- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая Система (РААС). Краткий анатомо-физиологический обзор презентация
Содержание
- 1. Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая Система (РААС). Краткий анатомо-физиологический обзор
- 2. Историческая справка 1836 – R.Bright: предположение о
- 3. Нейрогормональная активация Депрессорное звено: Простагландины
- 4. Юкстагломерулярный аппарат почки Боуменова капсула Проксим. Извитой
- 5. Классическое представление о РААС Ангиотензиноген Ангиотензин-I Ангиотензин-II Ренин АПФ Альдостерон
- 6. Физиологические эффекты А-II Системная вазоконстрикция Синтез и
- 7. Физиологические эффекты А-II Высвобождение эндотелина и ингибитора
- 8. Физиологические эффекты альдостерона Задержка натрия Выведение калия,
- 9. Роль циркулирующей и тканевой РААС А II
- 10. Представительство РААС в организме: РААС
- 11. Органы и ткани способные продуцировать А-II Локальная
- 12. Брадикинин: физиологические эффекты Вазодилатация, в том числе
- 13. Брадикинин: физиологические эффекты Цитопротекция в условиях гипоксии
- 14. Брадикинин: метаболизм глюкозы Уменьшение высвобождение глюкозы из
- 15. Брадикинин: Антитрофические эффекты: Антипролиферативные Антифибротические
- 17. Брадикинин Из всего множества медиаторов, взаимодействующих с
- 18. Фибринолитическая система и РААС tPA* Плазминоген Плазмин
- 19. Резюме: Активация РААС, наряду с СНС, играет
- 20. Роль РААС в развитии сердечно-сосудистых заболеваний Эндотелиальная дисфункция и атеросклероз
- 21. Сердечно-сосудистый континуум Инфаркт миокарда Аритмии Внезапная смерть
- 22. Факторы риска Дисфункция эндотелия NO
- 23. Активация РААС (А-II) АII АПФ Атеросклероз Гипертрофия
- 25. Diet et al., Circulation 94 (1996)
- 28. Синтез NO L-Аргинин eNOS Просвет сосуда Эндотелиальная
- 29. Роль АПФ и ангиотензина – II в развитии эндотелиальной дисфункции
- 35. А-II включен во все стадии атерогенеза 1
- 36. Ингибиторы АПФ и РААС Вазоконстрикция Ангиотензин II
- 38. Сахарный диабет – независимый фактор сердечно-сосудистого риска
- 39. Диабет и Инфаркт миокарда Все случаи ИМ
- 40. Рамиприл у больных СД и ИБС: MICRO
- 41. HOPE (рамиприл) – новые случаи диабета Новые
- 42. (толщина интимы) mm/4.5 год Lonn
- 44. Поражение почек при АГ Ангиотенизин II Констрикция
- 45. Поражение почек при АГ Развитие почечной патологии
- 47. Являются ли все эти эффекты классовыми эффектами ИАПФ ?
- 48. Bender N et al., Clin Physiol Biochem
- 51. Депрессорное звено: Простагландины (PgI2, PgE2,
Историческая справка 1836 – R.Bright: предположение о связи гипертонии с заболеваниями почек 1897 – R.Tigersteld: открытие ренина 1939 – I.Page: открытие ангиотензина 1954 – L.Skeggs: ангиотензин I и ангиотензин II
Слайд 2Историческая справка
1836 – R.Bright: предположение о связи гипертонии с заболеваниями почек
1897
– R.Tigersteld: открытие ренина
1939 – I.Page: открытие ангиотензина
1954 – L.Skeggs: ангиотензин I и ангиотензин II и предположение о существовании АПФ
1959 – обнаружена связь ЮГА почек с секрецией ренина
1971 – первый ИАПФ, выделенный из яда змеи Bothros jararca
1975 – идентификация АПФ и coздание первого синтетического ИАПФ – каптоприла.
1939 – I.Page: открытие ангиотензина
1954 – L.Skeggs: ангиотензин I и ангиотензин II и предположение о существовании АПФ
1959 – обнаружена связь ЮГА почек с секрецией ренина
1971 – первый ИАПФ, выделенный из яда змеи Bothros jararca
1975 – идентификация АПФ и coздание первого синтетического ИАПФ – каптоприла.
Слайд 3Нейрогормональная активация
Депрессорное звено:
Простагландины
(PgI2, PgE2,
простациклин)
Каллекреин-кининовая
система
(брадикинин)
Прессорное звено:
СНС (норадреналин)
РААС (ангитензин-II,
альдостерон)
Эндотелин
Факторы
риска
Факторы
риска
Слайд 4Юкстагломерулярный аппарат почки
Боуменова
капсула
Проксим.
Извитой
каналец
Капилляры
клубочка
Выносящая
артериола
Приносящая
артериола
Петля Генле
Собирательная
трубочка
Дист.
Извитой
каналец
ЮГА
Слайд 5Классическое представление о РААС
Ангиотензиноген
Ангиотензин-I
Ангиотензин-II
Ренин
АПФ
Альдостерон
Слайд 6Физиологические эффекты А-II
Системная вазоконстрикция
Синтез и секреция альдостерона
Реабсорбция натрия и воды в
проксимальных почечных канальцах
Гипертрофия кардиомиоцитов
Кардиофиброз
Пролиферация и миграция эндотелиальных и гладкомышечных клеток, фибробластов в сосудистой стенке и в почечных клубочках
Гипертрофия кардиомиоцитов
Кардиофиброз
Пролиферация и миграция эндотелиальных и гладкомышечных клеток, фибробластов в сосудистой стенке и в почечных клубочках
Слайд 7Физиологические эффекты А-II
Высвобождение эндотелина и ингибитора активации плазминогена (РАI-1)
Высвобождение норадленалина из
окончаний симпатических нервов
Высвобождение адреналина мозговым слоем надпочечников
Повышение активности СНС
Кардиотоксичность (повышение синтеза свободных радикалов)
Высвобождение адреналина мозговым слоем надпочечников
Повышение активности СНС
Кардиотоксичность (повышение синтеза свободных радикалов)
Слайд 8Физиологические эффекты альдостерона
Задержка натрия
Выведение калия, магния
Пролиферация фибробластов (кардио-, ангиофиброз)
Гипертрофия кардиомиоцитов и
гладких мышц сосудов
Нарушение барорефлекторной регуляции крообращения
Аритмогенное действие
Высвобождение ингибитора активации плазминогена (PAI-1)
Нарушение барорефлекторной регуляции крообращения
Аритмогенное действие
Высвобождение ингибитора активации плазминогена (PAI-1)
Слайд 9Роль циркулирующей и тканевой РААС
А II
Задержка Na,
выведение К
+ инотропный,
хронотропный
эффекты
Вазоконстрикция
Гипертрофия.
Ремоделирование
Гипертрофия ГМК, ремоделирование
Нефросклероз,
гибель клубочков
Слайд 10Представительство РААС в организме:
РААС
Плазма (циркулирующая РААС)
Ткани (локальная
РААС)
10%
90%
Немедленные эффекты
Сердечно-сосудистые/
почечные
Длительные эффекты
Измененния в органах
Слайд 11Органы и ткани способные продуцировать А-II
Локальная РААС
Органы и ткани
Сердце
Мозг
Почки
Сосуды
Атероск. бляшки
Надпочечники
Клеточный уровень
Миоциты
нейроны
Мезангий
клубочков
Эндотелий
Макрофаги
Гладкие мышцы
Эндотелий
Макрофаги
Гладкие мышцы
Слайд 12Брадикинин: физиологические эффекты
Вазодилатация, в том числе коронарных артерий, эфферентных артериол почечных
клубочков
Усиление натрийуреза
Кардиопротективное действие:
увеличение коронарного кровотока
увеличение коронарного резерва
ограничение размеров инфаркта
Ослабление оглушенности и гибернации миокарда
Усиление натрийуреза
Кардиопротективное действие:
увеличение коронарного кровотока
увеличение коронарного резерва
ограничение размеров инфаркта
Ослабление оглушенности и гибернации миокарда
Слайд 13Брадикинин: физиологические эффекты
Цитопротекция в условиях гипоксии
Стимуляция роста капилляров
Стимуляция синтеза и высвобождения
NO эндотелием
Торможение высвобождения норадреналина из нервных окончаний СНС
Торможение секреции катехоламинов надпочечниками
Стимуляция чувствительных нервных волокон (в частности кашлевых)
Торможение высвобождения норадреналина из нервных окончаний СНС
Торможение секреции катехоламинов надпочечниками
Стимуляция чувствительных нервных волокон (в частности кашлевых)
Слайд 14Брадикинин: метаболизм глюкозы
Уменьшение высвобождение глюкозы из печени
усиление захвата глюкозы тканями
Ускорение
окисления глюкозы
Слайд 15Брадикинин:
Антитрофические эффекты:
Антипролиферативные
Антифибротические
Увеличение фибринолитической активности плазмы крови:
Усиление высвобождения тканевого активатора плазминогена
(tPA)
Слайд 17Брадикинин
Из всего множества медиаторов, взаимодействующих с эндотелием брадикинин является самым мощным
стимулятором синтеза и высвобождение NO
Слайд 18Фибринолитическая система и РААС
tPA*
Плазминоген
Плазмин
Фибрин
Продукты деградации фибрина
*tPA – tissue plasminogen activator (тканевой
активатор плазминогена
**PAI-1 plasminogen activator inhibitor (ингибитор тканевого активатора
плазминогена)
**PAI-1 plasminogen activator inhibitor (ингибитор тканевого активатора
плазминогена)
PAI-1**
=
АТ-II – увеличение
активности PAI-1 и угнетение фибринолиза
Слайд 19Резюме:
Активация РААС, наряду с СНС, играет ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых
заболеваний
Наибольший вклад в риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений (инфаркта, инсульта, ХСН, ХПН) вносит локальная или тканевая РААС
Слайд 20Роль РААС
в развитии
сердечно-сосудистых заболеваний
Эндотелиальная дисфункция и атеросклероз
Слайд 21Сердечно-сосудистый континуум
Инфаркт миокарда
Аритмии
Внезапная
смерть
Ремоделирование
Дилятация ЛЖ
ХСН
Смерть
Коронарный
тромбоз
Ишемия
миокарда
ИБС
Атеросклероз
ГЛЖ
Факторы риска
(АГ, диабет,
инсулинорезистентность)
Безболевая
Стенокардия
Гибернация
Нейро-гормональная
Активация:
СНС -РААС
Слайд 22Факторы риска
Дисфункция эндотелия
NO Локальные медиаторы Тканевой АПФ
А-II
Эндотелин
Катехоламины
Вазоконстрикция
Тромбоз
Воспаление
Ремоделирование сосудов
Разрыв атер. бляшки
PAI-1, Агрегация
тромбоцитов
Цитокины
Протеолиз,
воспаление
Факторы роста
ЛНП
АГ
Диабет
Курение
Оксидативный
стресс
Клинические проявления
Слайд 23Активация РААС (А-II)
АII
АПФ
Атеросклероз
Гипертрофия
Вазоконстрикция
Гипертрофия
Фиброз
Апоптоз
Ремоделирование
фильтрации
альдостерона
Протеинурия
Клубочковая
гипертензия
ИНСУЛЬТ
ОИМ
ХСН
АГ
ХПН
Слайд 25 Diet et al., Circulation 94 (1996)
АПФ в мембране макрофагов:
x400
Поверхность
клетки
Макрофаги
(красн)
АПФ
(синий)
коронарная артерия
человека
x400
Активированные макрофаги содержат АПФ:
Ангиотензин ll и АПФ в атеросклеротической бляшке
Слайд 28Синтез NO
L-Аргинин
eNOS
Просвет сосуда
Эндотелиальная
Клетка
ГМК
NO
Антивоспалительная
активность
Антитромбоцитарная
активность
Профибринолитическая
активность
Вазодилятация
Антигипертрофия
NO
eNOS: endothelial nitric oxide synthase NO: nitric
oxide
Брадикинин
Слайд 35А-II включен во все стадии атерогенеза
1
6
Atherosclerotic Vascular Disease Conferance Writing Group
III:
Pathophysiology. Circulation 2004;109:2617-25
Pathophysiology. Circulation 2004;109:2617-25
АГ-II
Слайд 36Ингибиторы АПФ и РААС
Вазоконстрикция
Ангиотензин II
Фактры роста↑
ГМК пролиферация↑
Оксидативный
стресс ↑
PAI-1↑
Ангиотензиноген
АПФ
Ренин
Ангиотензин I
NO
Факторы роста ↓
ГМК
пролиферация ↓
Оксидативный стресс ↓
PAI-1 ↓
Брадикинин
Неактивные пептиды
ИАПФ
ИАПФ
Слайд 38Сахарный диабет – независимый фактор сердечно-сосудистого риска
Распространенность СД в мире -2-6%
в популяции (=150.000.000)
Число больных СД удваивается каждые 25 лет
80% пациентов СД умирает от сердечно-сосудистых причин
СД 2 типа – заболевание сосудов
Число больных СД удваивается каждые 25 лет
80% пациентов СД умирает от сердечно-сосудистых причин
СД 2 типа – заболевание сосудов
Слайд 39Диабет и Инфаркт миокарда
Все случаи ИМ за 7 лет
Haffner SM et
al. N Engl J Med
1998;339:229-234
1998;339:229-234
0
30
20
10
40
4
ИМ за 7 лет (%)
50
Без диабета
n=1373
19%
45%
Диабет
n=1059
СС смертность: OASIS
(Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes)
3
6
9
12
15
0
15
10
смертность (%)
Месяцы
21
18
20
5
24
n=8013
Malmberg K et al. Circulation
2000;102:1014
Диабет +, ССЗ +
Диабет -, ССЗ -
Диабет +, ССЗ -
Диабет -, ССЗ +
(RR: 2.85)
(RR: 1.71)
(RR: 1.71)
(RR: 1.00)
Насколько увеличивается СС риск при СД ?
Слайд 40Рамиприл у больных СД и ИБС: MICRO HOPE
Risk Reduction (%)
Lancet 2000;
355: 253-259
ККТ - комбинированная конечная точка
-25
-37
-22
-33
-24
-40
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
ККТ
СС смертность
ИМ
Инсульт
Нефропатия
Слайд 41HOPE (рамиприл) – новые случаи диабета
Новые случаи диабета (%)
годы
Рамиприл
Плацебо
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
6
RR:0.66
p
Слайд 42
(толщина интимы)
mm/4.5 год
Lonn et al., Circulation 103 (2001)
Рамиприл задерживает прогрессирование
атеросклероза
(HOPE/SECURE-Study)
(HOPE/SECURE-Study)
0.1
.08
.06
.04
.02
0
Плацебо
0.062
0.098
- 37 %
p = 0.028
Отношение интима/медиа сонных артерий:
10 mg Рамиприл
n=732 плацебо vs рамиприл
Слайд 44Поражение почек при АГ
Ангиотенизин II
Констрикция
эфферентных
артериол
Констрикция
канальцевых
артериол
Повышение
Синтеза
альдостерона
Констрикция
Мезангиальных
клеток
ультрафильтрата
периканальцевого
Онкотического
давления
Клубочковая
гипертензия
Гибель клубочков,
«застойная» почка, ХПН
Усиление
обмена
Na+ на К+
реабсорбции Na+ и воды
ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХПН
Фильтрации
Протеинурия
Усиление
обмена
Na+ на Н+
Слайд 45Поражение почек при АГ
Развитие почечной патологии при АГ зависит от активности
тканевой РААС
Ангиотензин II действует как фактор роста:
Пролиферация мезангиальных, канальцевых, интерстициальных клеток почек, повышение синтеза коллагена с исходом в нефросклероз
Ангиотензин II действует как фактор роста:
Пролиферация мезангиальных, канальцевых, интерстициальных клеток почек, повышение синтеза коллагена с исходом в нефросклероз
Слайд 48Bender N et al., Clin Physiol Biochem 1990;8 suppl 1:44-52
relative
lipophilicity index
relative ACE affinity
Высокое распределение в тканях
Сила ингибирования АПФ
Энап
Каптоприл
Каптоприл=1
Рамиприл
2
4
12
Энап
Каптоприл
Каптоприл=1
Рамиприл
10
30
40
1
6
8
10
Специфическое преимущество Рамиприла:
1
20
50
Угнетение АПФ
в атеросклеротической бляшке
Слайд 51Депрессорное звено:
Простагландины
(PgI2, PgE2,
простациклин)
Каллекреин-кининовая
система
(брадикинин)
Прессорное звено:
СНС (норадреналин)
РААС (ангитензин-II,
альдостерон)
Эндотелин
Рамиприл
Рамиприл
