- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Препараты ингибиторов TNF-α (ФНО-α) в лечении больных псориазом презентация
Содержание
- 1. Препараты ингибиторов TNF-α (ФНО-α) в лечении больных псориазом
- 2. План доклада Роль цитокинов в патогенезе воспалительных
- 3. В последние несколько лет изучение роли цитокинов
- 4. Цитокины — низкомолекулярные гликопротеины, которые участвуют в
- 6. В зависимости от выполняемых функций: Провоспалительные
- 7. Один и тот же цитокин может выполнять
- 8. При хроническом воспалении нарушается баланс провоспалительных и
- 9. Механизмы действия цитокинов: Интракринный Аутокринный Паракринный Эндокринный
- 10. Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование других цитокинов (цитокиновый каскад).
- 11. Фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) действует как
- 12. По структуре TNF- α— гомотример, растворимая форма
- 15. Выработка TNF, являющаяся ответом на антигенную стимуляцию
- 16. TNF-α регулирует не только воспалительные реакции, но
- 19. Псориаз-иммунопатологический гиперпролиферативный процесс
- 20. Обычно псориаз проявляется образованием красных, чрезмерно сухих,
- 21. Псориаз является хроническим заболеванием, характеризующимся обычно волнообразным
- 22. Фазы воспалительных реакций I фаза —
- 23. Активация CD4+ Т-лимфоцитов индуцирует ряд иммунных реакций,
- 24. -У больных псориазом выработка TNF-α циркулирующими лимфоцитами
- 25. IL-12, IL-23 ↓ TNF-α и IL-22 ↓ развитии инфильтрации эритемы кожи эпидермальной гиперплазии акантоза
- 26. Исходя из патогенеза псориаза теоретически обоснованным методом
- 27. Конец XX -начало XXI века ознаменовались существенным
- 28. Препараты ингибиторов ФНО-альфа
- 29. Названия препаратов, созданных на основе моноклональных антител,
- 30. Инфликсимаб (Infliximab)(Ремикейд®) Инфликсимаб представляет собой химерные моноклональные
- 32. Механизм действия Инфликсимаб связывается с TNF-α с
- 33. По данным фармакокинетических исследований, максимальная концентрация Инфликсимаба
- 34. Адалимумаб (Хумира(Humira®)) Первый и пока единственный препарат,
- 35. Механизм действия Нейтрализует биологические функции TNF-α за
- 36. Этанерцепт (Etanercept)(Энбрел®) Гибридный димерный белок, имеющий домен
- 37. Механизм действия Этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный
- 38. Терапевтические моноклональные антитела являются относительно динамичными по
- 39. Биологические ингибиторы TNF-α являются чужеродными белками и
- 40. В результате структурного подобия человеческому IgG1 адалимумаб
- 41. GOLIMUMAB (ГОЛИМУМАБ)(Симпони®) – это человеческие моноклональные
- 42. Механизм действия Связывание ФНО-α человека голимумабом приводит
- 43. Цертолизумаба пэгол (Certolizumabi paegolum)(Симзия®) Это полиэтиленгликоль-конъюгированный ингибитор
- 44. Внедрение в клиническую практику биологических модификаторов иммунного
- 45. Благодарю за внимание!
План доклада Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний Биологическое действие TNF-α и его растворимых рецепторов на клетки организма Псориаз Участие TNF-α в формировании воспалительных повреждений в коже и суставах при псориазе
Слайд 2План доклада
Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний
Биологическое действие TNF-α и его
растворимых рецепторов на клетки организма
Псориаз
Участие TNF-α в формировании воспалительных повреждений в коже и суставах при псориазе
Генно-инжинерные-антицитокиновые препараты в лечении псориаза
Псориаз
Участие TNF-α в формировании воспалительных повреждений в коже и суставах при псориазе
Генно-инжинерные-антицитокиновые препараты в лечении псориаза
Слайд 3В последние несколько лет изучение роли цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний
стало ключевым моментом для создания принципиально новых лекарственных средств. Появление биологических препаратов, направленных на ингибирование провоспалительных цитокинов, существенно изменило тактику ведения больных такими хроническими заболеваниями, как РА, болезнь Крона и псориаз.
Слайд 4Цитокины — низкомолекулярные гликопротеины, которые участвуют в передаче межклеточных молекулярных сигналов.
К
цитокинам относятся:
Интерфероны (INF)
Интерлейкины (IL)
Хемокины
Факторы некроза опухоли (TNF)
Колониестимулирующие факторы (CSF)
Факторы роста
Интерфероны (INF)
Интерлейкины (IL)
Хемокины
Факторы некроза опухоли (TNF)
Колониестимулирующие факторы (CSF)
Факторы роста
Слайд 6В зависимости от выполняемых функций:
Провоспалительные
Противовоспалительные
Цитотоксические
Стимулирующие антителообразование
Участвующие в аллергических реакциях
Регулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку
Регулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку
Слайд 7Один и тот же цитокин может выполнять разные функции одновременно или
в зависимости от конкретных условий, например фазы воспалительного процесса.
Провоспалительные
Противовоспалительные
Слайд 8При хроническом воспалении нарушается баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.
К цитокинам
с провоспалительным действием относят IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-α,INF-γ.
С противовоспалительным — IL-4, IL-10, IL-11, эндогенные антагонисты рецепторов IL-1, трансформирующий фактор роста-b.
С противовоспалительным — IL-4, IL-10, IL-11, эндогенные антагонисты рецепторов IL-1, трансформирующий фактор роста-b.
Слайд 10Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование
других цитокинов (цитокиновый каскад).
Слайд 11Фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) действует как главный инициатор при запуске
воспаления путем стимуляции синтеза других провоспалительных цитокинов - IL-1, IL-2, IL-6, IL-8,макрофагальногранулоцитарного колониестимулирующего фактора, трансформирующего ростового фактора и INF-γ.
TNF-α может также быть вовлечен в апоптоз «стареющих» лимфоцитов.
TNF-α может также быть вовлечен в апоптоз «стареющих» лимфоцитов.
Слайд 12По структуре TNF- α— гомотример, растворимая форма которого образуется из мембраноассоциированной,
путем расщепления так называемым TNF-α — конвертирующим ферментом. Биологическая активность TNF-α опосредуется связыванием его со специфическими мембранными рецепторами клеток-мишеней.
Слайд 15Выработка TNF, являющаяся ответом на антигенную стимуляцию
стимулирует секрецию других провоспалительных интерлейкинов
(IL-1, IL-6), хемокинов, простагландинов, лейкотриенов, активных форм кислорода, оксида азота
усиливает активацию нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов
активирует комплемент и коагуляцию
увеличивает молекулярную адгезию эндотелия лейкоцитов и тромбоцитов, в результате чего образуются микротромбы
усиливает активацию нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов
активирует комплемент и коагуляцию
увеличивает молекулярную адгезию эндотелия лейкоцитов и тромбоцитов, в результате чего образуются микротромбы
Слайд 16TNF-α регулирует не только воспалительные реакции, но также «подвижность» кератиноцитов. Во
взаимодействие с кератиноцитами вовлекается множество хемокинов, активированных TNF-α, в результате чего происходит усиление пролиферации и восстановление компонентов базальной мембраны и коллагендеградировавших протеаз. TNF-α влияет на регуляцию актина и интегрина — специфических рецепторов, с помощью которых осуществляются адгезионные контакты клетки с внеклеточным матриксом, в результате происходит усиление «подвижности» кератиноцитов.
Слайд 20Обычно псориаз проявляется образованием красных, чрезмерно сухих, приподнятых над поверхностью кожи
пятен — так называемых папул, которые сливаются между собой, образуя бляшки. Эти папулы являются по своей природе участками хронического воспаления и избыточной пролиферации лимфоцитов, макрофагов и кератиноцитов кожи, а также избыточного ангиогенеза (образования новых мелких капилляров).
Слайд 21Псориаз является хроническим заболеванием, характеризующимся обычно волнообразным течением, с периодами спонтанных
или вызванных теми или иными лечебными воздействиями ремиссий или улучшений и периодами спонтанных или спровоцированных неблагоприятными внешними воздействиями (употребление алкоголя, интеркуррентные инфекции, стрессы) рецидивов или обострений. Степень тяжести заболевания может варьировать у разных больных и даже у одного и того же больного в периоды ремиссии и обострения в очень широких пределах, от небольших локальных поражений до полного покрытия всего тела псориатическими бляшками.
Слайд 22Фазы воспалительных реакций
I фаза — повреждение клеточных структур эпидермиса и
дермы
II фаза — включение пусковых механизмов с аномально повышенным высвобождением кератиноцитами воспалительных цитокинов
III фаза — стимуляция клеточной активности эпидермиса (гиперпролиферация кератиноцитов) под влиянием цитокинов, факторов эпидермального и лимфоцитарного происхождения
II фаза — включение пусковых механизмов с аномально повышенным высвобождением кератиноцитами воспалительных цитокинов
III фаза — стимуляция клеточной активности эпидермиса (гиперпролиферация кератиноцитов) под влиянием цитокинов, факторов эпидермального и лимфоцитарного происхождения
Слайд 23Активация CD4+ Т-лимфоцитов индуцирует ряд иммунных реакций, в том числе активацию
макрофагов, синтезирующих широкий спектр провоспалительных медиаторов, в первую очередь цитокинов, таких как TNF-α и IL-1.
TNF-α запускает цитокиновый каскад, стимулируя синтез не только IL-1, но и других провоспалительных медиаторов, значение которых в патогенезе псориаза установлено: IL-2, IL-6, IL-8, инсулиноподобного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора, стимулирующего макрофаги и др., именно поэтому TNF-α отводят ключевую роль в развитии псориаза.
TNF-α запускает цитокиновый каскад, стимулируя синтез не только IL-1, но и других провоспалительных медиаторов, значение которых в патогенезе псориаза установлено: IL-2, IL-6, IL-8, инсулиноподобного фактора роста, эпидермального фактора роста, фактора, стимулирующего макрофаги и др., именно поэтому TNF-α отводят ключевую роль в развитии псориаза.
Слайд 24-У больных псориазом выработка TNF-α циркулирующими лимфоцитами и макрофагами повышена по
сравнению со здоровыми людьми.
-Уровень TNF-α повышен как в псориатических бляшках, так и в сыворотке крови и синовиальной оболочке при псориатическом артрите. При этом уровень TNF-α коррелирует с активностью псориаза.
-Увеличенное число рецепторов TNF-α также связано с активностью заболевания.
-Уровень TNF-α повышен как в псориатических бляшках, так и в сыворотке крови и синовиальной оболочке при псориатическом артрите. При этом уровень TNF-α коррелирует с активностью псориаза.
-Увеличенное число рецепторов TNF-α также связано с активностью заболевания.
Слайд 25IL-12, IL-23
↓
TNF-α и IL-22
↓
развитии инфильтрации
эритемы кожи
эпидермальной гиперплазии
акантоза
Слайд 26Исходя из патогенеза псориаза теоретически обоснованным методом лечения больных является терапия
биологическими генно-инженерными препаратами.
Стратегия биологической терапии при псориазе предусматривает следующие направления:
-Элиминацию патологических Т-клеток
-Блокирование активации Т-клеток или миграции их в ткани
-Иммунную коррекцию для изменения эффектов цитокинов (повышение уровня Th2 для нормализации дисбаланса Th1/Th2)
-Связывание постсекреторных цитокинов или их рецепторов
Стратегия биологической терапии при псориазе предусматривает следующие направления:
-Элиминацию патологических Т-клеток
-Блокирование активации Т-клеток или миграции их в ткани
-Иммунную коррекцию для изменения эффектов цитокинов (повышение уровня Th2 для нормализации дисбаланса Th1/Th2)
-Связывание постсекреторных цитокинов или их рецепторов
Слайд 27Конец XX -начало XXI века ознаменовались существенным прогрессом в фармакотерапии воспалительных
заболеваний.
В 1975 г. был открыт способ создания моноклональных антител, в основу которого была положена теория селекции клонов Ф.М. Бернета.
Так началось развитие исследований по созданию антицитокиновых препаратов. Основным направлением в этой области стало создание моноклональных антител к определенным детерминантам иммунокомпетентных клеток или провоспалительным цитокинам.
В 1975 г. был открыт способ создания моноклональных антител, в основу которого была положена теория селекции клонов Ф.М. Бернета.
Так началось развитие исследований по созданию антицитокиновых препаратов. Основным направлением в этой области стало создание моноклональных антител к определенным детерминантам иммунокомпетентных клеток или провоспалительным цитокинам.
Слайд 29Названия препаратов, созданных на основе моноклональных антител, отражают их структуру и
основные свойства.
Так, препараты с окончанием «-цепт» блокируют цитокины и предотвращают их биологическую функцию;
препараты с окончанием «–ксимаб» содержат мышиные антитела и, связываясь с TNF-α, блокируют его;
с окончанием «-мумаб» — гуманизированные моноклональные антитела с аналогичным механизмом действия.
Так, препараты с окончанием «-цепт» блокируют цитокины и предотвращают их биологическую функцию;
препараты с окончанием «–ксимаб» содержат мышиные антитела и, связываясь с TNF-α, блокируют его;
с окончанием «-мумаб» — гуманизированные моноклональные антитела с аналогичным механизмом действия.
Слайд 30Инфликсимаб (Infliximab)(Ремикейд®)
Инфликсимаб представляет собой химерные моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv)
области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к TNF-α, соединенных с фрагментом молекулы IgG1k человека, занимающей 2/3 молекулы антитела и обеспечивающей ее эффекторные функции.
Слайд 32Механизм действия
Инфликсимаб связывается с TNF-α с высокой специфичностью, аффинностью и авидностью,
образует стабильные комплексы с TNF-α, подавляет биологическую активность свободного и мембраноассоциированного TNF-α.
Специфичность инфликсимаба по отношению к TNF-α подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (LT-α или TNF-β) — цитокина, который может присоединяться к тем же рецепторам, что и TNF-α.
Специфичность инфликсимаба по отношению к TNF-α подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (LT-α или TNF-β) — цитокина, который может присоединяться к тем же рецепторам, что и TNF-α.
Слайд 33По данным фармакокинетических исследований, максимальная концентрация Инфликсимаба в плазме пропорциональна вводимой
дозе, объем распределения соответствует внутрисосудистому, а период полужизни составляет 8—12 дней. При повторном введении Инфликсимаб не накапливается в организме, его концентрация в крови соответствует вводимой дозе.
Инфликсимаб вводится внутривенно в дозе 5 мг на 1 кг массы тела как в режиме монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом. Длительность инфузии около 2 ч. Вливания повторяют через 2 нед., через 6 нед. после первой инфузии, далее — каждые 8 нед.
Слайд 34Адалимумаб (Хумира(Humira®))
Первый и пока единственный препарат, представляющий собой полностью человеческие рекомбинантные
моноклональные антитела к TNF-α.
Адалимумаб состоит из 1330 аминокислот.
Адалимумаб состоит из 1330 аминокислот.
В отличие от инфликсимаба, который вводится внутривенно, адалимумаб вводится подкожно в дозе 80 мг, через 1 нед. вводят 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия — 40 мг 1 раз в 2 нед. подкожно.
Слайд 35Механизм действия
Нейтрализует биологические функции TNF-α за счет блокады взаимодействия с поверхностными
клеточными рецепторами р55 и р75 рецепторами к TNF-α.
Установлено, что Адалимумаб изменяет иммунные реакции, которые индуцированы или регулируются TNF-α, включая изменения уровня молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов к очагам воспаления.
Установлено, что Адалимумаб изменяет иммунные реакции, которые индуцированы или регулируются TNF-α, включая изменения уровня молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов к очагам воспаления.
Слайд 36Этанерцепт (Etanercept)(Энбрел®)
Гибридный димерный белок, имеющий домен сцепления с рецепторами человеческого TNF.
Этанерцепт получен с помощью рекомбинантной технологии ДНК и состоит из 934 АК.
Слайд 37Механизм действия
Этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО.
Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
Слайд 38Терапевтические моноклональные антитела являются относительно динамичными по сравнению с этанерцептом, поскольку
они способны формировать большее число иммунных комплексов.
Тримерная структура TNF-α и бивалентная структура антител (адалимумаб и инфликсимаб) позволяют формировать иммунные комплексы за счет поперечного соединения нескольких IgG.
Тримерная структура TNF-α и бивалентная структура антител (адалимумаб и инфликсимаб) позволяют формировать иммунные комплексы за счет поперечного соединения нескольких IgG.
Слайд 39Биологические ингибиторы TNF-α являются чужеродными белками и поэтому обладают потенциальной иммуногенностью.
Возможные клинические эффекты, являющиеся результатом иммуногенности, дают начало патологическим нарушениям, включая возникновение серьезных аллергических или анафилактических реакций.
Иммуногенность — потенциальная способность антигена вызывать иммунный ответ вне зависимости от его иммунной специфичности.
Слайд 40В результате структурного подобия человеческому IgG1 адалимумаб отличается меньшей иммуногенностью по
сравнению с инфликсимабом или этанерцептом. Антиадалимумабные антитела формируются намного реже по сравнению с инфликсимабом.
Слайд 41GOLIMUMAB (ГОЛИМУМАБ)(Симпони®)
– это человеческие моноклональные антитела класса IgG1κ, которые вырабатываются
линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК.
Слайд 42Механизм действия
Связывание ФНО-α человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии
молекул адгезии, в т.ч. Е-селектина, молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток.
Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-α секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.
Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-α секрецию интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человеческими эндотелиальными клетками.
Слайд 43Цертолизумаба пэгол (Certolizumabi paegolum)(Симзия®)
Это полиэтиленгликоль-конъюгированный ингибитор ФНО, который в отличие от
других анти-ФНО моноклональных антител (например, инфликсимаба и адалимумаба) не содержит кристализующийся фрагмент (FC) и, следовательно,он не вызывает антителозависимую цитотоксичность, активацию комплемента, или апоптоз в Т-клетках или макрофагах. Снижение риска таких воспалительных явлений потенциально может сделать повторное лечение безопаснее.
Аналогично инфликсимабу и адалимумабу, цертолизумаб связывается с растворимым и мембранносвязанным ФНО-α, тем самым блокируя важные события, связанные с воспалением при псориазе.
Слайд 44Внедрение в клиническую практику биологических модификаторов иммунного ответа стало одним из
наиболее крупных достижений медицины последних десятилетий.
Основным достоинством антицитокиновых препаратов является их патогенетическая направленность в лечении больных псориазом и высокая терапевтическая эффективность.
Основным достоинством антицитокиновых препаратов является их патогенетическая направленность в лечении больных псориазом и высокая терапевтическая эффективность.
