Слайд 1Паранеопластический артрит. Синдромная диагностика.
10 ноября 2017
Кафедра ВПТ Вмед Ф БГМУ
Нехайчик
Т. А.
Слайд 2
Нет ни одного мало-мальски значительного патофизиологического явления в организме при котором
не болели бы суставы
Дитерихс М.М.
Слайд 3Ревматология и злокачественные опухоли
Слайд 4Ревматология «overlap» онкология
Общие факторы
инфекционные (вирусные и др.)
химические
иммунологические
генетические и другие факторы
ЛЕКЦИЯ
ПРОБЛЕМА
АССОЦИАЦИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ
И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(патогенетические и клинические аспекты)
Н.Г. Гусева
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004
Слайд 5Ревматология «overlap» онкология
«Общие» вирусы
Слайд 6Ревматология «overlap» онкология
Общие факторы
инфекционные (вирусные и др.)
химические
иммунологические
генетические и другие факторы
ЛЕКЦИЯ
ПРОБЛЕМА
АССОЦИАЦИИ РЕВМАТИЧЕСКИХ
И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(патогенетические и клинические аспекты)
Н.Г. Гусева
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004
Слайд 7Ревматология «overlap» онкология
Химические факторы
Канцерогены (производственные, бытовые, экологические)
«Ревматогенные» агенты в пластической хирургии
и косметологии
Лекарственная СКВ (прокаинамид, изониазид, гидралазин, этанерцепт, инфликсимаб, сульфасалазин)
Индуцированная ССД (блеомицин, топотекан)
Острый полиартрит (тамоксифен - ингибитор эстрадиола)
Слайд 8«Постхимиотерапевтический ревматизм"
Развитие симптомов через 2-16 месяцев после химиотерапии (циклофосфамид, метотрексат, флюорацил
и др.).
миалгии
артралгии
периартикулярные изменения
теносиновиты
реже - склеродермо- и люпус-подобные заболевания.
Слайд 9Трастузумаб (герцептин) рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной
ткани: очень часто – артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто – артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.
Слайд 10Аутоантигены
онкопротеины
тумор-супрессорные
пролиферативные
другие антигены .
Ревматология «overlap» онкология
Иммунологические факторы
!!! Активация аутоиммунных механизмов у
больных злокачественными заболеваниями является основой развития ревматических паранеопластических синдромов и болезней.
Слайд 11Определение
Паранеопластический синдром (ПНС) — клинико-лабораторные нарушения, возникающие при злокачественных опухолях и обусловленные
неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем или эктопической продукцией опухолью биологически активных веществ.
Слайд 12Определение
Паранеопластический синдром (ПНС) — клинико-лабораторные нарушения, возникающие при злокачественных опухолях и обусловленные
неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем или эктопической продукцией опухолью биологически активных веществ.
Слайд 13Хронологически ПНС может
предшествовать появлению локальных симптомов злокачественной опухоли (иногда на несколько лет)
возникать одновременно
с ними
развиваться уже после установления опухолевого процесса (за 1-2 года) или появляется при рецидиве неоплазмы
N.B.! ПНС не находятся в прямой зависимости от объема опухоли и количества метастазов
Слайд 14При каких опухолях
Именно ревматические ПНС – при низкодифференцированных новообразованиях эпителиального происхождения
Бронхогенный
рак легкого
Рак молочной железы
Яичники
Матка
Предстательная железа
Желудок
Толстая кишка
Нефрокарцинома
Слайд 16Классификация ПНС (Лорие Ю.И. и соавт., 1972 г.)
Обменно-эндокринные нарушения
ГОА, гиперкальциемия, гиперурикемия,
аcantosis nigricans, карциноидный синдром, гиперфибриногенемия, криофибриногенемия, синдром Иценко — Кушинга, гипогликемия, повышенная экскреция АДГ
Сосудистые/эндотелиальные расстройства
мигрирующий тромбофлебит,
тромбоэндокардит
Слайд 17Классификация ПНС (Лорие Ю.И. и соавт., 1972 г.)
дерматомиозит
склеродермия
СКВ
РА
аутоиммунный тиреоидит Хашимото
гемолитическая анемия
тромбоцитопеническая пурпура
геморрагический васкулит
нефротический синдром
крапивница
анафилактический шок
Вторичные аутоиммунные и аллергические синдромы
Слайд 18Классификация ПНС (Лорие Ю.И. и соавт., 1972 г.)
Поражение центральной нервной системы
и нейромускулярные нарушения
Психоз, деменция, синдром Итона — Ламберта, острая демиелинизация коры головного или спинного мозга, периферическая сенсорная или сенсорно-моторная нейропатия
Прочие
выпотной перикардит, целиакия
Слайд 19Патогенетические механизмы ПНС
Гормональные
Выработка опухолевыми клетками биоактивных вещества и гормонов
Ослабление
чувствительности тканей-мишеней к гормональному воздействию
Расстройство эндокринной регуляции.
Биохимические
Опухолевая ткань - «ловушка» для метаболитов (азота, глюкозы, липидов, витаминов и др.).
Изменяет биохимический обмен в организме, истощая ресурсы здоровых тканей и их функциональную активность.
Иммунная
Сходство антигенов опухоли и здоровых тканей вызывает реакцию гуморального и клеточного иммунитета, способствуя развитию аутоиммунных сдвигов.
Генетические
Известно более 200 наследственных синдромов, предрасполагающих к развитию неопластических процессов.
Слайд 20Паранеопластический суставной (ПНС) и близкие синдромы
Опухоль-ассоциированный артрит (ревматоидоподобный, анкилозирующий СпА)
Пальмарный
фасциит, контрактуры
Мигрирующий тендовагинит
Гиперурикемия и подагрический артрит
Гиперкальциемическая артропатия
Гипертрофическая остеоартропатия
Стеатонекротический полиартрит
Синдром плечо-кисть, альгодистрофия (рефлекторная симпатическая дистрофия)
Панникулит, ревматическая полимиалгия
Слайд 21Особенности паранеопластического суставного синдрома
Вариабельны
Чаще асимметричное поражение 1 – 3 суставов
Не
характерна выраженная деформация суставов
Преобладание экссудативные изменения в мелких и крупных (коленные) суставах
Артриты в сочетании с тендинитом, миалгиями, оссалгиями
Возможно сочетание нескольких ПНС с различными клинико-лабораторными проявлениями, что усложняет диагностику и своевременное распознавание опухоли.
Несоответствие тяжести состояния воспалительным изменениям со стороны суставов
Слайд 22Особенности боли при паранеопластическом суставном синдроме
Преобладание интенсивности боли над другими проявлениями
суставного синдрома
Боль плохо купируется
Постоянная, усиливающаяся при движении
В отдельных случаях возможна скованность (менее 30 минут)
Стойкая артралгия, резистентная к стандартной терапии
Оссалгии, миалгии (полимиалгии)
Слайд 23Особенности ПНС: ответ на терапию
Резистентны к лечению ГК, НПВП
Могут ослабляться или
исчезать на фоне лечения опухоли (хирургическое удаление, химиотерапия) – 78,5%
Появляться вновь при рецидиве или метастазировании.
Слайд 24Лабораторные изменения
Резкое повышение СОЭ, анемия,
РФ у 15%
ANCA, ANA (26%)
Aнтифосфолипидные АТ
Слайд 25Гипертрофическая остеоартропатия
22–30% - рак легкого: мезотелиома — 50–60%,
бронхогенный рак — 10–20%
Слайд 26Гипертрофическая остеоартропатия
Рентгенологически периостальные наложения вокруг диафизов.
ГОА опухолевого генеза развивается относительно
быстро с резко выраженным болевым синдромом.
Может отмечаться изолированное утолщение ногтевых фаланг в виде «барабанных палочек»,
Обусловленно развитием соединительнотканных элементов, отеком мягких тканей и надкостницы
Для пациентов с изолированным синдромом «барабанных палочек» не характерно поражение межфаланговых суставов.
Слайд 27Ревматоидоподобный артрит
Ассоциирован с лимфопролиферативными процессами (лимфома, миеломная болезнь, лейкоз), раком легкого,
ЖКТ, предстательной железы.
Слайд 28Ревматоидоподобный артрит
асимметричный моно-, олиго- или полиартрит;
невыраженность воспалительной реакции суставов;
отсутствие деформации;
уплотнение периартикулярных
тканей;
отсутствие ревматоидных узелков и РФ в крови;
отсутствие патологических изменений на рентгенограммах костей и суставов;
рефрактерность к противовоспалительной терапии;
эффективность противоопухолевого лечения, что сопровождается положительной динамикой суставного синдрома.
Слайд 29Клинический пример
Паранеопластический суставной синдром при лимфоме Ходжкина
Пациент Ш., мл. сержант, призван
05.2014
Июнь 2015г. – отек обеих стоп и н/3 голеней, затруднения при движении в голеностопных суставах, Т 37,8С. Госпитализирован с диагнозом пневмония.
Обследование диф.д-з с дебютом РА, СпА
Антибактериальная терапия, НПВП – сохранение отека, субфебрилитета, назначение ГК – полного ответа нет
Повторная госпитализация 09.2015 – лимфаденопатия шейных л/у. Биопсия. Гистологическое исследование шейного лимфоузла от 21.09.15г.: лимфогранулематоз, нодулярный склероз
Заключительный диагноз: Лимфома Ходжкина, вариант нодулярного склероза.
Слайд 30Спондилоартропатии
У лиц пожилого возраста, независимо от пола
Характерно асимметричное поражение тазобедренных
суставов.
При карциноме пищевода и болезни Ходжкина может развиваться ризомелическая форма анкилозирующего спондилоартрита.
.
Слайд 31Лейкозы и паранеопластический суставной синдром
У 4% взрослых первыми проявлениями лейкоза являются
суставной синдром
Проявляется симметричным или мигрирующим полиартритом, оссалгией, болью в спине по типу радикулопатии.
Суставные проявления являются результатом лейкемической инфильтрации синовиальной оболочки, геморрагий в сустав или периартикулярные ткани.
Слайд 32 Клинический пример:
острый лимфолейкоз и СпА
Мужчина, 18 лет
На протяжении 4
месяцев – жалобы на боли в нижней части спины и левом коленном суставе
Боли сохранялись в течение всего дня и ночью, без утренней скованности. Отдых не приносил облегчения. Со временем боль стала невыносимой
Наследственность по СпА не отягощена
Эффекта от НПВП (15 мг в сутки) не было
ONCOLOGY LETTERS 11: 1143-1145, 2016
Слайд 33МРТ – умеренно выраженный двусторонниий эрозивный сакроилиит
Эффекта от НПВП не отмечал
Объективно
Т 38С, спленомегалия
АNA, ANCA, РФ, HLA-B27 – отриц.
ONCOLOGY LETTERS 11: 1143-1145, 2016
Клинический пример:
острый лимфолейкоз и СпА
Слайд 34
Паранеопластический серонегативный полиартрит
Доминирующее поражение периартикулярных тканей
Формированием контрактур
Нарастающее ограничение движений
Преимущественно
у женщин молодого и среднего возраста
Лимфопролиферативные заболевания
Рак яичников
Слайд 35Синдром пальмарного фасциита и артрита
B.Мanger,G.Schett/SeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)
Palmar fasciitis and polyarthritis
syndrome — Systematic literature review of 100cases
Слайд 36Синдром пальмарного фасциита и полиартрита /
Слайд 37Синдром пальмарного фасциита и полиартрита /
Преимущественно кисти или генерализованный характер.
Поражение кистей
варьирует от диффузного отека до развития типичных контрактур Дюпюитрена.
При этом наблюдаются поражения плечевых, пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов, утренняя скованность.
Синдром фасциита -панникулита
Отек, индурация кожи и подлежащих тканей, включая глубокие слои подкожной клетчатки и фасции, иногда сопровождающийся эозинофилией. Чаще у женщин
Слайд 39Стеатонекротический полиартрит
Чаще у мужчин пожилого возраста.
Псевдоподагрический характер суставного синдрома
Бурный моно- или
олигоартрит в сочетании с негнойными подкожными узелками, возникающими при рецидивах лихорадки.
Рентгенограммы костей и суставов: микрокисты, обусловленные некрозом костномозгового жира.
Слайд 40Рецидивирующий серонегативный симметричный синовит с отеком кисти (RS3PE)
Внезапное начало
Мужчины пожилого возраста
РФ
«-»
Нередко лихорадка, потеря веса
Отсутствие эффекта от приема ГК
Слайд 41Гиперкальциемическая артропатия
раке молочных желез, легких и почек.
мышечные боли и слабость,
оссалгии, анорексия, аритмия, полиурия, быстрая утомляемость, сонливость.
у 20% больных гиперкальциемия протекает бессимптомно.
Слайд 42Проблема безопасности базисных и биологических препаратов
В целом, больным РА и активными
злокачественными новообразованиями лечение БПВП и ГИБП отменяется пока они получают химиотерапию и радиотерапию.
Решение о лечении принимается совместно с
онкологом и больным.
При возникновении злокачественного новообразования у больного РА, следует отменить все БПВП, за исключением аминохинолиновых препаратов,солей золота и сульфасалазина.
При текущих злокачественных новообразованиях не рекомедуется применять ГИБП
www.rheumatolog.ru
Слайд 43
Оценка суставного синдрома (красные флаги)
атипичность по симптоматике
преобладание болевого синдрома
не соответствие
возраста дебюту
несоответствие между тяжестью состояния и выраженностью суставного поражения
Плохой ответ на НПВП, ГК, базисную терапию
Алгоритм действий
Слайд 44«Прокрустово ложе» стандартного диагноза
Слайд 45Алгоритм действий
Тщательный онкопоиск, в том числе целенаправленный с учетом соответствия
формы суставного синдрома определенной онкологической нозологии, онкомаркеры
Отсутствие подтвержденной онкопатологии – динамическое наблюдение, повторный онкопоиск
Cancer
Слайд 46СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ и
долготерпение!
Слайд 47Паранеопластический синдром – взгляд ревматолога
Доц. А.Е.Буглова
Кафедра кардиологии и ревматологии БелМАПО
26
- 27.05.2016 года –
lll Евразийский конгресс ревматологов
Inflammation is crucial for cancer development -
Воспаление имеет решающее значение для развития рака
Слайд 49Клинический случай мезентериального панникулита и мезотелиомы
432 ГВКМЦ, кафедра ВПТ ВмедФ БГМУ
Минск,
2017