Отличия бактериальных особо опасных инфекций от вирусных и прионных презентация

форма),
холера,
натуральная оспа,
желтая лихорадка,
лихорадка Эбола и Марбург,
грипп (новый подтип),
острый респираторный синдром (ТОРС) или SARS.

и гемморагические лихорадки (Ласса, Марбург, Эбола, Западного Нила).

и Рифт-Валли.

flava)
SARS
Птичий грипп
Вирусные гепатиты В, С, D
Натуральная оспа (Variola vera)

Прионы

Orthopoxvirus variola (подсемейство 
Chordopoxviridae, семейство Poxviridaе) → группа вирусов оспы животных (грызунов, обезьян, кроликов, коров); открыт в 1906 г. в Германии Э. Пашеном.

Воздушно-капельный, контактный пути передачи + трансплацентарный путь.

Вирус натуральной оспы устойчив во внешней среде; при t от -20 до -70 °С сохраняет жизнеспособность свыше 5 лет; устойчив к глицерину и фенолу; при нагревании (60°С) погибает в течение 30 мин. Под действием 5% хлорамина разрушается через 2 часа. 

боль, слабость, бессонница, тошнота, боли в мышцах и суставах, высокая температура.
Клинические симптомы: высыпания на коже = поражение и гибель глубокого слоя эпидермиса (папулы, везикулы, пустулы, стадия образования корок). Корки, отпадая, оставляют на коже рубцы в виде оспин. 
Выжившие после оспы частично/полностью теряют зрение.

больной натуральной оспой / ВОЗ подтвердило этот факт .
1980, 33-й Всемирная ассамблея здравоохранения: глобальная ликвидация оспы ↔ рекомендовано прекратить вакцинацию.
Сейчас: у людей, родившихся после 1980, нет иммунитета против оспы, у людей, родившихся до 1980, - ослабленный иммунитет.
Возбудитель сохранен (??) в некоторых странах как биооружие. Возможность применения вируса натуральной оспы, как потенциального оружия биотеррористов, рассматривается сейчас, как реальная угроза.  

мелких кровеносных сосудов с развитием геморрагического синдрома

Вирус Эбола

лихорадка с почечным синдромом;
2) боливийская геморрагическая лихорадка;
3) аргентинская геморрагическая лихорадка;
4) лихорадка Ласа;
5) лихорадка Марбурга;
6) лихорадка Эбола;
7) бразильская лихорадка;
8) венесуэльская лихорадка.

леса болезнь.
III. КОМАРИНЫЕ ЛИХОРАДКИ:
1) лихорадка Денге;
2) желтая лихорадка;
3) лихорадка Чикунгунья;
4) лихорадка долины Рифт;
5) карельская лихорадка.

эндотелию сосудов + почечный синдромом

Bunuaviridae (лихорадки долины Рифт, Крым-Конго),
Togaviridae (лихорадки денге, къясанурской лесной болезни и геморрагической лихорадки с почечным синдромом),
Filoviridae (лихорадки Эбола, Марбург),
Arenaviridae (Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито, Сэбия).

Марбург – приматы, ежи (джунглей), человек (городская).
Механизм передачи – аэрогенный, контактный, трансмиссивный

КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ

Клещ рода Hyalomma – переносчик лихорадки Крым-Конго

с животным и или объектами дикой природы.
В городах в основном заболевают работники бытового хозяйства и лица, имеющие контакт с синантропными грызунами или их выделениями.

КОНТАГИОЗНЫЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ

петехиальная сыпь, реже – розеолы, папулы, пятна.
Сильная головная боль, головокружение, сонливость, нарушение сознания.
Тошнота, рвота, понос, обезвоживание, боль в животе и груди, кашель, дизурия, лимфаденопатия.
Относительная брадикардия.
Увеличена печень.
Отек лица и шеи, экссудаты (плевральный, перикардиальный, перитонеальный).
Лейкопения, сдвиг формулы влево, тромбоцитопения, СОЭ до 40-80 мм/час.
Осложнения – пневмония, отек легких, уремия, орхит, панкреатит, увеит. Летальность до 30-67-90 %.
В реконвалесценции астения, ухудшение слуха, облысение.

методы. Выделение возбудителей из крови – интрацеребральное заражение белых мышей (желтая лихорадка) или гвинейских свинок (горячки Ласса, Эбола и Марбург), на культуре клеток Vero. ПЦР.
Серодиагностика – РСК, РН, РИА, РТГА, РНИФ, ИФА с парными сыворотками больных, иммуносорбентные методы.
С материалом от больных работают только в специально оборудованных лабораториях, соблюдая строжайшие меры безопасности

% донорский альбумин).
Глюкокортикоиды.
Борьба с геморрагическим синдромом (аскорутин, викасол, дицинон, препараты кальция, Σ-АКК; при отсутствии эффекта – одногруппная кровь).
Борьба с почечной недостаточностью (промывание желудка и кишечника 2 % р-ром натрия бикарбоната; при нарастании ОПН экстракорпоральный гемодиализ) и инфекционно-токсическим шоком.
Противовирусные препараты – виролекс в/в, рибавирин, индукторы эндогенного интерферонообразования (циклоферон, гропринозин).
Специфический иммуноглобулин или плазма.
Антибиотики при наслоении бактериальной инфекции.

поражением печени и почек.

длительном культивировании получены авирулентные штаммы (17-D), сохраняющие свои иммуногенные свойства – основа для производства вакцины.

Быстро инактивируется при высокой температуре, под воздействием дезсредств. Длительно сохраняется в замороженном состоянии и при высушивании.

+ экваториальная Африка. Источник/резервуар инфекции: дикие животные (обезьяны, опоссумы виды) + больной человек.
Переносчики: комары.
Различают 2 типа желтой лихорадки:
городской (антропонозный): заражение комара (Aedes aegypti) – при укусе больного человека в конце инкубационного периода
или в первые 3 дня заболевания;
2) сельский (желтая лихорадка
джунглей): источник – обезьяны,
переносчик - Aedes aficanus,
Aedes simpsoni.

вирус проникает в различные органы (печень, селезенка, почки, костный мозг, лимфатические узлы), вызывая их поражение.
Тромбогеморрагический синдром = множественные кровоизлияния в различных органах: некроз печени желтуха + поражение почек (отек, кровоизлияния, некроз почечных канальцев) + селезенки, миокарда, лимфоузлов.
Инкубационный период - от 3 до 6 сут.
В клиническом течении выделяют 3 периода:
начальный лихорадочный период (стадия гиперемии);
период ремиссии;
реактивный период (стадия стаза).

отечность. Пульс учащен (до 100-130 уд./мин).
На 2й день состояние ухудшается: + многократная рвота.
На 3-4й день + цианоз/желтуха.
На 4-5й день самочувствие улучшается, температура снижается.
Через 2-3 часа температура повышается, состояние прогрессивно ухудшается - реактивный период.
Тромбогеморрагический синдром: кровотечение внешние + внутренние + кожные кровоизлияния. Пульс редкий (до 50-40 уд/мин), АД падает, бред.
При ☹: смерть от почечной недостаточности или инфекционно-токсического шока.
При ☺: с 7-9го дня состояние постепенно улучшается.

предложено ВОЗ, вместо – «атипичная пневмония».

2002 (ноябрь-декабрь): в западных провинциях Китая, Гонконге, Вьетнаме, Сингапуре - первые случаи тяжелых ОРЗ с «необычным» воспалением дыхательных путей.
«Тяжелый острый респираторный синдром»:
тяжелый = у болезни плохой прогноз;
острый = начало острое, как грипп;
респираторный = затронуты дыхательные пути; синдром = человек умирает не от пневмонии, а от отека легких.
Общая летальность составляет около 4%, с резкими колебаниями в разных возрастных группах.

тип коронавируса, который ранее никогда не встречался у человека и животных.
По антигенным свойствам разделяются на три группы:
1 – респираторный вирус человека 229Е, коронавирусы кошек, собак, свиней;
2 – человеческий вирус ОС43, вирус гепатита мышей и коронавирус телят;
3 - кишечные коронавирусы человека и вирусы инфекционного бронхита птиц.
Основными клетками-мишенями являются клетки альвеолярного эпителия, но могут поражать печень, почки, кишечник, нервную систему, сердце и глаза.

способна транслироваться на рибосомах клетки хозяина. Вирионы образуются почкованием от мембран шероховатой ЭПС или аппарата Гольджи. Вышедшие вирионы способны вновь сорбироваться на поверхности клеток, вызывая их слияние и стимулируя иммунный ответ хозяина.
Обладает относительно высокой устойчивостью в окружающей среде. Сохраняется на открытых поверхностях до трех часов. Быстро инактивируется дезинфицирующими средствами.

г. очаги инфекции были зарегистрированы в 32 странах мира. Общее число заболевших составляет около 8,5 тыс., из них 5 тыс. – в Китае.
К концу мая 2003 г. официально эпидемия закончилась, но спорадические случаи по-прежнему регистрируются.
Основной путь передачи воздушно-капельный, но не исключена передача при прямом контакте.
Восприимчивость невысокая (→ небольшое (!!!) число заболевших ТОЛЬКО среди взрослых, ОСОБЕННО среди лиц пожилого возраста.

к индукции апоптоза, вызывает некроз пораженных тканей → нарушение проницаемости клеток → нарушение водно-солевого баланса и транспорта белков.
В этих условиях развиваются недостаточность сурфактанта, что приводит к коллапсу альвеол, и легочному дистресс-синдрому.
Вирус способен поражать макрофаги. !!! Заболевание в особо тяжелой форме развивается на фоне блокирования основных звеньев иммунного ответа.

процесс быстро «спускается» ниже - долевая, многоочаговая или сливная пневмония = резкое ухудшение состояния больного.
В 80 % дальнейшее улучшение + выздоровление, в 10-20% прогресс болезни - острый респираторный дистресс-синдром.
От SARS погибли представитель ВОЗ; патологоанатом из Китая, производивший вскрытие погибшего от SARS жителя Вьетнама. Однако родственники, находившиеся рядом с больными, не заболевали → Для заражения необходим очень тесный контакт с пациентом, !!! риск для медперсонала.

рентгенологически неотличим от других тяжелых форм пневмонии.
Используется ПЦР-диагностика. ИФА может быть задействован только для ретроспективного анализа.

же + против коклюша.
При выезде в страны Африки (южнее Сахары) и Латинской Америки обязательна прививка против желтой лихорадки.
Паломникам в Мекку рекомендуют антименингококковую вакцинацию.
В случаях длительного пребывания в странах Африки и Юго-Восточной Азии целесообразна прививка против гепатита В.
При ухудшении эпидемической обстановки в каком- либо регионе рекомендуется ПРИВИВКИ ПО ПОКАЗАНИЯМ.

- proteinaceous infectious particle: впервые → нейродегенеративные заболевания с неизвестной этиологией (скрэйпи овец, болезнь Крейцфельда-Якоба человека).
Эти болезни известны, но:
возникают спонтанно;
могут наследоваться; ???
передаваться инфекционным путем.

принявший особое конформационное состояние. 
Проникновение прионов в клетку → нарушение конформации синтезируемого клеткой прионного белка, нарушению функции клетки → накопление прионов, способных самовоспроизводиться за счет автокаталитического механизма.
До сих пор не удалось найти какую-либо нуклеиновую кислоту, связанную с этими инфекционными заболеваниями.
!! патологическое и нормальное состояния приона не отличаются по первичной структуре. Для возникновения патологии достаточно обратимого конформационного изменения, т.н. прионной конверсии.
Инфекционность обусловлена тем, что полимер, попавший в клетку в результате скрещивания или из внешней среды, может присоединять к себе мономер и разрастаться, конвертируя белок в прионную форму. При делении полимеры передаются дочерним клеткам.
В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrPВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скотаВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куруВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клетокВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006В течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006 ). Функциональная роль прионного белка PrP пока не известна, но было показано, что PrP может связываться с ионами медиВ течение длительного времени все известные проявления прионного феномена были связаны лишь с одним белком PrP , вызывающий спонгиформные энцофалопатии скота и болезнь куру у человека (Gajdusek et al, 1966 ). PrP - мембранный белок, является маркером стволовых клеток и участвует в их обновления ( Zhang et al, 2006 ). Функциональная роль прионного белка PrP пока не известна, но было показано, что PrP может связываться с ионами меди. Предполагается что такой комплекс, с помощью эндоцитоза попадая в клетку, затем диссоциирует, и ион меди переносится из эндоцитозного пузырька  в цитоплазму [ Harris ea 1999 ]. 
Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру,Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральнуюПрионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральную [Тер-Аванесян ea 1999Прионная изоформа белка отличается от клеточной только по вторичной структуре, она имеет в основном бета-складчатую структуру, а клеточная форма - в основном альфа-спиральную [Тер-Аванесян ea 1999 ]. Это верно, как для белка млекопитающих PrP, так и для всех остальных найденных прионов, в том числе и Sup35 .
Прионная форма PrP получила название PrPSc (от болезни scrapie). Она представляет собой особую изоформу нормального клеточного белка PrP - PrPC (от cellular), -  которая отличается плохой растворимостью в детергентах, устойчивостью к действию протеаз, а также склонностью к агрегации [ Тер-Аванесян ea 1999 ]. 
Основные свойства прионных белков - способность к агрегации и к возникновению de novо, наличие множества патологических конформационных вариантов и наследование патологической конформации. Для прионных полимеров характерна также устойчивость к денатурирующим агентам и некоторым протеазам (например химотрипсину). Последнее свойство проявляют и амилоидные агрегаты, однако они не наследуются и не инфекционны. Конформационных вариантов для них тоже пока не выявлено.

захворюваннями. Мікроорганізми, які можуть стати основою для біологічних агентів при розробці зброї. Історія застосування біологічної зброї. Небезпека біологічної зброї у сучасний період розвитку технологій. Поняття про державний епідеміологічний нагляд. Структура закладів держепіднагляду.
 
Лекція 4
Тема 4. Лабораторія для роботи із збудниками особливо небезпечних інфекцій. Обладнання лабораторії, режим роботи. Протичумні костюми. Правила поведінки при аваріях.