Психофармакогенетика. Понятие генетического полиморфизма презентация

Содержание

В 1957 году A. Motulsky обобщил все доступные на тот момент данные проведённых генетических исследований лекарственных препаратов [13], в 1959 году F. Vogel ввёл термин «фарма- когенетика» . Наконец, в 1962 году W. Kalow была опубликована

Слайд 1Выполнила: интерн гр. 690 «ВБ» Бекбалтаева Ж. П. Проверила: преподаватель

Иванов Д. А.

АО «МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ АСТАНА»

СРС
Натему:
«Психофармакогенетика».


Астана 2017 год.

Слайд 2

Слайд 3В 1957 году A. Motulsky обобщил все доступные на тот момент данные проведённых генетических исследований

лекарственных препаратов [13], в 1959 году F. Vogel ввёл термин «фарма- когенетика» . Наконец, в 1962 году W. Kalow была опубликована первая книга по фармакогенетике .


Слайд 4В основе большинства генетических изменений, приводящих к изменению функциональности гена, лежат точечные нуклеотидные изменения

в ДНК — однонуклеотидные.
Несмотря на минимальное изменение структуры ДНК, они могут приводить к существенным изменениям свойств кодируемых генами пептидов.

Понятие генетического полиморфизма

Слайд 6В среднем однонуклеотидные различия между геномами двух людей обнаруживаются в количестве 1 на 1000 оснований,

при этом во всём человеческом геноме приблизительно 3 миллиарда пар нуклеотидов.


Слайд 7Было показано, что нуклеотидные полиморфизмы влияют не только на фенотип, но и на устойчивость организмов к различным заболеваниям

и внешним воздействиям, на  скорость синтеза и  распада различных веществ в  организме, действие фармпрепаратов.


Слайд 8Минимальность структурных изменений, которую обусловливают нуклеотидные полиморфизмы, диктует необходимость использования особо

точных методов, которые позволяют регистрировать такие изменения. Традиционно использующийся метод анализа длин рестрикционных фраг- ментов (пЦР-пДРФ), минисеквенирование ДНк.


Слайд 11 • изменение (повышение/снижение) активности белка (фермента, транспортёра, ионного канала, сопряжённых белков

и т.д.), если имеет место однонуклеотидный полиморфизм в структурной части гена (кодирует аминокислотную последовательность белка); • изменение количества (повышение/снижение) белка (фермента, транспортёра, ионного канала, сопряжённых белков и  т.д.).

Результатом существования ОНП у пациентов является:

Слайд 13Именно существование ОНп в том или ином гене, передаваемые из поколения в поколения, могут определять

генетически обусловленный вклад в индиви- дуальный фармакологический ответ: • развитие неблагоприятной побочной реакции, • резистентность (низкая эффективность или вообще её отсутствие) при применении ЛС.


Слайд 15CYP2C9*3 —это однонуклеотидный полиморфизм гена, который представляет замену аденилового (а) нуклеотида

на тимидиловый (т) в нуклеотидной последовательности ДНк гена в положении 1075 .
Носительство данного ОНп у пациента приводит к тому, что синтезируется фермент CYP2C9, в аминокислотной последовательности которого изолейцин в 359 положении заменен на лейцин, который обладает низкой активностью. Следовательно, метаболизм ЛС-субстратов CYP2C9 (непрямые антикоагулянты, НпВС, пероральные гипогликемические препараты) будте замедлен.


Слайд 16Например, транспортёр органических анионов SLCO1B1 осуществляет «захват» (т.н. инфлюкс) ряда гиполипидемических ЛС

из группы статинов из крови. Гетерозиготное, а особенно гомозиготное носительство однонуклеотидного полиморфизма SLCO1B1*5 приводит к синтезу транспортёра со сниженной активностью, при этом статины хуже захватываются в гепатоцитах, «задерживаются» в системном кровотоке, вызывая неблагоприятные побочные реакции, и, прежде всего миопатию, вплоть до рабдомиолиза.


Слайд 17Для снижения риска поражения поперечно-полосатой мускулатуры, при выяв- лении гетерозиготного носительства (генотип SLCO1B1*1/*5)

максимальная доза симвастатина и аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки, а при выявле- нии гомозиготного носительства (SLCO1B1*1/*5) —20 мг/сутки.


Слайд 18Например, молекулой-мишенью для  непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол, фениндион) является 1 субъединица фермент

витамин К эпокси- дредуктазы (VKORC1). У носителей генотипа аа по однонуклеотидному поли- морфизму G1639A гена VKORC1 отмечается высокая чувствительность к непря- мым антикоагулянтам, поэтому поддерживающая доза варфарина необходима менее 2,5 мг/сутки (средняя поддерживающая доза варфарина —5 мг/сутки).

«Фармакодинамические» полиморфизмы генов

Слайд 19У носителей однонукле- отидного полиморфизма одного из генов главного комплекса гистосовместимо- сти HLA-B*5701 (как у гетерозигот, так

и у гомозигот) в 50% случаях развивается опасная для  жизни аллергическиая реакция по  типу гиперчувствительности замедленного типа при применении противовирусного препарата из  группы ингибиторов ВИч-протеиназы абакавира у  пациентов с  ВИч-инфекцией. при выявлении у  пациента однонуклеотидного полиморфизма HLA-B*5701 следует отказаться от применения абакавира.


Слайд 20Национальный Институт Исследования человеческого генома в СШа собирает информацию о GWAS из разных публикаций в одну

общую базу данных, которая доступна всем по адресу http://www.genome.gov/gwastudies/


Слайд 21Психические расстройства являются, как  известно, достаточно распростра- нённой и тяжёлой патологией. Не менее драматичной

является ситуация и в об- ласти лекарственного лечения этих расстройств, поскольку определённая часть больных эффективно не реагируют на психотропные препараты и/или испыты- вают серьёзные побочные осложнения при их применении.

Психофармакогенетика

Слайд 22Наиболее существенной вехой в  изучении фармакогенетических показа- телей при лечении психических расстройств

стало открытие полиморфизма гена фермента цитохрома P450, а  именно 2D6 —CYP2D6, метаболизирующе- го, как  известно, большинство психотропных препаратов.


Слайд 23Влияние ге- нетически детерминированного типа метаболизма CYP2D6 на фармакокинетику психотропных препаратов активно изучалось с 80-х

годов (хотя имеются и бо- лее ранние публикации по фармакогенетике в психиатрии [18, 19]). так, одни- ми из первых были опубликованы исследования галоперидола [20], имипрамина [21], клозапина [22]


Слайд 24
Влияние ОНП на действие антидепрессантов

Слайд 26как известно, основной мишенью типичных антипсихотиков являются рецепторы дофамина 2 типа (D2). Уже

самые первые работы выявили, что наличие мутаций генов, кодирующих рецепторы дофамина, влияет на аффинность препарата к  молекулам-мишеням и  посредством этого существенно изменяет механизм действия.


Слайд 27Наиболее известным алгоритмом подбора психотропных препа- ратов является тест-система AmpliChip P450 test

(Roche Molecular Systems, Inc.), разработанная в 2004 году группой учёных во главе с J. de Leon [33–35]. алго- ритм учитывал гены, кодирующие ферменты цитохрома P450, не только ранее упомянутый CYP2D6.


Слайд 28На  основе расширенного генетического теста пациент получал рекомендации, какой психотропный препарат (как правило,

тест при- менялся для подбора антипсихотиков) будет наиболее эффективен и безопасен при имеющемся у пациента типе метаболизма.


Слайд 29В последние 4 года активно разрабатывается и внедряется алгоритм для под- бора антидепрессантов и антипсихотиков GeneSight.

Данная тест-система вклю- чает в себя интерпретацию комплексного генетического тестирования пациента по полиморфизмам нескольких генов, связанных как с фармакокинетикой, так и  с  фармакодинамикой психотропных препаратов.


Слайд 30GeneSight обладает очень удобным интерфейсом интерпретации: для  каждого пациента, согласно результатам тестирования, он

создаёт три группы препаратов —«при- менять без  предостережений», «применять с  осторожностью», «применять с частым мониторингом состояния», —в  которые наглядно распределяет анти- депрессанты и антипсихотики.


Слайд 31Наиболее популярным подходом на  данный момент остаётся фармакогене- тическое тестирование единичных полиморфизмов,

показавших наиболее вы- сокий уровень доказательности в многоцентровых исследованиях и значимо ас- социированных с эффективностью и безопасностью психотропных препаратов.


Слайд 32в 2013 году вышло в свет руководство J.K. Hicks et al. по подбору дозы трициклических

антидепрессантов на основании носительства определённых аллелей CYP2D6 и  CYP2C19 [49]. В том же году опубликовано руководство по назначению карбамазепина в зависимости от наличия у пациента аллеля HLA-B*1502 (многочисленные исследования показали, что данный аллель увеличивает риск развития кожных реакций гиперчувствительности —синдрома Стивенса–Джонса, токсического эпидермального некролиза)


Слайд 33В 1973 году на базе 2-го МОЛГМИ им. Н. И. пирогова была создана лаборатория

фармакологической генетики, в которой начали проводить исследования по фармакогенетике психотропных препаратов.


Слайд 34С 1986 года данная лаборатория существует в составе НИИ Фармакологии им. В. В. закусова

РаМН [66]. к 1979 году под руководством академика а. В. Вальдмана разработаны поло- жения об индивидуальных реакциях на бромдигидрохлорфенил бензодиазепин и мезокарб; кроме того, активно развивалось изучение эффектов психотропных средств на  эмоциональную сферу пациентов


Слайд 35Дальнейшие разработки в области психофармакогенетики привели к пониманию анксиогенеза на уровне ГаМк-а-бензодиазепинового рецепторного комплекса; эти данные

позволили учёным во главе с акад. РаМН С. Б. Середениным разработать новый противо- тревожный препарат —афобазол


Похожие презентации

Ревматоидный артрит. Клиника и лечение 248
Мочевой пузырь 760
Etude générale de la maladie. Hérédité, réactivité et résistence en pathologie. (Lection 1) 358
Қан кету. Жіктелуі. Патогенезі.клиникасы.қан тоқтату әдістері 3277
Онто-филогенетические закономерности развития эволюции систем органов. (Вариант 2) 571
Таласотерапія. Популярні процедури таласотерапії 396

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика