Слайд 1Кафедра онкологии лечебного факультета
Российского Государственного Медицинского Университета
Чулкова С.В.
РАК ЖЕЛУДКА
Клиника, диагностика,
лечение…
Слайд 2Заболеваемость раком желудка (РЖ)
РЖ по мировым данным ежегодно диагностируется у 934000
больных, 700000 человек погибают. Соотношение смертности и частоты равно 0,74.
Странами–«лидерами» являются Япония, Россия, Чили, Корея, Китай (40% всех случаев), Коста–Рика, Филиппины. Странами с низкой заболеваемостью являются США, Австралия, Новая Зеландия.
Заболеваемость среди мужчин почти вдвое превышает заболеваемость среди женщин.
В России самый высокий показатель заболеваемости РЖ приходится на Новгородскую область и Республику Тува, минимальные показатели – в регионах Северного Кавказа, Магаданской области и Чукотском автономном округе. По уровню смертности от РЖ Россия в ранжированном ряду 45 стран занимает 2 место (у мужчин) и 3 место (у женщин).
В последнее десятилетие отмечен удельный рост заболеваемости раком кардиоэзофагеальной зоны и снижение заболеваемости раком антрального отдела желудка, и эта тенденция наиболее отчетлива в странах Европы, в то время как в Японии доминирующим остается рак антрального отдела желудка
Слайд 3
Факторы риска возникновения РЖ
Повышенное потребление соли, маринованных, пережаренных, копченых продуктов, острой
пищи (национальное корейское блюдо кимчи (разновидность квашенной капусты), содержащее в больших количествах соль и нитраты, было признано одной из причин развития РЖ в Корее) Потребление большого количества соленого чая в Кашмире (Северный Пакистан) может быть основным фактором развития рака желудка и пищевода в этом регионе.
В 2,5 раза выше риск заболеть РЖ у ежедневно употребляющих животное масло по сравнению с лицами, предпочитающими растительное масло.
Повышенное потребление алкоголя, особенно водки, повышает риск развития РЖ, особенно рака кардии у мужчин, в то время как у женщин повышает риск РЖ других локализаций.
Установлена прямая корреляционная связь частоты РЖ с содержанием в почве меди, молибдена, кобальта и обратная – цинка и марганца.
Слайд 4Факторы риска возникновения РЖ
Относительный риск заболевания у лиц, которые вскармливались грудью
матери менее года, в 3–4 раза выше, чем у лиц, вскармливающихся более года, что возможно, обусловлено снижением защитной функции слизистой желудка из–за недостатка иммуноглобулина А и более ранним инфицированием H. pylori.
Нитраты и нитриты при продолжительном эффекте обладают канцерогенным эффектом. Основным источником их поступления в организм человека являются овощи в зависимости от способа выращивания, вида удобрений, воды для поливки, вяленые и копченые продукты, алкогольные продукты (пиво, виски), специи
Слайд 5Влияние факторов окружающей среды на формирование РЖ
Слайд 6Патогенез инициирую-щего влияния H.pylori на слизистую оболочку желудка
Слайд 7Предраковые заболевания желудка
ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ. Гастрит развивается у 80-85% пожилых людей,
из них РЖ выявляется лишь в единичных случаях. В Европе ХАГ выявляется в анамнезе у 22-37% больных РЖ. В Японии ХАГ регистрируется при раннем РЖ у 94,8% больных, при распространенном – у 13%.
ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЙ ГИГАНТОСКЛАДОЧНЫЙ ГАСТРИТ (Болезнь МЕНЕТРИЕ) Малигнизация наблюдается в 15% случаев. Характерна гипохлоргидрия из-за связывания HCl избыточно продуцируемой слизью.
ПОЛИПЫ ЖЕЛУДКА – аденоматозные, гиперпластические Полипы обычно встречаются на фоне метаплазии слизистой желудка. Частота малигнизации корреллирует со степенью исходной дисплазии, также на малигнизацию подозрительны полипы размером более 2 см: при плоских аденомах - в 6-12%, при папиллярных – в 20-76% случаев, при гиперпластических полипах - в 0,5%.
СОСТОЯНИЕ ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ЖЕЛУДКА ПО ПОВОДУ ЗАБОЛЕВАНИЯ- ДОБРОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ. В резецированном желудке развивается ХАГ вследствие рефлюкса с желчью щелочного дуоденального либо кишечного секрета.
Ранняя стадия РЖ, даже при максимальной скорости роста, развивается не менее 5 лет. Поражение в пределах слизистой (опухоль до 2 мм) реализуется за 2-7 лет. Время удвоения раннего РЖ соответствует 2-10 годам.
Слайд 8Предрак желудка (патоморфология)
МЕТАПЛАЗИЯ - РАЗВИТИЕ НОРМАЛЬНЫХ ЗРЕЛЫХ КЛЕТОК, НЕТИПИЧНЫХ ДЛЯ ДАННОЙ
ЛОКАЛИЗАЦИИ; ДИСРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ ОТВЕТ НА ДЛИТЕЛЬНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ.
полная зрелая (тонкокишечная)
неполная зрелая (неполная тонкокишечная)
неполная незрелая (толстокишечная);
ДИСПЛАЗИЯ - ЗАМЕЩЕНИЕ ЧАСТИ ЭПИТЕЛИЯ ПРОЛИФЕРИРУЮЩИМИ КЛЕТКАМИ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ АТИПИИ,УТРАТА СЛОИСТОСТИ ЭПИТЕЛИЯ (слабая, умеренная, тяжелая)
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИСПЛАЗИИ ПРОТИВОРЕЧИВО: Прогрессирование, с нарастанием степени тяжести дисплазии наблюдается у 10%; у остальных больных – стабилизация, регрессия, дисплазиеподобные дисрегенераторные изменения.
Слайд 9Гистологическая классификация
Слайд 10Типы рака желудка по Borrmann
Borrmann (1926):
формы роста
опухолей желудка:
Полиповидная (грибовидная)
Блюдцеобразная (изъязвленная, с приподнятыми краями)
Инфильтративно-язвенная
Инфильтративно-диффузная
Слайд 11Ранний рак желудка
классификация
I Возвышающийся (полиповидный)- 13%
II Поверхностный
a) бляшковидный - 16%
b)
плоский - 2%
c) Вдавленный ( эрозивный) - 59%
III Изъязвленный – 10%
Японское Гастроэнтерологическое эндоскопическое общество
Ранний рак желудка - опухоль, локализованная в слизистом и подслизистом слое независимо от поражения регионарных лимфатических узлов. Возможно полное излечение.
Слайд 14Этапы лимфооттока
детально описаны 20 групп регионарных лимфатических узлов формирующих 4
последовательные (не в истинном понимании последовательности) этапа метастазирования от различных отделов желудка – N1 до N4:
ПЕРВЫЙ ЭТАП (N1): лимфоузлы связочного аппарата желудка (1–6).
ВТОРОЙ ЭТАП (N2): лимфоузлы левой желудочной (7), общей печеночной (8), чревного ствола (9), в воротах селезенки (10), вдоль селезеночной артерий (11).
ТРЕТИЙ ЭТАП (N3): лимфоузлы гепатодуоденальной связки (12), ретропанкреатодуоденальные лимфоузлы (13), корня брыжейки поперечноободочной кишки (14).
ЧЕТВЕРТЫЙ ЭТАП (N4): лимфоузлы вдоль средней ободочной артерии (15), парааортальные (16).
Вовлечение лимфоколлекторов N1–N2, а также 12 группы (гепатодуоденальной связки) рассматривается как регионарное метастазирование, N3–N4 – как отдаленные метастазы.
Ремарка: для различных локализаций первичной опухоли в желудке лимфатические узлы, даже в пределах одной группы, могут относиться к различным этапам метастазирования, что определяется эмпирически, на основании исследования отдаленных результатов хирургического лечения
Слайд 16Клиническая картина РЖ
Признаки запущенности болезни:
1) метастаз Вирхова – в надключиный
лимфоузел слева между ножками «кивательной» мышцы
2) метастаз Шницлера – в парарактельную клетчатку
3) метастаз Крукенберга – в яичник у женщин
4) метастаз Айриша – метастаз в подмышечный лимфоузел
5) метастаз сестры Джозеф – в пупок
Признаками неоперабельности являются также
асцит, желтуха, наличие пальпируемой опухоли в
эпигастрии.
Слайд 18Диагностика РЖ
-Эзофагогастродуоденоскопия с биопсией – является ведущим методом диагностики
В развитых странах,
и прежде всего в Японии, широко используется ультразвуковая эндоскопия, позволяющая визуализировать 5 слоев стенки желудка и довольно точно определять индекс Т. Точность эндоскопического УЗИ приближается к 90%. Метод также применяется для определения прилежащих увеличенных лимфоузлов (чаще при раке пищевода).
Слайд 19Диагностика РЖ
-Рентгеноскопия желудка
по данным японских авторов, ранний РЖ рутинным рентгенологическим методом
пропускается почти в 25%.
изучение распространения опухоли в области кардиоэзофагеального соустья на пищевод и при распространении опухоли на 12– перстную кишку (что влияет на выбор оперативного доступа и планирование объема операции)
точно оценивает распространение опухоли по подслизистому слою за счет видимой ригидности стенок органа (пищевода, желудка или 12–перстной кишки).
В случаях подслизистого роста опухоли («linitis plastica») рентгенологический метод может оказаться ведущим в установке диагноза.
-Компьютерная томография (КТ)
основная роль сводится к определению метастазов в печени и определению увеличенных лимфоузлов; достоверных признаков инвазии в прилежащие органы, в частности, в поджелудочную железу, не существует.
Слайд 20Лапароскопия
Лапароскопия применяется тогда, когда есть подозрение на наличие отдаленных метастазов, не
определяемых традиционными методами (УЗИ брюшной полости, клинический осмотр) –
при тотальном поражении желудка
подозрении (небольшое количество жидкости в малом тазу или боковых отделах живота) на асцит
при увеличенных яичниках у женщин (подозрение на метастазы Крукенберга)
Обязательно:
перитонеальный лаваж (цитологическое исследование обнаруженной в брюшной полости жидкости и смывы с брюшины),
осмотр печени, гепатодуоденальной связки, мезоколон, поперечноободочной кишки, пищеводного отверстия диафрагмы.
Как и при КТ, метод мало информативен при оценке задней стенки желудка
Слайд 21Диагностика РЖ
Ультразвуковая томография органов брюшной полости
Рентгеноскопия грудной клетки
В большинстве клиник Японии
перед операцией определяется сывороточный уровень раковоэмбрионального антигена (РЭА), карбогидратного антигена СА19–9, при лапаротомии обязателен перитонеальный лаваж с цитологическим исследованием. По показаниям для обнаружения костных метастазов проводят трепанобиопсию.
Слайд 22Рентгеноконтрастное исследование желудка
а Циркулярный стеноз антрального отдела желудка
б Диффузный рак тела
желудка (от субкардии до препилорического отдела)
в Изъязвление кардии, по малой кривизне, с распространением на абдоминальный сегмент пищевода
а
б
в
3
Слайд 23Лечение РЖ
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
РАДИКАЛЬНАЯ ОПЕРАЦИЯ
-СУБТОТАЛЬНАЯ РЕЗЕКЦИЯ ЖЕЛУДКА
-ГАСТРЭКТОМИЯ
ПАЛЛИАТИВНАЯ ОПЕРАЦИЯ
-СУБТОТАЛЬНАЯ РЕЗЕКЦИЯ ЖЕЛУДКА
-ГАСТРЭКТОМИЯ
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ОПЕРАЦИЯ
-ФОРМИРОВАНИЕ ОБХОДНОГО АНАСТОМОЗА
-ФОРМИРОВАНИЕ СТОМЫ
-РЕКАНАЛИЗАЦИЯ КАРДИО-ЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ
ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКАЯ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СИСТЕМНАЯ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ
Слайд 24Выбор объема хирургического вмешательства
Слайд 25Резекция желудка по Бильрот II
с наложением анастомоза по Roux
Слайд 27Тип хирургического вмешательства
на основании объема лимфодиссекции
D2 - удаление 15 л-узлов; D3
- удаление 25 л-узлов
Слайд 28
Показатели 5-летней выживаемости, по результатам
более 60.000 операций (Конгресс JAGC, 1992):
Cтадия I
(T1-2N0) D2(3) – 92,4%. D1 - 74,0%.
Cтадия II (T1-3N2-0) D2(3) – 76-75%. D1 – 52-66%.
Cтадия III (T2-4N2-0) D2(3) – 45-47%. D1 – 24,6%.
Расширенные операции улучшают результаты в стадии
II-IIIА, кроме случаев массивного прорастания серозной
оболочки и метастатического поражения
лимфоколлекторов N2.
Результаты радикальных операций
Слайд 29Результаты 5-летней выживаемости (в %) в зависимости от стадии расширенных операций
с D1 и D2-D3
F. Paccelli и соавт. (1993)
Слайд 30Гастрэктомия лимфодиссекция
D2.
1.Культя пищевода
2.Чревный ствол, культя
левой желудочной
артерии
3.Селезеночная артерия
4.Общая печеночная
5.Поджелудочная железа
6.Воротная вена
7.Печень
7 6
Слайд 31 Мобилизация преаортальной клетчатки и скелетизация нижней брыжеечной артерии
Аорта
Нижняя полая вена
Нижняя
брыжеечная артерия
Слайд 32Химиотерапия РЖ
Результаты лекарственного лечения диссеминированного рака желудка остаются крайне неудовлетворительными и
за последние 10 лет не отмечено улучшение результатов терапии. Стандартной комбинацией в большинстве странах считается комбинации
PF (цисплатин и 5-фторурацил)
ELF (этопозид, лейковорин и 5-фторурацил)
ECF (эпидоксорубицин, цисплатин и 5-фторурацил)
Не отмечено преимущество какой либо из вышеперчисленных комбинаций. Частота объективного эффекта при их применении составляет 30-40%, а медиана продолжительности жизни 8-9 месяцев.
Слайд 33Современные режимы химиотерапии РЖ
Одним из перспективных кандидатов является доцетаксел, который в
проведенных исследованиях продемонстрировал эффективность при назначении как в монотерапии, так и в комбинациях с цисплатином, иринотеканом, 5-фторурацилом
Другим перспективным препаратом для лечения рака желудка является иринотекан. Этот препарат также продемонстрировал способность индуцировать объективный противоопухолевый эффект при использовании в монотерапии. Интересным представляется создание комбинаций с включением иринотекана.
Слайд 34Современные режимы химиотерапии РЖ
Доцетаксел завоевывает все большую популярность при проведении химиотерапии
у больным РЖ.
Предварительные результаты исследования V 325 свидетельствуют о преимуществе комбинации DCF перед комбинацией PF в качестве химиотерапии первой линии у больных раком желудка. Швейцарские коллеги сравнили комбинации с включением доцетаксела с другой стандартной комбинацией – ECF:
DC: доцетаксел 75 мг/м² и цисплатин 75 мг/м² каждые 3 недели;
DCF: доцетаксел 75 мг/м² 1 день, цисплатин 75 мг/м² 1 день и инфузия 5-ФУ в суточной дозе 300 мг/м² 1-14 дни каждые 3 недели;
ECF: эпирубицин 50 мг/м² и цисплатин 60 мг/м² каждые 3 недели, инфузия 5-ФУ в суточной дозе 200 мг/м² постоянно.
Слайд 35Результаты сравнения комбинаций с включением доцетаксела с комбинацией ECF (Швейцария, 2004)
Слайд 36Внутрибрюшная химиотерапия
Показана эффективность адъювантной внутрибрюшной химиотерапии при прорастании опухоли серозного покрова.
Как
модификация указанного метода применяется внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия. Эффективность метода показана как при наличии метастазов на брюшине, так и с точки зрения профилактики последних.
Слайд 38Выживаемость больных РЖ
5-летняя выживаемость больных при РЖ в Европе составляет 20%
у мужчин и 25,4% - у женщин, в странах западной Европы - 24%, в восточной Европе – 16%, в США – 33%, в Японии, стране, где внедрен масс-скрининг, – 52%. Увеличение выживаемости на 8% по сравнению с 1990 г. европейскими эпидемиологами объясняется не улучшением адъювантной химиотерапии и совершенствованием хирургической техники, а снижением послеоперационной летальности. Локорегиональные рецидивы наблюдаются после радикальной операции у 41% больных.
Больные диссеминированным РЖ живут 5-6 мес. на поддерживающей терапии, при лечении с использованием режимов на основе Txt, FU, IRI – 8-9 мес