Слайд 1Презентация по теме « Тимус (вилочковая железа), синдром Ди Джорджи»
Подготовил: Коржавин
М. А.
Студент 45 группы 5 курса лечебного факультета
Слайд 2Определение
Тимус – центральный орган иммунной системы, в котором происходят заключительные стадии
антигеннезавизимого
созревания T-лимфоцитов.
Слайд 3Развитие
Тимус отличается от прочих кроветворных
органов тем, что его строма имеет
эпителиальную природу: происходит из
эпителия передней части первичной кишки.
Отсюда начинают расти сразу несколько эпителиальных тяжей: зачатки дыхательной системы, аденогипофиза, щитовидной и паращитовидных желез – и среди них парный (вначале) зачаток стромы тимуса.
Слайд 4Строение тимуса
Тимус состоит из двух долей и расположен в грудной полости
над
сердцем и крупными кровеносными сосудами. Каждая доля
тимуса состоит из долек, разделенных между собой
соединительнотканными перегородками.
Внутри каждой дольки лимфоидные клетки (тимоциты)
располагаются в двух областях:
Наружной, плотно заполненной корковой зоне (кортекс), содержащей большинство относительно незрелых пролиферирующих тимоцитов.
Внутренней, мозговой зоне (медулла), где присутствуют более зрелые клетки; таким образом создается градиент дифференцировки в направлении от корковой к мозговой зонам (кортикомедуллярный градиент миграции) .
Слайд 5Строение тимуса
Основными кровеносными сосудами, по
которым клетки поступают в тимус, служат
высокоэндотелиальные венулы (HEV).
Созревшие T-клетки покидают тимус через
посткапиллярные венулы (PCV).
Слайд 7В тимусе Т-клетки «обучаются» распознавать «свои» молекулы МНС.
Почему лимфоциты должны «научиться»
распознавать собственные молекулы MHC и аутоантигены организма?
Каждый индивид отличается от других, имея собственный набор антигенов МНС и особые варианты многих других молекул. Поэтому иммунный процесс распознавания «своего» индивидуален для каждого организма, и такого рода «обучение» необходимо для того, чтобы сделать возможным взаимодействие «своих» T-клеток и «своих» APC, свойственных только данному макроорганизму.
Слайд 8Тимусные эпителиальные клетки
В тимусных дольках различают:
Клетки – «няни», которые поддерживают
пролиферацию
предшественников T-клеток, главным образом за счет
продукции цитокинов (например, IL-7).
Кортикальные эпителиальные клетки тимуса
(TEC) ответственны за позитивную селекцию созревающих
тимоцитов, обеспечивая выживание клеток, несущих TCR
средней аффинности и распознающих молекулы MHC
классов 1 и 2 в ассоциации с пептидами.
Медуллярные эпителиальные клетки тимуса,
экспрессируют самые разнообразные органоспецифические
аутоантигены.
Слайд 9Каково значение присутствия органоспецифических аутоантигенов в тимусе?
Организм должен быть толерантным к
антигенам, которые экспрессируют различные органы и ткани (но не тимус). Презентация библиотеки аутоантигенов лимфоцитами в тимусе индуцирует их делецию или толерантность, иначе лимфоциты будут реагировать с аутоантигенами собственных тканей организма. Так TEC вместе с другими APC (интердигитальными клетками и макрофагами) осуществляют негативную селекцию (т.е. делецию аутореактивных клеток).
Слайд 10Тельца Гассаля
Обнаруживаются в мозговом веществе
тимуса. Их функция неизвестна, однако они
содержат дегенерирующие эпителиальные
клетки, богатые высокомолекулярными
цитокератинами.
Слайд 12Инволюция тимуса
Атрофия тимуса у человека начинается в период полового
созревания и
продолжается до конца жизни. Инволюция
начинается с кортиковой зоны тимуса (кортекса) вплоть до
ее полного исчезновения, тогда как мозговая зона (медулла)
сохраняется в редуцированном виде. Атрофия кортекса
обусловлена чувствительностью кортикальных тимоцитов к
кортикостероидам, и все состояния, при которых повышен
уровень кортикостероидов (например, беременность и
стресс), способствуют атрофии органа.
Слайд 15Функции тимуса
1)Участие в дифференцировке Т-лимфоцитов
(в том числе в выработке необходимых
для
этого процесса гормонов: тимозина,
тимопоэтина, тимического фактора)
2) Выработка инсулиноподобных факторов
роста
3) Выработка кальцитониноподобного фактора
Слайд 16Тимопоэтин
Тимопоэтин- это гормон, который
синтезируется в клетках тимуса (звездчатые
клетки) и
принимает участие в контроле
дифференцировки T-лимфоцитов кластера
дифференцировки CD90 (индуцирует превращение
клеток костного мозга в тимоциты).
CD90 – Thy-1 – маркер ранних
гемопоэтических клеток-предшественников.
Слайд 17Тимозин
Тимозин – гормон тимуса, который
индуцирует дифференцировку T-клеток,
повышает количество T-хелперов
и T-
супрессоров.
Слайд 18Тимический гуморальный фактор
Тимический гуморальный фактор –
гормон тимуса, который ускоряет
размножение
стимулированных
лимфоцитов, индуцирует появление T-
маркеров.
Слайд 19Тимостимулин
Тимостимулин – гормон тимуса,
который индуцирует экспрессию T-
маркеров, стимулирует угнетенные
функции
T-лимфоцитов (в том числе
противоопухолевый эффект).
Слайд 20Тимулин
Тимулин – гормон тимуса, который
стимулирует созревание
T-лимфоцитов.
Слайд 21Инсулиноподобный фактор роста 1
ИФР-1 – белок из семейства
инсулиноподобных факторов роста
по
структуре и функциям похожий на инсулин.
ИФР-1 является важнейшим эндокринным
посредником действия соматотропного
гормона, поэтому называется также
соматомедином C.
Слайд 22Инсулиноподобный фактор роста 1
Действие: ИФР-1 обеспечивает обратную связь с
гипоталамусом и
гипофизом по соматотропной оси: от
уровня ИФР-1 в крови зависит секреция соматолиберина
и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в
крови секреция соматолиберина и соматотропина
возрастает, при высоком – снижается. Также ИФР-1
регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень
ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина,
низкий – к её снижению.
Слайд 23Кальцитониноподобный фактор
Кальцитониноподобный фактор –
снижает в крови содержание ионов
кальция.
Слайд 24Синдром Ди Джорджи
Синдром Ди Джорджи(гипоплазия тимуса)
– врожденное нарушение органов, происходящих
из 3 и 4 глоточных «карманов».
Слайд 25Синдром Ди Джорджи
Тимический эпителий человека происходит
из 3 и 4 глоточных
«карманов» на 6-й
неделе гестации. Затем эндодермальная
закладка (аналог) тимуса инфильтруется
лимфоидными стволовыми клетками,
которые развиваются в T-клетки.
Паращитовидные железы имеют то же
эмбриональное происхождение.
Слайд 26Синдром Ди Джорджи
При синдроме Ди Джорджи отмечают
гипоплазию и аплазию тимуса
и
паращитовидных желез. Дефект возникает
из-за микроделеций в хромосоме 22
(22q11.2) около 8-й недели беременности в
результате неблагоприятных воздействий на
плод. Аналогичный синдром развивается при
мутации генов хромосомы 10p13.
Слайд 27Синдром Ди Джорджи
Клиника. Все органы являются
дисфункциональными. Первичный
гипопаратиреоз проявляется в
виде
гипокальциемии, и как следствие, тетании.
Гипоплазия тимуса сопровождается
рекурентными инфекциями из-за дефицита
T-лимфоцитов. Дефект сочетается с врожденными
пороками сердца, аномалией дуги аорты,
деменцией, судорогами, нарушениями развития
лицевой части черепа и верхних конечностей.
Слайд 28Синдром Ди Джорджи
Больные дети имеют характерные черты
лица: широко расставленные глаза
(гипертелоризм), низко расположенные уши
и укороченный желобок верхней губы.
Слайд 30Синдром Ди Джорджи
Лабораторная диагностика. Наблюдается
умеренная лимфопения, дефицит T-системы
разной степени
тяжести. Количество Т- и В-
лимфоцитов варьирует у разных больных.
Лечение симптоматическое. Возможны
пересадка фетального тимуса, тимического
эпителия и компенсация недостаточности
функции паращитовидных желез.