Позитивные и негативные последствия иммунной реакции презентация

Иногда, при внедрении в организм чужеродного АГ, они настолько интенсивны, что повреждают ткани и сопровождаются развитием воспаления: тогда говорят о реакции гиперчувствительности

При определенных условиях собственные клетки организма приобретают АГ свойства или в организме вырабатываются АТ, способные реагировать с АГ собственных клеток. В этих случаях возникают аутоиммуные болезни

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

нарушения развития

дифференцировки

функционирования

Т-лимфоцитов

В-лимфоцитов

фагоцитов

НК

белков системы комплемента

цитокинов

Факторы, предрасполагающие и ведущие к развитию ИДС

генетические факторы

факторы окружающей среды

экологические

питание

климатические

социальные факторы

алкоголизм

наркомания

табакокурение

КЛАССИФИКАЦИЯ

врожденные (генетические) первичные ИДС

0.05% всех ИДС

В-зависимые

50%

Т- зависимые

30%

Наличие АТ к В-лф

Нарушение бласттрансформации В-лф в АОК

Нарушение синтеза, секреции или транспорта АТ

Дефицит Тh

комбинированные

10%

Дефицит Тh

Нарушение дифференцировки преВ-лф в В-лф

дефекте актиновых нитей в цитоплазме

наследственные дефекты белков-рецепторов фагоцитов к опсонинам

дефект продукции разных компонентов NADPH-оксидазы

недостаточный синтез глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, миелопероксидазы

нарушение прилипания лейкоцитов к бактериям

C5 - C8, ф. В и пропердина

проявляются рецидивирующими бактериальными инфекциями, чаще вызванными бактериями рода Neisseria

ингибиторов H и I

проявляются повторными нагноительными процессами

ингибитора C1-эстеразы

непрерывный протеолиз С2 и С4 активированным C1s, взаимодействие вазоактивных пептидов C2 и брадикинина - повышенная проницаемость сосудов

проявляется ангионевротическим отеком

дефицит хелперно-индукторных Лф периферической крови

молекулы, связывающие, ингибирующие или имитирующие активность отдельных цитокинов, выполняющих регуляторные и эффекторные функции в специфическом ИО

микроорганизмы могут продуцировать:

ингибирующие пролиферацию Лф

вирусы и простейшие способны синтезировать:

связывают АТ через Fc-фрагменты и препятствуют фагоцитозу МФ и АЗКЦТ

FcR

ингибируют слияние лизосом с фагосомами

сульфатиды и гликолипиды

нейтрализуют реактивные О2 радикалы фагоцитов

ферменты

инактивируют лизосомные ферменты, или ингибируют респираторный взрыв

протеазы

вызывают разрушение лизосом внутри МФ, приводя к деструкции клеточных органелл и к гибели клеток

экзотоксины

сниженная продукция компонентов комплемента

повышенное потребление компонентов комплемента

формирование ИК, связывающих комплемент

микроорганизмы имеют специальные механизмы, снижающие эффективность активации комплемента

подавляют связывание ф. В с С3b

усиливают связывание ф. Н с C3b

повышают нестабильность C3bBb - комплекса

усиливают разрушение C3b ф. I

снижают эффективность МАК

Г

СП

КРГ

АВ

АГ

ИКК

ИЛ

НАДПОЧЕЧНИКИ

кортико-
стероиды

кортико-
стероиды

АКТГ

СТРЕССОР

Ht

синее
пятно

СНС

АВ

АКТГ

НАДПОЧЕЧНИКИ

+

стресс-белки
(белки теплового
шока)

НА
NPY

+

НА
NPY

–

ГК

–

А

–

СЕЛЕЗЁНКА

ГК

–

А

–

МФ

IL-1

КРГ

+

+

угнетение активации
НК

уменьшение
пролиферации
Лф

уменьшение
синтеза
АТ

Г

Аллерген - сложное вещество, обладающее эпитопом, критической ММ, ИО на которое реализуется сенсибилизацией или аллергической реакцией

Аллергическая реакция - иммунная реакция, возникающая при повторном контакте с АГ (АЛ) и сопровождающаяся повреждением собственных тканей, развитием воспаления и нарушением функционирования отдельных органов и систем

Аллергические болезни - группа болезней, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунологически опосредованными реакциями специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к АЛ

АЛ отличается от АГ только одним свойством - ответом ИС. Вследствие внутренних изменений ИС, предшествующих формированию аллергии, на воздействие отдельных АГ возникает особый, измененный, приводящий к появлению сенсибилизации или аллергической реакции - ИО, что выделяет этот АГ из массы других, превращая его из АГ в АЛ

Таким образом, аллергию от нормального ИО отделяет слабая регуляция по типу обратной связи (нерегулируемо возрастающая сила), преобладание Th2/Th1 дифференцировки и разрушительный характер аллергически измененного ИО

начинается с первого контакта организма с АЛ, результатом чего является сенсибилизация последнего

заключается в образовании и накоплении в организме АТ (или гиперактивированных Лф). В результате организм становится повышенно чувствительным к специфическому АЛ (сенсибилизированным). Сенсибилизация является результатом неоднократного попадания АГ в организм и обязательно связана с предшествующими нарушениями иммунорегуляции (Th2/Th1)

сенсибилизация - специфическое изменение ИС, характеризующееся появлением АЛ-специфических рецепторов и АЛ-специфических АТ, возрастанием доли высокоаффинных рецепторов для их связывания в органах и тканях

Эффекторные пути повреждения клеток при аутоиммунных процессах - гуморальная, и клеточная гиперчувствительность (типы II, III и IV)

- конформационные изменения структуры белковых молекул или их деградация с появлением скрытых или образованием новых АГ детерминант возникают под влиянием химических или физико-химических воздействий

  В развитии аутоаллергии различают механизмы, связанные с:

1. образованием аутоаллергенов в организме

- нарушение изоляции естественных аутоаллергенов

- образование комплексных аутоаллергенов в случаях, когда химическое вещество (чаще всего лекарственный препарат) в качестве гаптена соединяется с белками тканей

- ИДС, проявляющиеся в двух вариантах:

гомозиготность по гену низкого ИО на данный АГ . При низкой силе ИО иммунная реакция на АГ оказывается несовершенной. Возбудитель будет персистировать в организме и вызывать повреждение клеток тканей с освобождением из них изолированных аутоАЛ и образованием аутоАТ

растормаживание В-звена ИС с усилением продукции различных аутоАТ

Существует две группы аутоиммунных заболеваний:

- органоспецифичные - повреждение какого-либо органа (полиневрит, тиреоидит)

- системные - в крови циркулируют ИК, которые оседают на ЭЦ и вызывают активацию системы комплемента, развивается воспаление (васкулит (ревматоидный артрит, системная красная волчанка)

Иммунологическая толерантность - альтернативная форма специфического ИО, неотвечаемость на собственные АГ (аутоантигены). Она предотвращает нежелательные реакции против собственных органов и тканей

Внутренняя дискриминация - центральная свойство ИС, играющее важную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяина НК-клетками. Предотвращается наличием запрещающих рецепторов - определенные молекулы MHC I класса, которые кодируются семейством генов. Белки MHC I класса, выключающие НК-клетки, активизируют цитотоксические T-клетки, которые достигают толерантности различными путями

- отсутствием АТ на данный АГ

Селекция клонов тимоцитов - отбор клеток по способности распознавать собственные АГ является определяющим условием дальнейшего внутритимусного развития Т-лф

При распознавании АГ I класса, Лф развиваются в сторону Tk (CD8). При распознавании с АГ II класса, тимоциты трансформируются в Th (CD4)

Основные механизмы иммунологической толерантности:

- клональная делеция

- супрессия В- лимфоцита

- подавление функции Th

- блокада АГ-связывающих рецепторов

Делеция В-клеток происходит костном мозге. Делетируются на ранней стадии дифференцировки В-клетки, экспрессирующие на поверхности Ig рецепторы с высокой аффинностью к собственным АГ. Процесс селекции В-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом позитивную селекцию определяет распознавание неизвестного фактора микроокружения, тогда как негативная селекция происходит аналогично тому, как она осуществляется в популяции Т-клеток

Выбраковка аутореактивных клонов и формирование аутотолерантности продолжается после эмиграции Т-клеток из тимуса. В этом случае значительная часть аутоспецифических клеток не погибает, а блокируется вследствие индукции анергии и подавления их активности супрессорными влияниями

Центральная (тимическая) толерантность к аутоАГ обеспечивается делецией тех дифференцирующихся Т-клеток, АГспецифичные рецепторы которых обладают высоким сродством к собственным АГ, локализованным в тимусе

Периферическая (посттимическую) толерантность к собственным АГ обеспечивают три механизма:
- циркулирующие в крови аутореактивные Т-клетки "не замечают" собственные АГ, (локализованы в не связанных с циркуляцией тканях)
- аутореактивные клетки делетируются
- аутореактивные клетки становятся анергичными, неспособными взаимодействовать с АГ

Если ко-стимулирующие молекулы разрушены, отсутствуют или блокированы, Т-лф не отвечают на специфический АГ и превращаются в анергичные клетки

Замедленный синтез Ig

Дисиммуноглобулинемия (недостаток IgG+IgA и отдельно IgG и IgA

Иммунодефицитные состояния

Первые клинические проявления появляются на 3-6 месяце (бактериальные инфекции, менингит, остеомиелит, конъюнктивит, пиодермия, средний отит, ангины)