Слайд 1Медицинская биология
лекция
размножение на клеточном уровне
жизненный цикл и деление клетки
митоз амитоз мейоз
Слайд 2Содержание лекции
Клеточный цикл
Способы деления клетки
Нарушения митоза и мейоза
Факторы роста
Жизнь клетки вне
организма
Организация клетки во времени
Клонирование клеток
Слайд 3В организме человека из одной зиготы в результате митотических циклов образуется
247 = 1014 клеток
В организме 200 разных клеток
Слайд 4Классификация клеток по способности к делению
Недифференцированные стволовые клетки (постоянно делятся, унипотентны)
Мультипотентные,
плюрипотентные стволовые клетки
Дифференцированные клетки: а) (длительное время могут не делиться, Дифференцированные клетки б) (теряют способность к делению и переходят к фазе терминальной дифференцировки),
в) Долгоживущие дифференцированные терминальные клетки (функционируют всю жизнь)
Клетки базального слоя эпителия кожи, клетки эпителия кишечника, клетки семенных канальцев
Стволовые клетки красного костного мозга образуют клетки крови. Эмбриональные стволовые клетки
Гепатоциты, клетки селезенки. Лимфоциты
Эритроциты, гранулярные клетки кожи, клетки хрусталика глаза
Жировые клетки, кардиомиоциты, фоторецепторы (палочки, колбочки), клетки скелетной мускулатуры
Слайд 5Организация жизни клетки
Клеточный ,или жизненный цикл – период от момента образования
клетки до ее гибели или до конца следующего деления (рост, дифференцировка, выполнение функций, периоды покоя, подготовка к делению, деление)
Митотический (пролиферативный) цикл – период подготовки клетки к делению (интерфаза) и само деление (митоз).
В эмбриональный период МЦ продолжается 6 часов, у взрослого человека – несколько суток
Слайд 6Митотический цикл.
Митоз – способ деления соматических клеток
Слайд 7интерфаза
Пресинтетический период- G1.
Формула - 2n 2c, хромосомы однохроматидные.
Рост клетки, выполнение
функций, синтез РНК, белков, нуклеотидов ДНК, увеличивается количество рибосом,из цитоплазмы в ядро поступает до 90% белков.
Часть клеток из этой фазы переходит в фазу G0, функционирует и погибает без деления,
Составляет 30 – 40% клеточного цикла, длится 10 – 12 часов.
Синтетический период-S.
Формула - 2n 4c, хромосомы двухроматидные.
Репликация молекул ДНК,
Удваивается количество гистонов,
составляет до 50%, длится 8 – 10 часов.
Слайд 8
Постсинтетический период - G2 составляет 10
– 20%, длится 3 – 4 часа,
формула - 2n 4c, хромосомы двухроматидные,
клетка готовится к митотическому делению, накапливается энергия,
синтезируется РНК, ядерные белки, белки ахроматинового веретена деления (тубулины). Меняется вязкость цитоплазмы, изменяется ядерно- цитоплазматическое соотношение от 1/6 до 1/89.
Клетка начинает делиться.
Слайд 10Фазы митоза
Профаза: спирализация хромосом, растворение ядрышек и ядерной оболочки, увеличение объема
ядра, расхождение центросом к полюсам клетки, формирование нитей веретена деления и их прикрепление к центромерам хромосом. Хромосомы устремляются к экватору клетки. 2п 2хр 4с
Метафаза: спирализация хромосом достигает максимума, они располагаются в одной экваториальной плоскости (метафазная пластинка). 2п 2хр 4с
Слайд 11Анафаза: быстрая репликация центромерных участков ДНК, деление хромосом на две хроматиды,
сокращение нитей веретена деления, расхождение хроматид (дочерних хромосом) к полюсам. 2n lxp 2c
Телофаза: формирование оболочек ядер будущих дочерних клеток, деспирализация хромосом, появление ядрышек, исчезновение митотического аппарата. Митоз заканчивается цитокинезом. Образуется 2 клетки, в которых набор генетического материала 2n lxp 2c.
Слайд 12
Причины наступления митоза:
изменение ЯЦС,
“митогенетические
лучи”, действие раневых гормонов.
Митотический индекс (МИ) – показатель митотической активности ткани, характеризует удельное значение фракции клеток, находящихся в митозе, на 1000 изученных на цитологическом препарате
Слайд 13Категории клеточных комплексов (по митотической активности)
Стабильные (низкая митотическая активность) — митозы
не обнаруживаются (нейроны, кардиомиоциты), клетки сохраняются всю жизнь.
Растущие (средняя митотическая активность) — в стадии митоза отдельные клетки. Из таких клеточных комплексов состоят почки, некоторые железы, мышцы.
Обновляющиеся (высокая митотическая активность) — группы однородных клеток с большим числом митозов. Число образующихся клеток восполняет число погибающих — ежедневно гибнет 7х1010 клеток кишечного эпителия с продолжительностью жизни 2 дня, 2х109 эритроцитов (живут 125 дн.). Клетки кожного эпидермиса, ткань семенников и кроветворных органов.
Слайд 14Регуляция митоза
Внутриклеточные факторы регуляции митоза: стимулирующие – циклинзависимые киназы и факторы
роста ( образуются в эмбриональный период, пример cdk – протоонкогены; MRF – «фактор созревания» регулирует все события митоза);
останавливающие митоз – супрессоры опухолевого роста, например,P-53 «страж генома человека» принимает участие в остановке митоза и запуске процессов апоптоза.
Слайд 15Нарушения митоза – соматические мутации, по наследству не передаются, являются причиной
соматических заболеваний (болезни клеточного цикла)
Морфофизиологическая классификация выделяет 3 типа патологических митозов:
повреждения веретена деления митотического аппарата (геномные мутации),
повреждения хромосом (хромосомные мутации),
нарушения цитокинеза.
Слайд 16Биологическое значение митотического цикла
ОБЕСПЕЧИВАЕТ:
Преемственность хромосом
в ряду клеточных делений,
Поддержание постоянства числа хромосом,
Равномерное распределение хромосом и генетической информации между дочерними клетками
Слайд 17Эндомитоз
ЭНДОМИТОЗ - умножение числа хромосом в ядрах растений и животных без
деления ядра.
Эндомитоз — процесс, при котором клетка проходит S-период клеточного цикла с последующим разделением ядра, но без разделения цитоплазмы (G1 — S — G2 — G1; М-фаза отсутствует).
Результатом эндомитоза является образование полиплоидных клеток с кратным увеличением хромосомного набора ( 4с, 8с, 16с) без разборки ядерной оболочки (отличие с амитозом).
Эндомитоз найден в клетках регенерирующей печени, трофобласта и плаценты, мегакариоцитах костного мозга.
С генетической точки зрения, эндомитоз – геномная соматическая мутация.
Слайд 18политения
Политения – явление кратного увеличения
содержания ДНК в хромосомах при сохранении их
диплоидного количества.
Политения (от поли... и лат. taenia — повязка, лента) приводит к значительному увеличению плоидности ядер (до 32768 n у хирономуса), впервые описана французским цитологом Э. Бальбиани в 1881г..
Политения— результат многократных репликаций хромосом без последующего деления).
Для гигантских хромосом характерна специфичность расположения дисков, что позволяет составлять цитологические карты хромосом и изучать функциональную активность их отдельных участков.
Политенные хромосомы изучены у классического объекта генетики – Dr. melanogaster.
Слайд 20Амитоз - прямое деление ядра, впервые был описан немецким биологом Р.
Ремаком (1841); термин предложен гистологом В. Флеммингом (1882).
В отличие от митоза ядерная оболочка и ядрышки не разрушаются, веретено деления в ядре не образуется,
хромосомы остаются в рабочем (деспирализованном) состоянии,
ядро перешнуровывается,
деления тела клетки — цитотомии, как правило, не происходит. Обычно амитоз не обеспечивает равномерного деления ядра и отдельных его компонентов.
Обычно амитоз следует за эндомитозом.
Слайд 22амитоз
. Во время амитоза клетка сохраняет свойственную ей функциональную активность.
Во
многих случаях амитоз и двуядерность сопутствуют компенсаторным процессам, протекающим в тканях (например, при функциональных перегрузках, голодании, после отравления или денервации).
Обычно амитоз наблюдается в тканях со сниженной митотической активностью.
Слайд 23В большинстве случаев при амитозе возникает двуядерная клетка, при повторных амитозах
могут образовываться многоядерные клетки ( клетки печени, поджелудочной и слюнных желёз, нервной системы, эпителия мочевого пузыря, эпидермиса)
Существует представление об амитозе как способе нормализации ядерно-плазменных отношений в полиплоидных клетках путём увеличения отношения поверхности ядра к его объёму.
Представления об амитозе как форме дегенерации клеток не подкрепляются современными исследованиями.
Несостоятелен и взгляд на амитоз как на форму деления клеток; имеются лишь единичные наблюдения амитотического деления тела клетки, а не только её ядра.
Правильнее рассматривать амитоз как внутриклеточную регулятивную реакцию.
Слайд 26
Мейоз (от греч. meiosis — уменьшение) - способ деления клеток,
в результате которого происходит уменьшение (редукция) числа хромосом в два раза,
одна диплоидная клетка (содержащая два набора хромосом) после двух быстро следующих друг за другом делений даёт начало 4 гаплоидным (содержащим по одному набору хромосом).
Слайд 27Перед мейозом происходит удвоение количества ДНК в клетке (интерфаза). В ходе
двух делений мейоза ДНК делится поровну между 4 клетками.
В результате первого (редукционного) деления мейоза пары гомологичных хромосом разъединяются и расходятся в 2 клетки (редукция числа хромосом). Каждая хромосома сохраняет две продольные половины — хроматиды.
В результате второго (эквационного) деления хроматиды расходятся в разные клетки и каждая из 4 сестринских клеток получает по одной хроматиде..
Слайд 28Первое деление мейоза принципиально отличается от митоза, а второе — это
митоз в клетках с гаплоидным числом хромосом.
Во время мейоза, перед редукцией числа хромосом, происходит обмен участками гомологичных хромосом — кроссинговер.
Мейоз — условие формирования половых клеток (гамет).
Биологическое значение мейоза заключается в поддержании постоянства кариотипа в ряду поколений организмов данного вида и обеспечении возможности рекомбинации хромосом и генов при половом процессе
Мейоз длится много дольше митоза. У человека во время овогенеза мейоз ( стадия диктиотены) останавливается на срок до нескольких лет.
Слайд 29Профаза I мейоза
Формула 2n 4c
Лептотена
Профаза I начинается со стадии лептотены:
конденсация
хромосом,
сестринские хроматиды тесно сближены и каждая хромосома кажется одиночной (отдельные хроматиды не различимы вплоть до поздней профазы ).
Слайд 30Зиготена
Стадия спаривания хромосом. Коньюгация гомологичных хромосом.
Каждую пару хромосом, образовавшуюся в I
профазе мейоза , называют бивалентом, каждая гомологичная хромосома бивалента состоит из двух хроматид (тетрада).
Пахитена
обмениваются участками хроматиды из двух спаренных хромосом (кроссинговер). В пахитене перекресты еще не видны, но позднее все они проявляются в виде хиазм . X- и Y- хромосомы конъюгируют не полностью.
Слайд 31
Диплотена
гомологичные хромосомы начинают отталкиваться и остаются связанными только в местах
хиазм
Диакинез- заканчивается спирализация хромосом, видно, что каждый бивалент содержит четыре отдельные хроматиды , причем каждая пара сестринских хроматид соединена центромерой , тогда как несестринские хроматиды, претерпевшие кроссинговер , связаны хиазмами .
Слайд 32Метафаза
I-го деления мейоза
Формула 2n 4c
- хиазмы ещё сохраняются; биваленты выстраиваются
в средней части веретена деления клетки, ориентируясь центромерами гомологичных хромосом к противоположным полюсам веретена.
Слайд 33Анафаза
I-го деления мейоза
Формула 2n 4c
Гомологичные хромосомы расходятся к полюсам,
каждая хромосома пары
может отойти к любому из двух полюсов, независимо от расхождения хромосом др. пар. Число возможных сочетаний при расхождении хромосом равно 2n, где n — число пар хромосом. 223 = 8 млн. комбинаций
В отличие от анафазы митоза, центромеры хромосом не расщепляются и продолжают соединять 2 хроматиды в хромосоме, отходящей к полюсу
Слайд 34Телофаза
I-го деления мейоза
Формула - n 2c
у каждого полюса начинается деспирализация хромосом
и формирование дочерних ядер и клеток.
Слайд 35Интерфаза (Интеркинез)
между I-м и II-м делениями мейоза
Слайд 36Эквационное деление мейоза
Профаза II (n 2c), метафаза II (n 2c),
анафаза II (2n 2c) и телофаза II (n c) проходят быстро; при этом в конце метафазы II расщепляются центромеры, и в анафазе II расходятся к полюсам хроматиды
Слайд 37Анафаза II-го деления мейоза
Телофаза II-го деления мейоза
Слайд 39Механизмы рекомбинации генов и хромосом
Результат случайного распределения разных материнских и отцовских
гомологов между дочерними клетками при первом делении мейоза (8 млн. комбинаций)
Кроссинговер в профазе I мейоза ( у человека в каждой паре гомологичных хромосом кроссинговер происходит в среднем в 2-3 точках)
Слайд 40Нарушения мейоза
Образование гамет с набором хромосом, нехарактерным для данного вида (
в результате нерасхождения хромосом, из таких гамет формируются неполноценные эмбрионы, большая часть погибает)
Образование гамет с хромосомами измененной структуры
Слайд 41Факторы роста (ФР)
10-10 моль/л
ФР – регуляторные пептиды (тканевые гормоны) стимулируют или
ингибируют деление и дифференцировку различных клеток и являются основными переносчиками митогенного сигнала клетки.
В отличие от гормонов продуцируются неспецифическими клетками.
Важны для процессов развития эмбриона и поддержания клеточного баланса взрослого организма (обновление клеток кожи, кишечника, кроветворной системы).
Слайд 42Наиболее изучены:
Фактор роста тромбоцитов (ФРТ) – стимулирует переход неделящихся клеток из
Go в G1.
Инсулиноподобный фактор роста I (ИФР I) – фактор прогрессии, необходим для вступления в S – фазу.
Эпидермальный фактор роста (ЭФР) необходим в интервале между 2 и 6 часами.
Фактор роста тромбоцитов (ФРТ) активен при выходе клетки из фазы G0.
Трансформирующий фактор (ТРФ) является ингибитором перехода из фазы G0 в фазу G1.
Колониестимулирующий фактор роста
Фактор роста фибробластов (ФРФ)
Фактор некроза опухолей (ФНО)
Интерлейкин - 1
Интерлейкин -2
Эндотелин -1.
Слайд 43Жизнь клетки in vitro
клонирование клеток
Идея Клода Бернара
Цели культивирования:
1- использование культивированных клеток
для репродукции и накопления вирусного материала при производстве вакцин,
2- получение трансгенных клеток и тканей,
Слайд 443- получение моноклональных антител (из одной клетки получают популяцию - клонирование
и если исходная клетка продуцировала антитела, то в надосадочной жидкости все молекулы антител будут одинаковы). Методика получения МКА (Г. Кёлер и Ц. Мильштейн, 1975г.) путём получения клеточных гибридов или путём инъекции гибридомы в брюшную полость мышки,
4- культивирование диплоидных клеток для получения продуктов, предназначенных для людей (первые клоны — Эрл с сотр., 1948г., линия НДС WI — 38 - Хейфлик и Мурхед, 1961г.),
5 - Современные направления культивирования животных клеток: получение культуры клеток и культуры органов и тканей.
Слайд 45Получение культуры клеток
Клетки: (соединительной ткани человека — фибробласты, скелетные ткани —
кости и хрящи, сердечные и гладкие мышцы, эпителиальные ткани, клетки нервной системы, эндокринные клетки, меланоциты
Использование: для замещения или восстановления поврежденных тканей, например, использование фибробластов при заживлении ран, эпителизации, лечении ожогов, лечении пародонтоза в стоматологии, в косметологии