Профилактика гнойно-септических осложнений и перспективы применения Ронколейкина у онкологических больных презентация

медицинских наук Стяжкина Светлана Николаевна

Министерство здравоохранения Российской Федерации ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия»

Новое направление в медицине, объединяемое под общим названием биотерапия, охватывает широкий спектр наиболее эффективных современных методов лечения, с применением которых возможна стабилизация онкологического процесса и улучшение качества жизни онкологических больных. Строго индивидуальный подбор комплекса биотерапевтических методов совместно с методами хирургического лечения, химио- и лучевой терапии позволяет улучшить результаты лечения онкологических больных.

операции и получивших предоперационный курс химио и/или лучевой терапии.
Эффективность в раннем послеоперационном периоде доказана в рандомизированных плацебо-контролируемых линических испытаниях с двойным «слепым» контролем на примере больных с опухолевыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (рак желудка, колоректальный рак, рак тлстой кишки,рак прямй кишки).

тяжести послеоперационного эндотоксикоза наблюдали у 58% больных, получавших Ронколейкин, против 28% в группе плацебо (р=0,001). Коррекция измененных показателей клеточного цвета иммунитета в основной группе происходила уже через 3 дня после завершения курса иммунопрофилактики Ронколейкином. В группе « плацебо» на фоне традиционного лечения выявленные иммунные дисфункции сохранились, при этом нарастание тяжести иммунодепрессии был выявлено у 36% больных против 7% в основной группе.

20,4% до7,3%) снизить частоту развития послеоперационных инфекционных осложнений у радикально оперированных онкологических больных. Наиболее ярко иммунокоррегирующий эффект препарата проявлялся в подгруппе больных с колоректальным раком: у больных основной группы послеоперационный период протекал без осложнений, в группе «плацебо» инфекционные осложнения возникали с частотой 23,8% (р=0,005).
В дополнение к высокой клинической эффективности «упреждающая» тактика иммунотерапии характеризуется отсутствием противопоказаний, побочных токсических реакций, а также фармоэкономической доступностью.

сутки после хирургического вмешательства

системы претерпели существенные изменения. Во многих теоретических исследованиях показано, что цитокины и субпопуляции лимфоцитов вовлечены во многие процессы, связанные с канцерогенезом.

высокой скоростью метастатического процесса, а также полирезистентностью к препаратам - индукторам апоптоза, например, таких как увеальная меланома, одной из возможных причин дисбаланса пролиферации/апоптоза, приводящих к метастазированию, может быть сочетанный системный и местный дефицит цитокинов - индукторов апоптоза. Иммунокоррекция с помощью rIL-2 - потенциального стабилизатора пролиферации/апоптоза через ряд промежуточных и прямых эффектов восстановливает баланс в цитокиновой сети и замедляет метастатический процесс.

межклеточных взаимодействий различных физиологических систем организма. Данный цитокин сочетает в себе свойства одного из главных ростовых и мобилизационных факторов адаптивной составляющей иммунитета с широкой гаммой регуляторных эффектов и возможностью усиления цитотоксического потенциала иммунокомпетентных клеток.

В-лимфоцитов, усиление эффекторного потенциала цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL-клеток) и естественных киллеров (NK-клеток), а также усиление функциональной активности мононуклеарных фагоцитов и антигенпрезентирующих клеток, в том числе, дендритных клеток, увеличение синтеза плазматическими клетками специфических иммуноглобулинов большинства изотипов, наряду с уменьшением апоптоза мононуклеаров и нейтрофилов.

иммуноориентированной терапии рекомбинантные цитокиновые препараты обладают как замещающими, так и индуктивными (регуляторными) эффектами.

— «Ронколейкин», созданный в лаборатории биохимической генетики Санкт-Петербургского государственного университета в 1989 г. (зарегистрирован в России в 1995 г.). Клинические эффекты препарата «Ронколейкин» связаны с его способностью стимулировать противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет. Это способствует более быстрому подавлению опухолевого роста, что позволяет значительно повысить эффективность проводимой терапии.

методов биотерапии онкологических заболеваний. В настоящее время «Ронколейкин» успешно применяется для лечения пациентов с почечноклеточным раком, меланомой кожи, увеальной меланомой, первичных опухолях головного мозга, злокачественных опухолях кроветворной системы, метастатическом плеврите, злокачественных новообразованиях мочевого пузыря, раке толстого кишечника и онкогинекологических заболеваниях.

«Ронколейкин» успешно применяют для предупреждения возникновения и коррекции лимфопении до и после оперативных вмешательств, а также для подготовки к лучевой и полихимиотерапии.

Введение «Ронколейкина» в схемы лечения онкологических больных способствует стабилизации опухолевого процесса и достижению регресса метастатических очагов, снижению частоты метастазирования, улучшению качества жизни и увеличению медианы жизни пациентов.

после нефрэктомии или эмболизации почечной артерии в составе иммунохимитерапии.
Эффективность комплексной терапии с включением Ронколейкина составила 62% при учете полных и частичных ответов (21%) и стабилизации заболевания (41%), указанный эффект сохранялся у всех больных не менее 12 недель.
Медиана выживаемости без разделения по прогностическим факторам составила 28 мес. дальнейшая модификация схемы позволила повысить медиану выжваемости у больных с благоприятным прогнозом до 37,6 мес.

3 недель в комбинации с рекомбинантным интерфероном и препаратами из группы фторпиримидинов. (5-фторурацил, Кселода).
Повторение курса – через 3 недели

на примере глиобластом и остроцитом. Препарат вводили в/в или использовали в составе экстракорпоральной антигенспецифическй иммунотерапии (АЭАИТ) для культивирования мононуклеарных клеток пациента и последующего орошения ложа удаленной опухоли.
Использование комплексного подхода с применением Ронколейкина позволяет повысить эффективность лечения больных с внутримозговыми опухолями и значительно улучшить переносимость полихимиотерапии.

мг
(в комплексе с интерфероном-α2b, интерфероном-γ, LAK-клетками).

мочевого пузыря.
Внутрипузырное введение Ронколейкина при поверхностном раке мочевого пузыря приводит к полной и частичной регрессии опухоли у 80% пациентов.
При инвазивных формах рака мочевого пузыря внутрипузырное введение Ронколейкина повышает эффективность ПХТ и позволяет сохранить удовлетворительно функционирующий мочевой пузырь у 76,7% пациентов ( против 53,3 % при ПХТ).

ПХТ: полная регрессия опухоли после введения Ронколейкина установлена у 53,3% пациентов против 26,7% в контроле, прогрессирование процесса – у 6,7% больных против 23,3% при ПХТ, до 6,7% снизилось число отдаленных метастазов (в контроле - 16,7%), увеличилась безрецидивная выживаемость, 5-летняя выживаемость выросла до 80% (в контроле - 65%).
Дополнительное внутрипузырное введение Ронколейкина не влияет на частоту и тяжесть токсических эффектов ПХТ.

50,0 мл физиологического раствора) дважды в сутки 4 дня подряд, интервал между введениями – 3 часа; курс иммунотерапии проводят после трансуретральной резекции опухоли в адъювантном режиме 1 раз в месяц на протяжении 5-6 месяцев;
Инвазивные формы рака мочевого пузыря –внутрипузырно по 1,0 мг (в 20,0 мл физиологического раствора) дважды в сутки 5 дней подряд, интервал между введениями – 3 часа; курс иммунотерапии проводят 1 раз в промежутке с 15-го по 20-ой день курса ПХТ по схеме M-VAC.

метастазов в коже, подкожной клетчатке, висцеральных органах и лимфатических узлах . Иммунохимиотерапия в комбинации с Ронколейкином относительно хорошо переносится пациентами и позволяет у большего числа пациентов достигать объективного регресса опухоли большей продолжительности по сравнению со стандартным лечением, а также увеличить выживаемость пациентов.
Максимальная величина объективного ответа (полный и частичный регресс опухоли) достигла 36% при средней продолжительности объективных ответов 20 месяцев, наибольшее значение медианы выживаемости составило 79 месяцев.

с декарбазином, блеомицином, винкристином, циспластином и реафероном.
5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с цисплатиноми реафероном.
Всего – 4-6 циклов с интервалом между циклами 3-4 недели.

позволяет увеличить медиану выживаемости с 11 до 36 месяцев и снизить частоту метастазирования с 20% до 4% при 5-летней продолжительности наблюдения.

лечения, начиная со дня энуклеации.

адъювантной иммунохимиотерапии и локорегионарной химиоиммуноэмболизации. Использование Ронколейкина в комбинации с химиотерапией при распространенном колоректальном раке позволило увеличить общий ответ на лечение до 77,2%, в том числе и частичный ответ – до 31,8%. Применение Ронколейкина в данном режиме характеризуется отсутствием клинически значимых осложнений и хорошей переносимостью.

с химиотерапией;
По 2мг в составе локорегионарной химиоиммуноэмболизации через 3-10 мес. После хирургического лечения; 2-5 курсов в год с интервалом 1-2 месяца.

Ронколейкин применяют в составе аутогемоиммунотерапии в дополнение к лечевой терапии. Использование Ронколейкина, инкубированного на аутокрови и реаферона, повысила эффективность паллиативного химиолучевого лечения на 30%. Достоверно увеличилась двухлетняя выживаемость на 33,4%, медиана выживаемости выросла до 20 мес. (против 9 месяцев в контроле).
Общий регрессивный эффект в основной группе составил 82,9%, а контрольной – 56,7%. При этом более значительным был регрессионный эффект отдаленных метастазов в арегионарных лимфоузлах, легких, костях: в 85,7, 83,3 и 100% случаев против 66,7, 40,0 и 50,0% случаев в контроле.

степени эндогенной интоксикации, снижению гематологической токсичности, восстановлению показателей клеточного иммунитета в сравнении с группой больных, подвергшихся только химиотерапии. Сочетание аутоиммуногенотерапии, включающей Ронколейкин, и лучевой терапии обладает минимальной токсичностью и дает возможность проведения лучевой терапии в запланированном виде.

в 1-ый и 5-ый день курса комбинированного лечения, включающего цитостатики, реаферон и лучевую терапию.

плеврита,обусловленного опухолями легкого,молочной железы,колоректального и почечноклеточного рака,а так же при невыявленном первичном очаге. Она может быть использована в первоочередного противоопухолевого воздействия при химиорезистентности образований и выраженной экссудации.

при достижении полного эффекта опухолевой клетки не определялись), возросло число лимфоидных клеток.
Иммунологический плевродез сопровождался снижением показателей опухолевых маркеров, нормализацией иммунного статуса, уменьшением размеров и плотности метастатически измененных надключичных лимфатических узлов.

LAK в количестве 50-100млн. клеток на курс; общее число курсов-4-5.

22 пациентов Первой Республиканской клинической больницы. Мы наблюдали пациентов с раками желчевыводящих протоков (10 человек), желчного пузыря (2 человека), колоректальным раком (6 человек), раком щитовидной железы (4 человека). Всем пациентам в послеоперационном периоде проводилась цитокинотерапия «Ронколейкином». Пациентам со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей и колоректальным раком препарат вводился по 0,5 мг через день до курсовой дозы 2,5 мг внутривенно. Пациентам с опухолями щитовидной железы rIL-2 вводили по 0,5 мг через день 3 раза внутривенно.

в хирургических стационарах.

В стационары хирургического профиля довольно часто госпитализируются пациенты со злокачественными новообразованиями, протекающими под маской хирургической «доброкачественной» патологии, а злокачественный опухолевый процесс становится находкой во время операции. Иногда злокачественное новообразование даже во время операции визуально определить невозможно, а наличие опухоли обнаруживается только гистологически.

процесс реабилитации происходил быстрее, чем у пациентов после аналогичных оперативных вмешательств, но не получавших иммунотерапию «Ронколейкином». Все пациенты были направлены в Республиканский клинический онкологический диспансер для дальнейшего патогенетического лечения. Больным, с гистологически подтвержденными раками щитовидной железы, за время наблюдения (3 года после операции) повторные операции онкологами не выполнялись, повторного опухолевого роста не выявлено.

оперативным пособием, химио- и лучевой терапией создает хорошие возможности улучшения результатов лечения онкологических больных даже на поздних стадиях онкологического процесса.

обрыва»