Патогенез химической болезни презентация

– либо химического соединения в организм, способного вызвать нарушение функции различных органов и систем.

различных биохимических структур организма с токсичными веществами экзогенного происхождения.

соединениями (соли ртути, соли железа и.т.д);.
2.Органическими соединениями (дихлорэтан, четыреххлористый углерод);
3.Растительными соединениями (алкалоиды вератрина, алкалоиды белены, токсины бледной поганки;
4.Животными ядами (укусы змей, насекомых, яды содержащиеся в рыбе).

нарушение физиологических функций пораженных структур. Специфические (избирательная токсичность) и неспецифические клинические проявления патологии

организм, пути его транспорта и перераспределения, пути метаболизма, пути выведения яда
2. Временной фактор: подразумевает скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, т.е. отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом.
3. Концентрационный фактор, т.е. концентрация яда в биологических средах, в частности в крови и считается основным в клинической токсикологии. Определение этого фактора позволяет различать токсикогенню и соматогенную фазы отравления и оценить эффективность детоксикационной терапии.

дыхательные пути

Поступление яда через кожные покровы

Парентеральное поступление яда

токсического агента

Биодоступность вещества

Энтерогепатическая циркуляция яда

Депонирование яда в ЖКТ

кровоток в активной форме

Биодоступность вещества определяется пресистемной элиминацией т.е. удалением активного вещества до его поступления в систему кровообращения

Пресистемная элиминация является первым этапом биотрансформации и осуществляется при прохождении вещества через стенку кишки и печень

показатель – кажущийся объем распределения (Vd).

Это гипотетический объем жидкости, который необходим при равномерном распределении токсического вещества во вех частях организма для создания концентрации в нем, равной концентрации в плазме крови в конце в/в введения определенной дозы вещества, при условии их мгновенного распределения.

Выражают его в литрах на кг (л/кг). Объем распределения зависит от трех основных физико-химических свойств данного вещества: водорастворимости, жирорастворимости и способности к диссоциации.

крови составляет в среднем 5,5 л или ( 0,08 л/кг)
Объем внеклеточной жидкости 12 л или (0,2 л/кг)
Общий объем жидкости в организме около 42 л или (0,6 л/кг)

тем меньше шансов удалить его из крови с помощью форсированного диуреза или внепочечного очищения организма. Напротив, чем меньше объем распределения, тем больше его находится в крови и/или во внеклеточной жидкости и больше шансов ускорить его выделение почками или внепочечными методами элиминации.

Основным препятствием для распространения водорастворимых веществ в организме являются плазменные мембраны клеток. Именно процесс диффузии через этот будет определять накопления вещества внутри клеточного объема, т.е. переход из внеклеточной жидкости (14 л) к распределению в 42л.

виде целой молекулы (М);

2. В виде молекулы дисоциированной на ионы:
М К+А

3. В виде комплекса : М М + альбумин

4. На мембранах форменных элементов, преимущественно эритроцитов.

оснований, которые отличаются друг от друга рядом физико – химических свойств, и прежде всего, различной величиной РК, т.е. величиной рН, при которых 50% молекул диссоциируют на ионы, а 50% находятся в виде целой молекулы.
Именно целая молекула слабой кислоты или основания способна растворяться в липидах и пассивно проникать через клеточные мембраны и водные поры; диссоциированные же молекулы таким свойством не обладают

среда)

2. Слабые основания диссоциируют при низких значениях рН (в кислой среде)
Этот феномен используется в токсикологи при проведении детоксикации и получил название эффекта «йонной ловушки».

и механизм этого транспорта во многом сегодня не понятен. В связи с этим многие авторы считают, что яд циркулирующий в виде целой молекулы обладает большей токсичностью, чем диссоциированные на ионы соединения.

отщепляется.

Чем больше связанного вещества в плазме, тем меньше и медленнее оно поступает в ткани и медленнее вызывает токсический эффект.

Связанная с белками фракция дольше циркулирует в крови, не может быть удалена путем фильтрации в почках, плохо удаляется методами диализа.

Связывание с белками плазмы ограничивает, хотя и не препятствует совсем, прохождению вещества через гистогематические барьеры.

метаболитов

2. Образование из токсичного соединения еще более токсичных соединений - «Летальный синтез»

из организма различны.
По их практическому значению они располагаются следующим образом:

1. Почки

2. Легкие

3. Кишечник

4. Кожные покровы

ОРГАННАЯ ДЕТОКСИКАЦИЯ
1. Печень.
- биотрансформация токсикантов в гидрофильную форму
(конъюгация) (реакция восстановления, окисления,
дегидрирования и пр.)
2. Почки.
- выделение конечных продуктов (гидрофильных, неионизи-
рованных, низкомолекулярных)
- поддержание КОС, контроль водно-солевого баланса
- метаболизм белков, липидов, углеводов (средние молекулы)
3. Легкие
- биофильтрация ксенобиотиков и их транспорт в лимф.
систему, инактивация биоактивных веществ (норадреналин,
серотонин и пр.)
- выведение летучих соединений
- альвеолярный фагоцитоз токсикантов
- выведение пептидов со слизью (кашель)
4. Селезенка
- сорбция и фильтрация иммунных комплексов
- клеточный фагоцитоз
5. Кожа
- выведение средних молекул
6. Иммунная система
- реакция антиген-антитело, фагоцитоз

путях его поступления, транспорта, перераспределения и выведения. Все выше перечисленное необходимо учитывать при проведении детоксикационной терапии.

снижается наполовину.
Период полувыведения вещества надо знать, чтобы представить, как быстро яд может исчезнуть из организма.

Обычно считается, что при нормальном функционировании почек и печени за пять периодов полувыведения вещества оно удаляется из организма целиком.

Поэтому период полувыведения рассматривают как барометр, показывающий время, когда больной может оказаться в безопасности.

(<500, <5000 D)
4. Связь с белком
5. Летальный синтез
6. Объем распределения л/кг (<1,0)
(вне клеток - 14 л, внутри клетки
28 л=42 л)

- нервная клетка, мембраны
- ферменты (АХЭ)
- гормоны (a-липопротеид
гипофиза)
- витамин В6
- медиаторы (адреналин,
дофамин, серотонин, ГАМК)

КК

СК

ПК

К, мкг/мл

Внешняя
среда

Кровь

Органы
и ткани

Рецепторы
избирательной
токсичности

С о м а т о г е н н а я ф а з а

t

Исход

1. Спец. симптоматика
2. Шок
3. ОДН
4. Кома

Токсикогенная фаза

1. Пневмония (вторичный иммунодефицит)
2. ОППН
3. Постгипоксическая энцефалопатия
4. Астения

Основные факторы, определяющие развитие острого отравления
пространственный (П); концентрационный (К); временной (t); лечебный; возрастной

R