Слайд 1ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет МЗ РФ
Кафедра клинической фармакологии и
фармакотерапии
Зав. кафедрой: д.м.н., профессор Воробьева Надежда Александровна
Преподаватель: к.м.н., доцент Белякова Ирина Вячеславовна.
РЕФЕРАТ
На тему: «Противовирусные препараты для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа»
Выполнил:
Студент 6 курса
Педиатрического факультета
2 группы
Хапаева Ксения Павловна.
Архангельск
2017
Слайд 2Строение вируса
Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие по размерам инфекционные
агенты, состоящие из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), структурных белков и ферментов.
Слайд 3Репродукция вируса
Адгезия происходит путем
взаимодействия гликопротеиновых
рецепторов-шипов капсида
с клеточными рецепторами.
2. Проникновение вируса в клетку
(виропексис) происходит двумя
путями: впрыскиванием вирусной РНК
(ДНК) или путем вакуолизации.
3. Депротеинизация
(«раздевание»)
вирусных частиц приводит
к высвобождению вирусного генома.
Разрушение капсида происходит под действием
лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные частицы теряют инфекционные свойства.
4. Репликация - образование дочерних копий геномов вируса.
5. Сборка дочерних популяций вируса.
6. Высвобождение дочерних вирионов - конечная стадия репродуктивного цикла.
Слайд 4Классификация противовирусных препаратов
I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса: оксолин; арбидол.
II.
Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов): амантадин; римантадин (ремантадин).
III. Ингибиторы нейраминидазы: занамивир (реленза); осельтамивир (тамифлю).
IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:
1. Ингибиторы РНК-полимеразы: рибавирин
2. Ингибиторы ДНК-полимеразы
вирусов: ацикловир; ганцикловир;
видарабин и др.
Лечение герпетической инфекции
Слайд 5Классификация противовирусных препаратов
3. Ингибиторы обратной транскриптазы:
а) Аномальные нуклеозиды: абакавир
(зиаген); диданозин
(видекс); ламивудин (зеффикс);
ставудин (зерит), зальцитобин (хивид);
зидовудин (тимазид, азидотимидин).
б) Препараты ненуклеозидной структуры:
эфавиренц; невирапин (вирамун).
4. Ингибиторы протеаз: апренавир (агенераза);
индинавира сульфат (криксиван); саквинавир
(инвираза, фортоваза).
V. Ингибиторы созревания вирусов: метисазон
(марборан, кемовиран, вирюзона).
VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.
Лечение ВИЧ-инфекции
Лечение натуральной оспы
Слайд 6ОРВИ - группа заболеваний, близких по клиническим и эпидемиологическим характеристикам, составляющих
около 75% всей инфекционной патологии. Широкому распространению ОРВИ способствуют воздушно-капельный путь заражения, отсутствие стойкой невосприимчивости к повторным заражениям, а также большое разнообразие и частые мутации возбудителей ОРВИ.
Основные группы противовирусных препаратов, используемых для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа, - действующие на внеклеточные формы вируса, блокаторы М2-каналов, ингибиторы нейраминидазы, ингибитор РНК-полимеразы вирусов (рибавирин), препараты интерферонов и индукторов интерферона.
Слайд 7В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы,
антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.
В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.
Слайд 8Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса
Среди химиотерапевтических средств профилактики гриппа и
ОРВИ по-прежнему популярно интраназальное применение оксолиновой мази.
Механизм действия: оксолин связывается с гуаниновыми основаниями нуклеиновых кислот вирусной частицы, находящейся вне клетки, тем самым оказывая вируцидное действие.
Слайд 9Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса
К числу современных противогриппозных средств относится
арбидол (действущее вещество – умифеновир).
Механизм действия препарата сложен и состоит из следующих звеньев:
1. подавляет слияние липидной оболочки вириона с мембранами клеток человека и предотвращает проникновение вируса в клетку хозяина.
2. угнетает трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клетках, подавляя репродукцию вирусов.
Противовирусное действие препарата усиливает его интерфероногенная и иммуномодулирующая активность.
Слайд 10На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида,
эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.
На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.
Слайд 11Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)
Блокаторы М-белка представлены производными адамантана: амантадин и римантадин.
Их
противовирусная активность обусловлена двумя механизмами:
Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонуклеида и выход вируса в цитоплазму.
Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.
В настоящее время к ремантадину наблюдается практически 100% резистентность вируса гриппа, что исключает его использование для профилактики и лечения данного заболевания.
Слайд 12На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы,
праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.
На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.
Слайд 13Препараты, угнетающие репродукцию вируса (ингибиторы PHК-полимеразы вирусов)
Представителем ингибиторов РНК-полимеразы, применяемым при
ОРВИ, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, является рибавирин.
Он блокирует РНК-полимеразу вирусов, и это нарушает синтез рибонуклеопротеидов информационной РНК.
Слайд 14ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.
ИФН и
ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.
Слайд 15Интерфероны и индукторы интерферонов
Три основные разновидности интерферонов:
1. альфа-интерферон (лейкоцитарный) -
продуцируется лейкоцитами;
2. бета-интерферон (фибробластный) - вырабатывается фибробластами;
3. гамма-интерферон (лимфоцитарный или иммунный) - синтезируется лимфоцитами.
Слайд 16Выработка ИФН — первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно
опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета.
Антивирусные свойства более всего присущи ИФН-альфа и ИФН-бета, а ИФН-гамма оказывает преимущественно иммунорегуляторные и антипролиферативные эффекты.
Слайд 17В настоящее время методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов
человека. В качестве противовирусных средств в основном используются препараты а-интерферона.
Представителями, широко используемыми для лечения ОРВИ, являются виферон, кипферон, генферон, часто назначаемые в виде ректальных суппозиториев детям раннего возраста.
Слайд 18Индукторы ИФН
Механизм действия и спектр активности индукторов интерферона (ИИ) и интерферонов
аналогичны, однако ИИ имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными интерферонами:
образование эндогенного ИФН при введении ИИ является более физиологичным процессом, нежели постоянное введение больших доз ИФН (нет угнетения образования собственных ИФН по принципу отрицательной обратной связи)
индукторы ИФН не приводят к образованию в организме пациента антител к ИФН, слабоаллергенны, вызывают пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в физиологических дозах
индукторы ИФН стимулируют нейтрофилы периферической крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и возможность генерации активных форм кислорода, чем повышают бактерицидные свойства крови,
индукторы ИФН обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально-широкого спектра действия
Слайд 19К индукторам интерферона относятся следующие лекарственные вещества:
1. низкомолекулярные - Амиксин
(тилорон); Арбидол (уминофеновир) – слабый индуктор ИФН;
2. высокомолекулярные - Изопринозин; Полиоксидоний; Ингавирин (витаглутам); Кагоцел и другие.
Сравнительная характеристика индукторов интерферона основана на стоимости препаратов и индивидуальной чувствительности к тому или иному индуктору, а также на возрастных ограничениях к применению препарата, так как точных данных о большей эффективности кого-либо из них нет.
Слайд 20К ряду гомеопатических средств, характеризующихся низкими дозами лекарственного препарата и высокой
безопасностью, относятся анаферон, эргоферон, содержащие антитела к ИФН-гамма, тем самым стимулирующие секрецию ИФН в организме, оцилококцинум.
Также следует выделить среди иммуномодуляторов группу растительных препаратов - Эхиноцея гексал (иммунал, иммунорм), Оригинальный бальзам Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.
Слайд 21На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.
На
этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.
Слайд 22Ингибиторы нейраминидазы
Нейраминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в
репликации вирусов гриппа типов А и В. При угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки.
Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты - естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активными центрами фермента. Из-за высокой токсичности и низкой биодоступности при приеме внутрь препарат используется ингаляционно.
Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (тамифлю) активен против всех клинически значимых штаммов вируса гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Является пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени превращается в активный метаболит карбоксилат. Механизм действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом» активного участка нейраминидазы вируса гриппа и блокирует способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированной клетки, что приводит к угнетению проникновения и выхода новых вирионов из клетки.
Слайд 23Профилактика или лечение?
В острый период заболевания (первые 72-96 часов) целесообразно использовать:
при гриппе – осельтамивир, занамивир, ремантадин (почти 100% резистентность); при других ОРВИ – препараты ИФН и индукторы ИФН (виферон, гриппферон, генферон лайт, амиксин, ингавирин, кагоцел, арбидол). При RS-инфекции – рибавирин.
Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа и ОРВИ целесообразно в первые три дня заболевания!
Для профилактики лучше использовать оксолиновую мазь и арбидол, препятствующие проникновению вируса в клетку, а также препараты индукторов ИФН, в том числе гомеопатические препараты – анаферон, эргоферон, оцилококцинум.
Слайд 24Применение у детей
Согласно инструкциям к препаратам имеются следующие возрастные ограничения применения
противовирусных препаратов в детской практике:
Оцилококцинум, Виферон – без ограничений;
Анаферон детский – с 1 месяца;
Эргоферон – с 6 месяцев (с 3 лет);
Осельтамивир (тамифлю) – с 1 года, для профилактики с 12 лет;
Арбидол – жидкая форма с 2 лет, таблетки с 3 лет;
Кагоцел – с 3 лет, для профилактики старше 6 лет;
Занамивир (реленза) – с 5 лет.
Ремантадин, Амиксин – с 7 лет;
Ингавирин – с 13 лет для лечения (по данным кафедры педиатрии, с 6 лет);
Запрещены для применения у детей: рибавирин; ингавирин для профилактики ОРВИ и гриппа.
Слайд 25Применение у детей
Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению острых респираторных
заболеваний и пневмонии у детей Союза педиатров России 2016 года под редакцией А.А. Баранова
для лечения гриппа используются осельтамивир и занамивир, для остальных ОРВИ – виферон, арбидол, амиксин.
Слайд 26В здоровом организме через 2-3 дня иммунная система вырабатывает достаточно защитных
антител против вируса, лекарства дополнительно ему не нужны. Достаточно соблюдать всем известные правила - постельный режим, обильное горячее питье, витаминизированные продукты и напитки, чистый воздух в комнате больного, полоскание горла.
Эффективность ни одного из препаратов, за исключением осельтамивира и занамивира, не была доказана в результате достоверных клинических испытаний!
Слайд 27Список использованной литературы
Клиническая фармакология : учеб. для студентов мед. вузов/ под
ред. В.Г. Кукеса. -3-е изд, перераб. и доп.. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -936 с
Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : МИА, 2010. - 866 с.
Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА https://medinfo.social/farmakologiya_874_876/lektsiya-protivovirusnyie-lekarstvennyie-36251.html
М.Л.Максимов. Рациональный выбор индуктора интерферонов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. Справочник поликлинического врача. 2012; 7: 9-12
Г. Н. Кареткина. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач», 2009 год.
Н. М. Киселева, Л. Г. Кузьменко. Противовирусные препараты в общей практике. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач», 2007 год.
Крутихина С.Б., Яблокова Е.А. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: современные возможности применения гомеопатических препаратов // РМЖ. 2016. №18. С. 1191-1195
Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных заболеваний и пневмонии у детей Союза педиатров России, 2016.