Паркинсонизм и болезнь Паркинсона. Классификация, диагностика и лечение презентация

Сосудистый паркинсонизм
Лекарственный паркинсонизм Постэнцефалитический паркинсонизм
Паркинсонизм при гидроцефалии
Посттравматический паркинсонизм
Токсический паркинсонизм
Паркинсонизм при опухолях мозга

формы
мультисистемная атрофия
прогрессирующий надъядерный паралич
болезнь диффузных телец Леви
кортикобазальная дегенерация
паркинсонизм-деменция-БАС
болезнь Альцгеймера

10%
3. Мультисистемные дегенерации ЦНС - 10%

варьирует в различных географических зонах

симптомов:
1. мышечная ригидность
2. тремор покоя с частотой 4-6 Гц
3. постуральная неустойчивость

признаков)
Асимметричное начало
Тремор покоя
Медленное прогрессирующее течение
Длительное течение заболевания (10 лет или более)
Высокая эффективность препаратов леводопы
Лекарственные дискинезии, вызванные терапией леводопой
Отсутствие очаговых изменений при нейровизуализационных исследованиях головного мозга

и покрышки ствола мозга

-тельца Леви (альфа-синуклеин)

количества норадреналина, серотонина, энкефалинов

кальция
нарушение обмена железа
воспаление глии
недостаточность нейротрофических факторов
дефекты митохондрий

активация апоптоза

гибель нигростриарных
нейронов

возраст

наследственность

паркинсонизма
Присоединение постуральных нарушений
Выраженная постуральная нестабильность, может самостоятельно передвигаться
Обездвиженность, прикованность к креслу, кровати

стадия - 38%
3 стадия - 50%

стимуляция рецепторов
Изменение чувствительности рецепторов
Изменение функционального состояния
стриарных нейронов
Изменение периферической
фармакокинетики леводопы

дистония
Дистония конечностей
Нарушения позы
Миоклонии, тики

наблюдение
школы для больных и их родственников
обучающие программы
психотерапевтические занятия
группы поддержки
3. ЛФК, физиотерапия
4. Нейрохирургическое лечение
5. Вспомогательная терапия (коррекция побочных эффектов, вегетативных, когнитивных и др. расстройств)

рецепторов
5. Ингибиторы МАО типа В
6. Ингибиторы КОМТ

эффектов (галлюцинаций, дезориентации, когнитивных нарушений) у пожилых

и акинетических кризах (ПК-Мерц)

Против
Малая эффективность в монотерапии
Возможность развития толерантности
Наличие побочных эффектов (галлюцинаций, ухудшение когнитивных функций)

?
Неизбежное развитие флуктуаций и дискинезий
Отсутствие влияния на прогрессирование заболевания и некоторые симптомы

побочных эффектов леводопы (дискинезий)
Ограничение возможности назначения некоторых антидепрессантов

только в комбинации с препаратами леводопы
Усиление лекарственных дискинезий
Гепатотоксичный эффект Толкапона

рецепторов (Kebabian-
Calne)
Использование бромокриптина на ранних
стадиях БП (Rascol)
1988-91 – Открытие 5-ти различных типов
дофаминовых рецепторов (Bunzow et all.,
Zhon et all., Sokoloff et all., Van Tol et all.,
Sunahara et all.)
1998-2001 – рандомизированные контролируемые
исследования АДАР

постсинаптических ДА рецепторов
Отсутствие свободных радикалов при метаболизме
Отсутствие конкуренции с белками пищи
при транспорте через ЖКТ и ГЭБ
Более длинный Т1/2 период, чем у препаратов леводопы, более продолжительная стимуляция рецепторов

дискинезий, вызванных длительным приемом леводопы
Возможность уменьшения суточной дозы леводопы
Нейропротективные свойства в эксперименте in vitro и in vivo

холинолитиком, селегилином
Поздние стадии БП
комбинация с леводопой
уменьшение дозы леводопы (10-30%)
уменьшение двигательных флюктуаций
уменьшение лекарственных дискинезий

леводопой
Позволяют отсрочить развитие флуктуаций
Не индуцируют дискинезии
Влияние на тремор
Коррекция флуктуаций и дискинезий

Против
Увеличение стоимости лечения

жизни пациентов
Быстрое развитие клинического эффекта
Позволяет отсрочить назначение леводопы при ранних стадиях болезни
Позволяет снизить суточную дозу леводопы и продолжительность периодов «выключения» при поздних стадиях болезни Паркинсона

групп
Удобный подбор дозы
Период полувыведения от 8 до 12 часов
Биодоступность более 90 %
В значительной степени выводится почками
Минимальный метаболизм в печени

(n = 163)

Неделя

0 1 2 3 4 5 6 7 11 15 19 23 31

Плацебо (n = 170)

Средний % улучшения

P<0.05

ригидности, гипокинезии, тремора
Позволяет отсрочить развитие двигательных флуктуаций, дискинезий
Позволяет отсрочить необходимость назначения леводопы
Вызывает более медленный темп уменьшения накопления β-CIT

когнитивные нарушения
сопутствующие заболевания
социальные аспекты
побочные эффекты
фармакоэкономические аспекты

Начало Продолжение
лечения лечения

До 50 лет Агонист При
+ амантадин недостаточной
+ холинолитик эффективности
+ селегилин добавляют
низкие дозы
леводопы
(100-200 мг/сут)

Начало Продолжение
лечения лечения


50-70 лет Агонист Добавить
низкие
+ амантадин дозы леводопы
+ селегилин (300-400 мг/сут)

Леводопа
+ агонист, при
недостаточном
контроле
симптомов

Начало Продолжение
лечения лечения

Старше Препараты Агонисты
70 лет леводопы
+ ингибиторы КОМТ,
МАО
(титрование
от 200-400 до при появлении
600-800 мг/сут) флуктуаций и
дискинезий

Н.В.Федорова с соавт., 2005

амантадин

+/- ингибитор КОМТ

Алгоритм терапии болезни Паркинсона

+/- агонисты
ДА - рецепторов

Н.В.Федорова с соавт., 2005

24 000$
Прямые расходы – 9 000$, в том числе лекарственные средства – 2 000$
Косвенные расходы – 15 000$