Стабилизация растворов для инъекций презентация

в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Она в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов.

разрушения:
гидролизу;
окислению (восстановлению);
фотолизису;
рацемизации и др.
2. Физическая – способность сохранять физические характеристики (цвет, прозрачность, растворимость).
3. Микробиологическая – способность поддерживать стерильность или ее определенный уровень.

от:
физико-химических свойств ЛВ;
Значения рН раствора;
Присутствия ионов тяжелых металлов;
Кислорода, содержащегося в воде и в воздухе над раствором;
Температуры (в том числе при стерилизации);
Щелочности стекла флаконов.

для инъекций.
Неизменность лекарственных веществ достигается также путем соблюдения оптимальных условий стерилизации:
- температуры,
продолжительности,
использования допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре,
применения стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.

- зона наибольшей стабильности, но и жизнеспособности микроорганизмов.
При рН 3-4 и выше 9 многие микроорганизмы погибают, но такие растворы очень болезненны при введении и многие ЛВ в них подвергаются изменениям. Поэтому для каждого ЛВ на практике подбирают с помощью стабилизаторов оптимальное значение рН, которое позволяет сохранить их в неизменном виде при стерилизации и хранении, что отражается в соответствующей НТД.

Условно их делят на три группы (по Кураковой и Прозоровском):
соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);
соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду);
легкоокисляющиеся вещества.

адреналина гидрохлорид, стрихнина нитрат, новокаин, дибазол, дикаин, совкаин и др.
При их гидролизе образуется малодиссоциирующее основание, а в растворе накапливаются ионы водорода. При нагревании раствора за счет выщелачивания стекла рН повышается.
Если основание слабое и мало растворимо в воде, то образуется осадок (новокаин).
Если основание относительно сильное или хорошо растворимо, то осадка может не быть, но фармакологическая активность снижается.

и сильных кислот, применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону (до 3, 0). Объем и концентрация используемых растворов хлористоводородной кислоты зависит от свойств лекарственных веществ и не зависит от их концентрации, за исключением:

мл
1,0% - 9 мл
2,0% - 4 мл + 0,5 г натрия тиосульфата
5% раствор для введения в спинно-мозговой канал – готовят без стабилизатора в асептических условиях на стерильной воде для инъекций. Порошок новокаина предварительно стерилизуют при 120 °С 2 часа. Растворы фильтруют через мембранные фильтры. Срок годности раствора – 1 сутки.

натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих собой соли сильных оснований и слабых кислот (кофеин—натрия бензоат, натрия тиосульфат и др. ) В щелочной среде, создаваемой указанными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подавляется.

0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л.
Растворы натрия нитрита – 2 мл на 1 л.
Растворы натрия тиосульфата – готовят на свежеполученной прокипяченной (для удаления углерода диоксида) воде для инъекций с прибавлением 20,0 натрия гидрокарбоната на 1 л раствора.

аскорбиновая, новокаинамид, викасол, глюкоза, сульфацил-натрия, тиамина бромид) применяют следующие технологические приемы:
1.В растворы добавляют антиоксиданты — вещества, значительно легче окисляющиеся, чем лекарственные вещества или прерывающие радикальный окислительный процесс на той или иной стадии.
В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронголит, тиомочевина, унитиол и др. ), токоферолы.

в растворе.
3. Вводят в растворы комплексоны для связывания ионов тяжелых металлов и предотвращения образования токсичных радикалов (ЭДТА, трилон Б, тетацин-кальций).
4. Используют свежепрокипяченную в течение 30 минут и охлажденную воду для инъекций.
5. Флаконы заполняют доверху. Возможно их насыщение углекислотой в токе инертного газа для вытеснения кислорода.
6. Фильтруют растворы через мембранные или бумажные обеззоленные фильтры (не содержат солей кальция, магния и железа).

8. Для отпуска используют светонепроницаемую тару.

1.Для нейтрализации кислоты прибавляют в растворы натрия гидрокарбонат в стереохимическом соотношении:
5% растворы – 23,85 на 1 литр
10% - 47,7
2.Стабильность раствора натрия аскорбината повышают за счет введения 2,0 антиоксиданта натрия сульфита безводного.
3.Воду заранее кипятят и охлаждают.
4.Флаконы темного стекла заполняют доверху и хранят в темном месте.

требование к «глюкозе для инъекций» - апирогенность.
3. Используют свежепрокипяченную и охлажденную воду для инъекций.
4.Добавляют стабилизатор Вейбеля (5% объема раствора глюкозы независимо от концентрации).
Стабилизатор Вейбеля:
Натрия хлорид прокаленный 5,2
Раствор кислоты хлористоводородной 8,3% 4,4 мл
Воды для инъекций до 1 л
Срок годности стабилизатора 1 сутки.

гидрокарбоната требуемой чистоты, то в качестве комплексообразователя добавляют трилон Б:
3% растворы – 0,02% трилона Б
5% - 0,03%
7% - 0,042%
2.Растворение производят при 15-20°С в закрытом сосуде без интенсивного взбалтывания.
3.Приготовленный раствор наливают во флаконы нейтрального стекла и герметично укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпачками «под обкатку». Другие виды укупорки не допустимы.
4.Флакон заполняют на 2/3 объема во избежание разрыва во время стерилизации.
5.Разгрузку автоклава производят через 20-30 минут после достижения «0».

чем через 2 часа, предварительно перевернув флакон несколько раз для растворения углекислого газа над раствором.