АО «МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ АСТАНА»
СРС
Натему:
«Психофармакогенетика».
Астана 2017 год.
- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Психофармакогенетика. Понятие генетического полиморфизма презентация
Содержание
- 1. Психофармакогенетика. Понятие генетического полиморфизма
- 3. В 1957 году A. Motulsky обобщил все доступные на тот
- 4. В основе большинства генетических изменений, приводящих к изменению функциональности
- 6. В среднем однонуклеотидные различия между геномами двух людей
- 7. Было показано, что нуклеотидные полиморфизмы влияют не только на фенотип,
- 8. Минимальность структурных изменений, которую обусловливают нуклеотидные полиморфизмы,
- 11. • изменение (повышение/снижение) активности белка (фермента,
- 13. Именно существование ОНп в том или ином гене, передаваемые
- 15. CYP2C9*3 —это однонуклеотидный полиморфизм гена, который представляет
- 16. Например, транспортёр органических анионов SLCO1B1 осуществляет «захват»
- 17. Для снижения риска поражения поперечно-полосатой мускулатуры, при выяв-
- 18. Например, молекулой-мишенью для непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол,
- 19. У носителей однонукле- отидного полиморфизма одного из генов главного
- 20. Национальный Институт Исследования человеческого генома в СШа собирает
- 21. Психические расстройства являются, как известно, достаточно распростра-
- 22. Наиболее существенной вехой в изучении фармакогенетических показа-
- 23. Влияние ге- нетически детерминированного типа метаболизма CYP2D6
- 24. Влияние ОНП на действие антидепрессантов
- 26. как известно, основной мишенью типичных антипсихотиков являются рецепторы
- 27. Наиболее известным алгоритмом подбора психотропных препа- ратов
- 28. На основе расширенного генетического теста пациент получал
- 29. В последние 4 года активно разрабатывается и внедряется алгоритм
- 30. GeneSight обладает очень удобным интерфейсом интерпретации: для
- 31. Наиболее популярным подходом на данный момент остаётся
- 32. в 2013 году вышло в свет руководство J.K. Hicks
- 33. В 1973 году на базе 2-го МОЛГМИ им. Н.
- 34. С 1986 года данная лаборатория существует в составе НИИ
- 35. Дальнейшие разработки в области психофармакогенетики привели к пониманию анксиогенеза
В 1957 году A. Motulsky
обобщил все доступные на тот момент данные проведённых генетических исследований лекарственных препаратов [13], в 1959 году F. Vogel ввёл термин «фарма-
когенетика» . Наконец, в 1962 году W. Kalow была опубликована
Слайд 1Выполнила: интерн гр. 690 «ВБ» Бекбалтаева Ж. П. Проверила: преподаватель
Иванов Д. А.
Слайд 3В 1957 году A. Motulsky обобщил все доступные на тот момент данные проведённых генетических исследований
лекарственных препаратов [13], в 1959 году F. Vogel ввёл термин «фарма-
когенетика» . Наконец, в 1962 году W. Kalow была опубликована первая книга
по фармакогенетике .
Слайд 4В основе большинства генетических изменений, приводящих к изменению функциональности гена, лежат точечные нуклеотидные изменения
в ДНК —
однонуклеотидные.
Несмотря на минимальное изменение структуры ДНК, они могут приводить к существенным изменениям свойств кодируемых генами пептидов.
Несмотря на минимальное изменение структуры ДНК, они могут приводить к существенным изменениям свойств кодируемых генами пептидов.
Понятие генетического полиморфизма
Слайд 6В среднем однонуклеотидные различия между геномами двух людей обнаруживаются в количестве 1 на 1000 оснований,
при этом во всём человеческом геноме приблизительно 3 миллиарда пар нуклеотидов.
Слайд 7Было показано, что нуклеотидные полиморфизмы влияют не только на фенотип, но и на устойчивость организмов к различным заболеваниям
и внешним
воздействиям, на скорость синтеза и распада различных веществ в организме,
действие фармпрепаратов.
Слайд 8Минимальность структурных изменений, которую обусловливают нуклеотидные полиморфизмы, диктует необходимость использования особо
точных
методов, которые позволяют регистрировать такие изменения.
Традиционно использующийся метод анализа длин рестрикционных фраг-
ментов (пЦР-пДРФ), минисеквенирование ДНк.
Слайд 11 • изменение (повышение/снижение) активности белка (фермента, транспортёра, ионного канала, сопряжённых белков
и т.д.), если имеет место однонуклеотидный полиморфизм в структурной части гена (кодирует аминокислотную
последовательность белка);
• изменение количества (повышение/снижение) белка (фермента, транспортёра, ионного канала, сопряжённых белков и т.д.).
Результатом существования ОНП у пациентов является:
Слайд 13Именно существование ОНп в том или ином гене, передаваемые из поколения в поколения, могут определять
генетически обусловленный вклад в индиви-
дуальный фармакологический ответ:
• развитие неблагоприятной побочной реакции,
• резистентность (низкая эффективность или вообще её отсутствие) при применении ЛС.
Слайд 15CYP2C9*3 —это однонуклеотидный полиморфизм гена, который представляет замену аденилового (а) нуклеотида
на тимидиловый (т) в нуклеотидной последовательности ДНк гена в положении 1075 .
Носительство данного ОНп у пациента приводит к тому, что синтезируется фермент CYP2C9, в аминокислотной последовательности которого изолейцин в 359 положении заменен на лейцин, который обладает низкой активностью. Следовательно, метаболизм ЛС-субстратов CYP2C9 (непрямые антикоагулянты, НпВС, пероральные гипогликемические препараты) будте замедлен.
Носительство данного ОНп у пациента приводит к тому, что синтезируется фермент CYP2C9, в аминокислотной последовательности которого изолейцин в 359 положении заменен на лейцин, который обладает низкой активностью. Следовательно, метаболизм ЛС-субстратов CYP2C9 (непрямые антикоагулянты, НпВС, пероральные гипогликемические препараты) будте замедлен.
Слайд 16Например, транспортёр органических анионов SLCO1B1 осуществляет «захват» (т.н. инфлюкс) ряда гиполипидемических ЛС
из группы статинов из крови. Гетерозиготное, а особенно гомозиготное носительство однонуклеотидного полиморфизма SLCO1B1*5
приводит к синтезу транспортёра со сниженной активностью, при этом статины хуже захватываются в гепатоцитах, «задерживаются» в системном кровотоке,
вызывая неблагоприятные побочные реакции, и, прежде всего миопатию, вплоть до рабдомиолиза.
Слайд 17Для снижения риска поражения поперечно-полосатой мускулатуры, при выяв- лении гетерозиготного носительства (генотип SLCO1B1*1/*5)
максимальная доза
симвастатина и аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки, а при выявле-
нии гомозиготного носительства (SLCO1B1*1/*5) —20 мг/сутки.
Слайд 18Например, молекулой-мишенью для непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол, фениндион) является 1 субъединица фермент
витамин К эпокси-
дредуктазы (VKORC1). У носителей генотипа аа по однонуклеотидному поли-
морфизму G1639A гена VKORC1 отмечается высокая чувствительность к непря-
мым антикоагулянтам, поэтому поддерживающая доза варфарина необходима
менее 2,5 мг/сутки (средняя поддерживающая доза варфарина —5 мг/сутки).
«Фармакодинамические» полиморфизмы генов
Слайд 19У носителей однонукле- отидного полиморфизма одного из генов главного комплекса гистосовместимо- сти HLA-B*5701 (как у гетерозигот, так
и у гомозигот) в 50% случаях развивается
опасная для жизни аллергическиая реакция по типу гиперчувствительности
замедленного типа при применении противовирусного препарата из группы
ингибиторов ВИч-протеиназы абакавира у пациентов с ВИч-инфекцией. при
выявлении у пациента однонуклеотидного полиморфизма HLA-B*5701 следует
отказаться от применения абакавира.
Слайд 20Национальный Институт Исследования человеческого генома в СШа собирает информацию о GWAS из разных публикаций в одну
общую базу
данных, которая доступна всем по адресу http://www.genome.gov/gwastudies/
Слайд 21Психические расстройства являются, как известно, достаточно распростра- нённой и тяжёлой патологией. Не менее драматичной
является ситуация и в об-
ласти лекарственного лечения этих расстройств, поскольку определённая часть
больных эффективно не реагируют на психотропные препараты и/или испыты-
вают серьёзные побочные осложнения при их применении.
Психофармакогенетика
Слайд 22Наиболее существенной вехой в изучении фармакогенетических показа- телей при лечении психических расстройств
стало открытие полиморфизма
гена фермента цитохрома P450, а именно 2D6 —CYP2D6, метаболизирующе-
го, как известно, большинство психотропных препаратов.
Слайд 23Влияние ге- нетически детерминированного типа метаболизма CYP2D6 на фармакокинетику психотропных препаратов активно изучалось с 80-х
годов (хотя имеются и бо-
лее ранние публикации по фармакогенетике в психиатрии [18, 19]). так, одни-
ми из первых были опубликованы исследования галоперидола [20], имипрамина
[21], клозапина [22]
Слайд 26как известно, основной мишенью типичных антипсихотиков являются рецепторы дофамина 2 типа (D2). Уже
самые первые работы выявили,
что наличие мутаций генов, кодирующих рецепторы дофамина, влияет на аффинность препарата к молекулам-мишеням и посредством этого существенно изменяет механизм действия.
Слайд 27Наиболее известным алгоритмом подбора психотропных препа- ратов является тест-система AmpliChip P450 test
(Roche Molecular Systems, Inc.),
разработанная в 2004 году группой учёных во главе с J. de Leon [33–35]. алго-
ритм учитывал гены, кодирующие ферменты цитохрома P450, не только ранее
упомянутый CYP2D6.
Слайд 28На основе расширенного генетического теста пациент получал рекомендации, какой психотропный препарат (как правило,
тест при-
менялся для подбора антипсихотиков) будет наиболее эффективен и безопасен
при имеющемся у пациента типе метаболизма.
Слайд 29В последние 4 года активно разрабатывается и внедряется алгоритм для под- бора антидепрессантов и антипсихотиков GeneSight.
Данная тест-система вклю-
чает в себя интерпретацию комплексного генетического тестирования пациента
по полиморфизмам нескольких генов, связанных как с фармакокинетикой, так
и с фармакодинамикой психотропных препаратов.
Слайд 30GeneSight обладает очень удобным интерфейсом интерпретации: для каждого пациента, согласно результатам тестирования, он
создаёт три группы препаратов —«при-
менять без предостережений», «применять с осторожностью», «применять
с частым мониторингом состояния», —в которые наглядно распределяет анти-
депрессанты и антипсихотики.
Слайд 31Наиболее популярным подходом на данный момент остаётся фармакогене- тическое тестирование единичных полиморфизмов,
показавших наиболее вы-
сокий уровень доказательности в многоцентровых исследованиях и значимо ас-
социированных с эффективностью и безопасностью психотропных препаратов.
Слайд 32в 2013 году вышло в свет руководство J.K. Hicks et al. по подбору дозы трициклических
антидепрессантов на основании
носительства определённых аллелей CYP2D6 и CYP2C19 [49]. В том же году опубликовано руководство по назначению карбамазепина в зависимости от наличия
у пациента аллеля HLA-B*1502 (многочисленные исследования показали, что данный аллель увеличивает риск развития кожных реакций гиперчувствительности —синдрома Стивенса–Джонса, токсического эпидермального некролиза)
Слайд 33В 1973 году на базе 2-го МОЛГМИ им. Н. И. пирогова была создана лаборатория
фармакологической генетики, в которой начали проводить
исследования по фармакогенетике психотропных препаратов.
Слайд 34С 1986 года данная лаборатория существует в составе НИИ Фармакологии им. В. В. закусова
РаМН
[66]. к 1979 году под руководством академика а. В. Вальдмана разработаны поло-
жения об индивидуальных реакциях на бромдигидрохлорфенил бензодиазепин
и мезокарб; кроме того, активно развивалось изучение эффектов психотропных
средств на эмоциональную сферу пациентов
Слайд 35Дальнейшие разработки в области психофармакогенетики привели к пониманию анксиогенеза на уровне ГаМк-а-бензодиазепинового рецепторного комплекса; эти данные
позволили
учёным во главе с акад. РаМН С. Б. Середениным разработать новый противо-
тревожный препарат —афобазол
