Средства угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний презентация

sympathica симпатическая часть вегетативной нервной системы + греч. lyticos растворяющий, ослабляющий) — группа лекарственныx средств, оказывающих тормозящее влияние на передачу нервного импульса симпатической нервной системой к эффекторным органам. Воздействуют как на уровне периферических органов (сердце, сосуды), так и на уровне ЦНС, с чем связано разнообразие клинических и побочных эффектов данной группы препаратов. Наиболее известные преставители — резерпин и гуанетидин (октадин), применяемые в медицине для лечения артериальной гипертензии.

Механизм действия
2 Клинические эффекты
3 Применение в медицине
4 Препараты
5 Литература

пресинаптических нервных окончаний симпатической нервной системы, вследствие чего снижается количество нейромедиаторов на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон. Высвобожденные катехоламины подвергаются дальнейшему разрушению моноаминооксидазой (МАО).

волокон, то есть действуют пресинаптически. При этом на адренорецепторы симпатолитики не влияют. Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик, действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком.
Симпатолитиками называют вещества, которые блокируют симпа­тическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. Механизмы блокады окончаний адренерги-ческих волокон у разных симпатолитиков различны, но, конечный результат их действия одинаков: симпатолитики уменьшают выделение медиатора норадреналина адренергическими нервными оконча­ниями. В связи с этим симпатолитики ослабляют действие симпатомиметиков.
В отличие от адреноблокаторов симпатолитики не влияют на адренорецепторы и не ослабляют действия адреномиметиков. Напротив, на фоне действия симпатолитиков адреномиметики дей­ствуют сильнее, чем обычно, так как при уменьшения выделения медиатора увеличивается количество адренорецепторов.
Блокируя адренергические нервные окончания, симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на — сердце и кровеносные сосуды. В результате происходит ослабление и урежение сокращений сердца, расширение кровеносных сосудов — артериальное давление снижается.
При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преоб­ладающими становятся влияния парасимпатической иннервации. Это может проявляться брадикардией, стимуляцией перистальтики желудочнокишечного тракта, увеличением секреции желез желудка.

активизация парасимпатических приводят к следующим клиническим эффектам:
расширение сосудов
снижение артериального давления
уменьшение частоты сердечных сокращений
в больших дозах возможно нейролептическое действие
усиление перистальтики кишечника
повышение секреции экзокриных желез

лечении артериальной гипертензии: как первичной, так и вторичной. Кроме того до открытия современных нейролептиков некоторые из симпатолитиков применялись при лечении психозов, в связи с наличием некоторой нейролептической активности в ЦНС.

Эсказерп, Гипозерпил, Раупазил, Pay-Сед, Рауседан, Резерпоид, Роксиноид, Седараупин, Серфин, Серпазил, Серпен, Тенсерпин) Резерпин входит в ряд комбинированных антигипертензивных препаратов (Адельфан, Адельфан-эзитрекс, Бринердин, Неокристепин, Терболан)
Октадин (Изобарин, Исмелин, Абапрессин, Санотензин, Антипрес, Азетидин, Деклидин, Эутензол, Гуанетидин, Гуанексил, Ипоктал, Ипорал, Октатензин, Октатензин, Пресседин)

внутрь 1 раз в день. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигает •максимума через несколько дней лечения и после отмены препара­та сохраняется до 2 нед.
Механизм симпатолитического действия гуанетидина связан с его способностью захватываться окончаниями адренергических волокон. Гуанетидин проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадре-налин. Накапливаясь в везикулах, гуанетидин препятствует синтезу норадреналина. Действие гуанетидина на везикулы небратимо. Та­ким образом, гуанетидин вызывает значительное истощение запасов норадреналина в адренергических нервных окончаниях, что ведет к ослаблению влияний симпатической иннервации.
Действие гуанетидина при систематическом применении разви­вается в течение нескольких дней, так как для нарушения норадре-нергической передачи необходимо снижение запасов норадренали­на в окончаниях адренергических волокон более чем наполовину. После прекращения приема препарата эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул).
Гуанетидин не влияет на уровень катехоламинов в надпочечни­ках, так как в них отсутствует механизм обратного нейронального захвата. Гуанетидин не влияет на ЦНС, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Несмотря на высокую эффективность гуанетидина, его примене­ние ограничено, так как препарат вызывает выраженную ортостати-ческую гипотензию, брадикардию, заложенность носа, увеличение секреции НС1, диарею, нарушение эякуляции. При феохромоцито-ме гуанетидин не снижает, а повышает артериальное давление. Три-циклические антидепрессанты препятствуют действию гуа­нетидина, так как нарушают захват гуанетидина адренергическими окончаниями. Используют гуанетидин только при тяжелых формах артериальной гипертензии.

ИНДИИ). РЕЗЕРПИН ОБЛАДАЕТ СПОСОБНОСТЬЮ НАКАПЛИВАТЬСЯ В МЕМБРАНАХ ВЕЗИКУЛ В ОКОНЧАНИЯХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН. ПРИ ЭТОМ НАРУША­ЕТСЯ ПОСТУПЛЕНИЕ В ВЕЗИКУЛЫ ДОФАМИНА И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, СНИЖАЕТ­СЯ СИНТЕЗ НОРАДРЕНАЛИНА, А ТАКЖЕ ЗАТРУДНЯЕТСЯ ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ НОРАДРЕНАЛИНА ВЕЗИКУЛАМИ. В РЕЗУЛЬТАТЕ СОДЕРЖАНИЕ НОРАДРЕНАЛИ­НА В ОКОНЧАНИЯХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН СНИЖАЕТСЯ, ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕГО НАРУШАЕТСЯ ПЕРЕДАЧА ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАП­САХ — ВЛИЯНИЕ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ УМЕНЬШАЕТСЯ. ДЕЙСТВИЕ РЕЗЕРПИНА НА ВЕЗИКУЛЫ НЕОБРАТИМО И ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРЕ­ПАРАТА ЕГО ЭФФЕКТ СОХРАНЯЕТСЯ ДО 2 НЕД (ВРЕМЯ, НЕОБХОДИМОЕ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ НОВЫХ ВЕЗИКУЛ). РЕЗЕРПИН СНИЖАЕТ СОДЕРЖАНИЕ КАТЕ­ХОЛАМИНОВ В НАДПОЧЕЧНИКАХ. В СВЯЗИ С УГНЕТЕНИЕМ ВЛИЯНИЙ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ ФУНК­ЦИОНАЛЬНО ПРЕОБЛАДАЮТ ВЛИЯНИЯ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ. , ЭТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ТАКИМИ СИМПТОМАМИ, КАК МИОЗ, БРАДИКАРДИЯ, ПОВЫШЕННАЯ СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА, УСИЛЕННАЯ МОТОРИКА ЖЕЛУДОЧНО­КИШЕЧНОГО ТРАКТА. В ОТЛИЧИЕ ОТ ГУАНЕТИДИНА РЕЗЕРПИН ЛЕГКО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЕМА­ТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР И УМЕНЬШАЕТ В ЦНС СОДЕРЖАНИЕ НОРАДРЕНАЛИНА, ДОФАМИНА И СЕРОТОНИНА. В СВЯЗИ СО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ НОРАДРЕНАЛИНА В ЦНС РЕЗЕРПИН ДОКАЗЫВАЕТ СЕДАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ДОФАМИНА ПРОЯВ­ЛЯЕТСЯ СЛАБЫМ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ, СИМПТОМАМИ ПАРКИН-СОНИЗМА, ПОВЫШЕНИЕМ СЕКРЕЦИИ ПРОЛАКТИНА И СВЯЗАННЫМ С ЭТИМ УМЕНЬШЕНИЕМ СЕКРЕЦИИ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СЕРОТОНИНА МОЖЕТ ВЕСТИ К РАЗВИТИЮ ДЕПРЕССИИ. ПО СПОСОБНОСТИ СНИЖАТЬ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ РЕЗЕРПИН УСТУПАЕТ ГУАНЕТИДИНУ, НО ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ СООТВЕТСТВУЕТ ЕМУ. ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ ПРИ ЛЕГКИХ ФОРМАХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ОБЫЧ­НО ВМЕСТЕ С ТИАЗИДНЫМИ ДИУРЕТИКАМИ 1 РАЗ В ДЕНЬ.

от гуанетидина резерпин практически не вызывает ортостатической гипотензии. Препарат можно назначать длительное время (привыкания к резерпину не развивается). Однако при сис­тематическом приеме резерпина у части пациентов могут быть по­бочные эффекты: субъективно неприятное седативное действие (рас­сеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), сонливость, головокружение, депрессия, явления паркинсонизма, брадикардия, заложенность носа, сухость во рту, усиленная секреция желез же­лудка (противопоказан при язвенной болезни), диарея, гинекомас­тия, импотенция, нарушения менструального цикла.
При появлении признаков депрессии препарат следует отменить. Для уменьшения симптомов резерпиновой депрессии применяют ин­гибиторы МАО. В то же время на фоне действия ингибиторов МАО резерпин применять не следует. Резерпин препятствует захвату норадреналина везикулами. Поэтому при ингибировании МАО норадреналин накапливается в цитоплазме адренергических окончаний, выделяется из окончаний и стимулирует постсинаптические адренорецепторы. В связи с этим на фоне действия ингибиторов МАО ре­зерпин действует парадоксально: не снижает, а повышает артериаль­ное давление, оказывает не седативное, а возбуждающее действие.
Резерпин противопоказан при депрессии, болезни Паркинсона, язвенной болезни, феохромоцитоме.

ВХОДУ ДОФАМИНА (ДА) И ОБРАТНОМУ ЗАХВАТУ НОРАДРЕНАЛИНА (НА) ВЕЗИКУЛАМИ).

М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994
Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984