Слайд 1Патофизиология печени
Основные синдромы при патологии печени
Доцент И.В.Беляева
Слайд 2Печеночная недостаточность
истинная (эндогенная) или печеночно-клеточная – повреждение печени: разрушение гепатоцитов или
угнетение их функции;
шунтовая (экзогенная) – сброс крови из системы воротной вены в нижнюю полую без прохождения печени (гепатоциты не повреждены);
смешанная
Слайд 3Острая печеночная недостаточность (чаще всего печеночно-клеточная)
острый массивный цитолиз гепатоцитов
↓
поступление в
кровь протеаз, продуктов распада, медиаторов воспаления
↓
гиперкалиемия, метаболический ацидоз, а также:
гипогликемия
печеночная энцефалопатия (поражение мозга продуктами азотистого обмена)
желтуха паренхиматозная (печеночная)
геморрагический синдром ( ↓протромбин, фибриноген, VII, V факторы)
Слайд 4интоксикационный синдром
аммиак
продукты гниения белков, образующиеся в кишечнике: индол, скатол, фенол
кадаверин, путресцин,
меркаптан
билирубин, желчные кислоты
При остром массивном цитолизе:
протеазы
цитокины
↑К
Слайд 5При любой форме печеночной недостаточности развивается энцефалопатия, крайним выражением которой является
кома:
интоксикация
энергодефицит
гипогликемия
↑К при острой, ↓К при хронической печеночной недостаточности (нарушение инактивации альдостерона)
активация ГАМК-эргической системы (синтез ГАМК из аммиака+α-кетоглутаровой кислоты
ацидоз
гипергидратация головного мозга
Слайд 6Шунтовая острая печеночная недостаточность
развивается редко в результате изолированного нарушения портального кровообращения,
не связанного с повреждением печени (тромбоз, опухоль).
В крови - умеренное увеличение аммиака и
остаточного азота.
Слайд 7Хроническая печеночная недостаточность
в большинстве случаев бывает смешанной
В основе развития - цирроз
печени:
1. Повреждение паренхимы - гибель более 80% гепатоцитов (формирование печеночно-клеточной недостаточности)
2. Облитерация сосудов и снижение печеночного кровотока (формирование шунтовой печеночной недостаточности
3. Разрастание соединительной ткани и утрата нормальной архитектоники
Слайд 8В связи с многообразием функций печени нарушения в организме имеют полисистемный,
полисиндромный характер.
Слайд 9
1. Синдром портальной гипертензии
Расширение вен
пищевода, желудка,
геморроидальных вен
Расширение
вен передней
стенки живота
Асцит
Спленомегалия
Слайд 10Спленомегалия
При портальной гипертензии вес селезенки достигает 500 - 1000 г
Слайд 11Расширение вен ЖКТ и развитие
порто-кавальных анастомозов
Расширенные вены пищевода. Кровотечения при эрозиях
варикозных узлов являются частой причиной смерти.
Слайд 12Расширение вен передней стенки живота
“Голова Медузы”
Слайд 13Асцит
Механизмы:
↑ гидростатического
давления в венах и капиллярах
↓ синтеза альбуминов
(гипоонкия)
↑ уровня альдостерона
↓ уровня предсердного
натрийуретического гормона (ПНУГ)
Слайд 14
интоксикационный синдром
печеночная энцефалопатия
печеночная кома
Слайд 15Проявления печеночной энцефалопатии:
раздражительность
слабость, вялость
тошнота, рвота
спутанность сознания
двигательные расстройства
(судороги)
нарушения дыхания
нарушение зрения
расстройства сердечно-сосудистой системы
арефлексия
Умеренно выраженная интоксикация
Слайд 16 Паренхиматозная желтуха
Повышение уровня желчных кислот
прямого и непрямого
билирубина в крови
Прямой билирубин, желчные кислоты, уробилин в моче
Обесцвеченный кал (глинистый стул)
Холемия (брадикардия, кожный зуд)
Ахолия
Слайд 17
Нарушение пищеварения
Поражение пищеварительных органов в результате нарушения детоксикации (гастриты, эрозии
слизистой желудка)
Ахолия
↓ поступления желчи в ЖКТ
↓
нарушение всасывания жиров (стеаторея)
↓
нарушение всасывания жирорастворимых витаминов
Витамин А Витамин К Витамин Е Витамин Д
гемералопия коагулопатия мышечная остеомаляция
(«куриная ↓протромбина слабость переломы
слепота»)
Слайд 18Гепаторенальный синдром
- поражение эпителия канальцев разнообразными токсичными веществами
- портальная гипертензия
- сокращение
почечного кровотока
почечная недостаточность
Слайд 19 Эндокринопатии
Механизмы:
Нарушение инактивации гормонов (стероидных,
паратиреоидных)
↓ концентрации
транспортных белков
↑ свободной фракции гормонов
Повышение уровня альдостерона:
Отеки
Снижение уровня калия - экскреторный алкалоз
Слайд 20Повышение уровня эстрогенов:
У мужчин - гинекомастия, атрофия яичек, импотенция
У
женщин - нарушение менструального цикла
Телеангиэктазии (“сосудистые звездочки”)
Ладонная эритема (“печеночные ладони”)
Повышение уровня паратгормона:
Вымывание кальция из костей
Повышение уровня ренина
↓ ОЦК из-за депонирования крови в системе воротной вены
Слайд 22телеангиэктазия
остеомаляция
ладонная эритема
Слайд 23желтуха
надпеченочная (гемолитическая)
печеночная (паренхиматозная, гепатоцеллюлярная)
подпеченочная
гепатоцеллюлярную дополнительно на премикросомальную, микросомальную и постмикросомальную.
Слайд 24Захват, конъюгация и выведение билирубина гепатоцитом.
А - альбумин;Б - билирубин;
БДГ -
диглюкуронид билирубина;БМГ - моноглюкуронид билирубина;
ГТ - глутатионтрансфераза;УДФ - уридиндифосфат.
Слайд 25
желтуха
надпеченочная (гемолитическая)
печеночная (паренхиматозная, гепатоцеллюлярная)
подпеченочная
гепатоцеллюлярную дополнительно на премикросомальную, микросомальную и постмикросомальную.
Слайд 27Премикросомальная желтуха - нарушение захвата билирубина гепатоцитом, затрудненное отщепление его от
альбумина и нарушение соединения с цитоплазматическими протеиназами.
Микросомальная желтуха - нарушение конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой.
Постмикросомальная гепатоцеллюлярная желтуха возникает наиболее часто. Первичное патогенетическое звено - нарушение экскреции связанного билирубина в желчь и поступление его из гепатоцита в кровь, вследствие этого в крови нарастает фракция прямого(конъюгированного) билирубина. При этом может подавляться и захват билирубина и его транспорт, поэтому возможно одновременное повышение и неконъюгированного билирубина.
Слайд 29Доброкачественные (функциональные) гипербилирубинемии (пигментные гепатозы) — заболевания, связанные с наследственными нарушениями обмена
билирубина (энзимопатиями), проявляющиеся хронической или перемежающейся желтухой без выраженного первичного изменения структуры и функции печени и без явных признаков гемолиза (кроме первичной гипербилирубинемии) и холестаза (кроме синдрома Байлера).
Слайд 31Синдром Жильбера: соотношение мужчин и женщин составляет 3-4:1. А. Жильбер описывал
триаду клинических проявлений:
«печеночная маска» (желтуха), 2. ксантелазмы век,
3. периодичность симптомов.
Типично усиление желтухи после инфекций, эмоциональной и физической нагрузки, приема анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, левомицетина, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинил-эстрадиола, парацетамола, т.е. после приема тех препаратов, в метаболизме которых участвует УДФГТ. Кроме того, желтуха может усиливаться после голодания, рвоты. Больные чувствительны к холоду.
Слайд 32«Печоринский вариант» синдрома Жильбера. У Печорина имела место интермиттирующая желтуха, которая
провоцировалась нервно-психическим возбуждением и не влияла на общее состояние («Я вернулся домой … ядовитая злость мало-помалу заполняла мою душу … Я не спал всю ночь. К утру я был желт, как померанец»). Кроме того, Печорин — молодой мужчина, чьи похождения не вызывают сомнений в крепком здоровье, и появление желтухи, судя по последующим событиям, отнюдь не снижает его жизненного тонуса. Печорина беспокоили диспептические явления. («… У меня прескверный желудок»).