ингибитор
фактора IIа тромбина (дабигатран)
1 ЭТАП Антикоагулянты
Слайд 29Нефракционированные гепарины
При первом подозрении на ТЭЛА нужно немедленно ввести в/в 10—15
тыс. ЕД гепарина и лишь после этого приступать к более детальному обследованию
Основным представителем лекарственных средств этого класса является непосредственно Гепарин.
Антитромботический эффект данного препарата заключается в способности его цепей угнетать главный фермент свертывания крови, тромбин. Гепарин связывается с коферментом – антитромбином III , в результате чего последний активнее связывается с группой плазменных факторов свертывания крови, снижая их активность. При введении гепарина в большой дозировке, он к тому же угнетает процессы превращения фибриногена в фибрин.
Выпускается гепарин в форме раствора для инъекций (в 1 мл раствора содержится 5000 ЕД действующего вещества)
Действие гепарина необходимо контролировать путем определения АЧТВ – активированного частичного тромбопластинового времени – хотя бы 1 раз в 2 дня на протяжении первой недели терапии, а затем реже – 1 раз в 3 дня.
Слайд 30Вводится только внутривенно — вначале струйно, в виде болюса в дозе 60–80 ЕД/кг, но не
более 5.000 ЕД
Затем с помощью длительной (48–72 ч) внутривенной инфузии в дозе 12–18 ЕД/кг/час, но не более 1.250 ЕД/час или 30.000 ЕД за сутки.
Средством контроля должен служить показатель АЧТВ.
Дозы гепарина корректируются таким образом, чтобы через 6 часов после начала введения АЧТВ в 1,5–2,5 раза превышало контрольный (нормальный) показатель и в дальнейшем стойко удерживалось на этом “терапевтическом” уровне.
Если указанный уровень АЧТВ определяется в 2-х последовательных измерениях, следующее измерение можно проводить через 24 часа.
Нефракционированные гепарины
Слайд 31Точки приложения нефрационированного гепарина
Слайд 32Низкомолекулярные гепарины
Основными представителями низкомолекулярных гепаринов являются Дальтепарин, Эноксапарин, Надропарин, Бемипарин
Это лекарственные
средства нового поколения, обладающие свойствами гепарина, но имеющие ряд выгодных особенностей.
Механизм действия отличается от действия НФГ тем, что эти препараты обладают в большей степени активностью в отношении фактора Ха, а не в отношении тромбина. В сравнении с обычным нефракционированным гепарином НМГ легче дозируются, реже дают геморрагические осложнения, меньше влияют на функцию тромбоцитов.
Они обладают более продолжительным действием и высокой биодоступностью при подкожном введении, поэтому низкомолекулярные гепарины в лечебных целях вводят 2 раза в сут под кожу живота.
Их использование не требует частого лабораторного контроля состояния системы гемостаза. Длительность гепаринотерапии 5—10 дней.
Перед снижением дозы гепарина назначают непрямые антикоагулянты, которые, после подбора адекватной дозы, больной должен принимать не менее 6 мес для предотвращения рецидива ТЭЛА.
Слайд 33ПРЕИМУЩЕСТВА НМГ ПО СРАВНЕНИЮ С НФГ
НМГ обеспечивают
-Сниженная анти-IIа-активность и сопоставимая анти-Ха
активность
-Сниженное неспецифическое связывание с белками плазмы
-Сниженное связывание с клетками и белками
-Снижение связывание с тромбоцитами и тромбоцитарным фактором 4 (ТФ4)
Преимущества
-90% биодоступность
-Предсказуемая зависимость от дозы
-Отсутствие необходимости лабораторного контроля
-Более длительный период полувыведения при подкожном введении
Слайд 34Лечебные дозы
Фрагмин (далтепарин) - п/к 120 МЕ/кг (максимально 10 000 МЕ)
каждые 12 ч в течение 5-8 сут.
Фраксипарин (надропарин)- в/в струйно (болюс) 86 МЕ/кг, сразу вслед за этим п/к 86 МЕ/кг каждые 12 ч в течение 2-8 сут.
Клексан (эноксапарин) - п/к 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 ч, обычно в течение 2-8 сут . Первой п/к инъекции может предшествовать в/в струйное введение (болюс) 30 мг препарата.
Слайд 35Точки приложения низкомолекулярных гепаринов
Слайд 36Противопоказания к назначению гепаринов
1.геморрагический синдром любой этиологии
2.неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония
3.язвенная болезнь
или опухоль желудочно-кишечного тракта с высоким риском развития кровотечения
4.инфекционный эндокардит
5.ретиноангиопатия
6.тромбоцитопения (менее 100.000 мкл)
7.заболевания, сопровождающиеся нарушениями процессов свертывания крови
8.гиперчувствительность к гепарину
Слайд 37Антагонисты витамина К
Одновременно с применением гепарина больным ТЭЛА уже на 2–3 день заболевания
назначают непрямые антикоагулянты.
Наиболее широкое распространение в мировой клинической практике получил варфарин, который успешно используется в качестве непрямого антикоагулянта на протяжении более 50 лет.
Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время.(таб 2,5мг)
Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.(терапевтическое окно 2,0-3,0).
Слайд 38Антагонисты витамина К
У больных ТЭЛА прием непрямых антикоагулянтов в течение 5–8 суток сочетают с применением
гепарина. Адекватность дозы контролируется с помощью определения протромбинового времени, величина которого должна превышать исходный уровень в 1,5–2,0 раза. При этом МНО (международное нормализованное отношение) должно быть на уровне 2,0–3,0.
Общая продолжительность лечения непрямыми антикоагулянтами должна составлять не менее 3-х месяцев, а иногда и пожизненно.
Слайд 39
Точки приложения антагонистов витамина К
Слайд 40Фондапаринукс
Фондапаринукс натрия (Арикстра® Франция)- новый ингибитор фактора Ха, обладающий 100-процентной биодоступностью
при подкожном введении, имеет период полужизни 17– 20 часов.
Длительность антитромботического эффекта фондапаринукса – 24 часа.
Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa).
Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Препарат не связывается с белками плазмы и практически не взаимодействует с тромбоцитами, обладает предсказуемым антикоагулянтным эффектом.
При применении фондапаринукса отсутствует необходимость в мониторинге коагулограммы. Пациентам со сниженной функцией почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Вводят п/к и в/в.
Слайд 41РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДОЗЫ ФОНДАПАРИНУКСА
Слайд 42Точки приложения фондапаринукса, ингибиторов Ха
Слайд 43Ингибиторы тромбина
Прямой ингибитор тромбина. В зависимости от показаний суточная доза составляет
110-300 мг.
Кратность приема - 1-2 раза/сут.
Вводят п/к или в/в.
Слайд 44Точки приложения ингибиторов тромбина(дабигатран)
Слайд 45НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ (НПА)
Это лекарственные препараты, обладающее высокой избирательностью действия в
отношении фактора Ха, угнетающее его активность.
Максимальная концентрация ривароксабана в крови отмечается через 2-4 часа после однократного приема внутрь.
Слайд 461. У пациентов с высоким риском ЛЭ терапия парентеральными антикоагулянтами показана
ещё на этапе диагностики
Используют НМГ, фондапаринукс, параллельно назначают АВК(МНО 2,0-3,0)
2. Альтернативный вариант – парентеральные антикоагулянты + НПА
Ривароксабан(15 мг 2 р/сут 3 нед, затем 20 мг/сут
3. Парентералные антикоагулянты + АВК+
+Дабигатран 150 мг * 2 р сут (в возрасте 80 лет и старше или при сопутствующем приеме верапамила).
Рекомендовано после парентеральной фазы
NB! НПА не рекомендованы для пациентов с тяжёлой дисфункцией почек
Для пациентов с низким риском ЛЭ антикоагулянтная терапия может проводится в домашних условиях
Антикоагулянты
Слайд 47Пациентам с ЛЭ по причине обратимого фактора риска, рекомендовано 3 месяца
антикоагулянтной терапии
ПАЦИЕНТАМ с непровоцированной ЛЭ пероральные антикоагулянты назначаются на 3 месяца МИНИМУМ
Продление терапии возможно у пациентов в зависимости от рисков кровотечения
На неопределенный срок назначают пациентом со вторым эпизодом непровоцированной ЛЭ
Ривароксабан 20 мг/сут, дабигатран 150*2р/сут или 110 мг*2р/сут (у пациентов 80 лет и старше или примающих верапамил) или апиксабан 2,5 мг*2р/сут могут рассматриваться как альтернатива АВК(исключая пациентов с тяжелой дисфунцией почек), если необходима продлённая антикоагулянтная терапия
Пациенты, которые не переносят АК можно рассматривать аспирин как продлённую вторичную профилактику ВТЭ
Длительность антикоагулянтной терапии
Слайд 482 ЭТАП Реперфузионное лечение - тромболизис
Не рекомендовано пациентам без шока
и гипотензии
НО пациенты с ЛЭ промежуточно-высокого риска находятся под тщательным мониторингом для своевременного обнаружения декомпенсации гемодинамики
Препараты I поколения (стрептокиназа, урокиназа)
Препараты II поколения (проурокиназа, АПСАК)
Препараты III поколения тканевые активаторы плазминогена человеческого типа (альтеплаза).
Слайд 50Абсолютные противопоказания к тромболитической терипии
Активное внутреннее кровотечение
Подозрение на расслоение аорты
Опухоль головного
мозга
Геморрагический инсульт любой давности
Инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последнего года
Слайд 51Относительные противопоказания к тромболитической терапии
Тяжелая неконтролируемая гипертензия: АД > 180/110
Тяжелая постоянная
гипертензия в анамнезе
Черепномозговая травма или другие внутримозговые заболевания
Недавняя травма (2-4 недели) или хирургическая операция (< 3 недели)
Пункция неприжимаемых сосудов
Недавнее (2-4 недели) внутреннее кровотечение
Для стрептокиназы: использование препарата в прошлом или аллергические реакции (можно использовать тканевые активаторы плазминогена)
Геморрагический диатез или одновременный прием антикоагулянтов (MHO ≥ 2)
Беременность
Пептическая язва
Слайд 52Хирургические методы лечения
-Постановка кавафильтра
-Клипирование нижней полой вены
-Эмболэктомия (операция Тренделенбурга)
-Эндоваскулярная катетерная тромбэктомия
- бужирование и удаление тромбоэмбола из легочной артерии с помощью катетера
Слайд 53
При отсутствии эффекта от I и II этапов ставят вопрос об
эмболэктомии (не позднее 2 ч от начала заболевания) — при острой ТЭЛА
Выполнется при высоком рисе кровотечения после тромболизиса
Показания:
развитие острой массивной ТЭЛА
наличие противопоказаний к тромболитической терапии
неэффективность уже проведенной тромболитической терапии
Операция связана с высоким риском летального исхода: 20-50%.
Хирургическая пульмональная эмболэктомия
Слайд 54
Показания:
Острая ЛЭ
Абсолютные противопоказания к антикоагулянтам
Рецидив ЛЭ с антикоагулянтами
Постоянный венозный фильтр в
нижней полой вене может быть использован при абсолютных противопоказаниях к антикоагулянтам и высоком риске повторения ТЭЛА
Рутинное использование венозного фильтра у больных с ТЭЛА не рекомендовано
Фильтры в НПВ
Слайд 55Показания к установке венозного кавафильтра
эпизод венозной тромбоэмболии при наличии абсолютных противопоказаний
к антитромботической терапии
массивная легочная эмболия с сохраняющимся риском рецидива тромбоэмболии и высокой вероятностью летального исхода
рецидив тромбоэмболии на фоне адекватной антикоагулянтной терапии
высокий риск тромбоэмболии (легочное сердце, рецидивирующие тромбоэмболии, онкологические заболевания, травма тазобедренного сустава)
пациентам после легочной эмболэктомии