Слайд 1 Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет имени А. И. Евдокимова
Студенческий
научный кружок
Кафедра онкологии и лучевой терапии
Заведующая кафедрой онкологии и лучевой терапии МГМСУ, научный руководитель студенческого научного общества МГМСУ, д.м.н., профессор Гелена Петровна Генс
Рак молочной железы
Амплификация гена HER2
Исполнитель: студентка 3 курса лечебного факультета Селезнева Алина Владимировна
Руководитель студенческого научного кружка: ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии Фирсов Константин Андреевич
Москва 2018
Слайд 2
Рак молочной железы – злокачественное новообразование, возникающее в следствие перерождения клеток
молочной железы
В мире это наиболее частая форма рака среди женщин
Амплификация генов – процесс образования дополнительных копий участков хромосомной ДНК, как правило, содержащих определённые гены
Слайд 3Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака молочной железы, необходимо составить
«биологический портрет опухоли». В этот комплекс входит определение рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной активности ki-67 и статус HER 2
Слайд 4Рецепторный статус гормонов бывает:
Рецептор-положительный статус гормонов (эстроген-рецептор-положительный тип РМЖ (ER+) и
прогестерон-рецептор-положительный тип РМЖ (PR+)
Рецептор-негативный статус гормонов (эстроген-рецептор-негативный вид РМЖ (ER-)и прогестерон-рецептор-негативный вид РМЖ (PR-)
Слайд 5Пролиферативная активность ki-67
Ki-67 — маркер, определяющий степень пролиферативной активности опухоли
-
пролиферативный индекс Ki-67 определяет потенциал роста злокачественного новообразования
позволяет узнать реакцию опухоли на химиотерапию
Высокий индекс Ki-67 означает, что опухоль может быстро увеличивается в размерах и имеет агрессивный характер
HER-2
HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста
В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток. Однако гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток
Слайд 7HER-2 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток не только молочной железы, но
и на поверхности клеток:
желудка
предстательной железы
яичников
матки
легких (2 % НМРЛ)
Слайд 8Методы определения HER-2 статуса
ИГХ (иммунногистохимия)
FISH-метод (fluorescence in situ hybridization)
SPoT-Light HER-2
CISH тест (применятся с 2008 года)
Inform HER-2 Dual ISH тест (применяется с 2011 года)
Слайд 9 Иммуногистохимия
Преимущества метода:
Относительно простой
в применении
Быстрый
Недорогой
Используется в большинстве патологоанатомических лабораториях
Недостатки:
Возможность неточного определения
Слайд 10Результаты иммуногистохимии
рецепторы к прогестерону — PR, эстрогену — ER
фактор наличия HER2
(отрицательный (“0”, “1+”), сомнительный “2+” либо положительный “3+”)
ki-67, определяющий степень пролиферативной активности опухоли
Слайд 11 Применение FISH-метода
Характеристика чувствительности рака молочной железы к
таргетным препаратам (трастузумаб, пертузумаб)
Определение амплификации гена HER-2 (HER2-позитивный или HER2-негативный рак)
Слайд 12 ИГХ с применением FISH реакцией
При спорном результате
ИГХ анализа HER2, следует провести определение амплификации гена HER2 методом in situ гибридизации
Рекомендуют проводить FISH тест при низком определении (2 балла) метода ИГХ
Слайд 13 ИГХ с применением FISH реакцией
Слайд 16Молекулярно-биологические подтипы РМЖ
Люминальны А
Люминальный В (HER2 отрицательный)/(HER2 положительный)
HER-2 положительный не люминальный
Тройной
негативный
Люминальный А
Характеризуется:
РЭ положительный
HER2 отрицательный
Ki-67 < 20 % (низкий)
РП > 20 % ( высокий)
Люминальный В
Характеризуется:
HER2 отрицательный
РЭ положительный
HER2 отрицательный
Ki-67 > 30 % (высокий)
РП < 20 % (низкий)
HER2 положительный
РЭ положительный
HER2 положительный
Ki-67 любой
РП любой
Слайд 19HER2 положительный не люминальный
Характеризуется:
HER2 положительный
РП отрицательный
РЭ отрицательный
Тройной негативный
Характеризуется:
РЭ отрицательный
РП отрицательный
Her2 отрицательный
Слайд 21Адъювантная лекарственная терапия
Адъювантная лекарственная терапия проводится в дополнение к локальным (хирургическому
и лучевому) методам лечения и позволяет снизить риск рецидива болезни и смерти
При лечении Her2 позитивного рака молочной железы, чаще всего, применяют радикальное хирургическое лечение, лучевую терапию, таргетную и химиотерапию
Адъювантная гормонотерапия показана всем больным с гормонозависимыми опухолями независимо от возраста, функции яичников, стадии заболевания, HER2–статуса, проведения адъювантной химиотерапии или анти-HER2–терапии
Слайд 22 Таргетная терапия
Таргетная
терапия означает целенаправленное воздействие на опухоль, ее рецепторы, ДНК и другие структуры, тем самым замедляется или останавливается рост и размножение клеток новообразования
Основа такого подхода – целенаправленное воздействие на определенные мишени, которыми наделены клетки опухоли
Применение этого вида лечения рака молочной железы возможно только после установления точных молекулярных характеристик опухоли, иначе эффективность препарата будет сведена к минимуму
Слайд 23 Действие таргетной терапии
Мишенями для таргетных
препаратов могут быть:
Гены, ответственные за деление и рост опухолевых клеток
Рецепторы к сосудам и ростовым факторам, определяющие адекватное развитие сосудистой системы опухоли
Молекулы, отвечающие за апоптоз
метода
Возможность прицельного действия на опухолевые составляющие
Меньшее количество побочных эффектов по сравнению с химиотерапией и удовлетворительная переносимость лечения пациентами
Возможность сочетания с другими видами противоопухолевой терапии
Слайд 25 Недостатки таргетной терапии
Высокая стоимость препаратов
Невозможность применения конкретных препаратов у широкого круга пациентов, как это происходит при химиотерапии
Слайд 26
Основные препараты в таргетной терапии
Трастузумаб
Пертузумаб
Лапатиниб
Бевацизумаб
Эверолимус
Палбоциклиб
Слайд 27Список использованной литературы (электронные ресурсы)
http://con-med.ru/magazines/contemporary/contemporary-02-2010/znachenie_her_2_neu_pri_rake_zheludka/
https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2013/05/06/
http://genitalhealth.ru/73/Klassifikatsiya-raka-molochnoy-zhelezy/#1
http://worldofoncology.com/materialy/o-rake/diagnostika/issledovaniya-biopsiynogo-materiala/immunogistokhimicheskoe-issledovanie/
http://worldofoncology.com/materialy/vidy-raka/vidy-raka-ot-a-do-ya/rak-molochnoy-zhelezy/molekulyarnye-podtipy-raka-molochnoy-zhelezy/her2-pozitivnyy-rak-molochnoy-zhelezy/
https://onco-breast-unit.ru/breast-cancer-diagnostics/geneticheskie-proverki/fish-test/
https://rosoncoweb.ru/
http://onkolib.ru/lechenie-raka/targetnaya-terapiya/
https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/morfologicheskoe_testirovanie_her2statusa_pri_rake_molochnoy_ghelezy/
Слайд 28Спасибо за внимание
Спасибо за внимание