Острые респираторные вирусные инфекции презентация

Influenzavirus

и Патрик Лейдлоу впервые выделили человеческий вирус гриппа, который был назван «вирус гриппа типа А» штамм WS — штамм Вилли Смитт. 

наружную липидную оболочку погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М2), играющие основную роль в инфекционном процессе.
Под липидной оболочкой матриксный М1 белок – выполняет структурную функцию и организует сборку вируса в клетке хозяина

с белками капсида с образованием 8 рибонуклеопротеидов (РНП) спирального типа симметрии
Каждый фрагмент РНП связан с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой

вариантов (H1- H15),
в тримере НА обнаруживаются два структурных участка — стебель и глобула.
глобула содержит антигенный и рецепторный участки
Название получил за способность вызывать агглютинацию эритроцитов
Антитела против HA – вируснейтрализующие = протективные

слияние мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е. отвечает за проникновение вириона в клетку;
определяет пандемичность вируса (смена гемагглютинина — причина пандемий, его изменчивость — эпидемий гриппа);
обладает наибольшими протективными свойствами, отвечая за формирование иммунитета.

вариантов (N1 –N10).

NA участвует на последнем этапе взаимодействия вируса с клеткой

Ускоряет высвобождение вируса из клетки и обеспечивает правильное отпочковывание, предотвращая аггрегацию вирусных частиц.

Антитела к NA не являются протективными, но препятствуют распространению вируса в организме.

предотвращая аггрегацию вирусных частиц.

обеспеченивает диссеминацию вирионов путем отщепления нейраминовой кислоты от вновь синтезированных вирионов и мембраны клетки;

совместно с гемагглютинином определяет пандемические и эпидемические свойств вируса.

Антитела к NA не являются протективными, но препятствуют распространению вируса в организме.

или С
Выявляется в РСК

Специфичности НА и NA вместе определяют подтип
Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
Выявляются в РТГА

H и N

Пример: A/Сингапур/6/86 (H1N1)

рецептора клетки хозяина
нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов,
в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген,
и вирус проникает в нее путем эндоцитоза

Для репродукции вируса в организме хозяина необходима активация предшественника молекулы гемагглютинина, при этом она расщепляется протеазами хозяина на две субъединицы

гемагглютинин

Конформационные изменения НА индуцируют слияние мембран вируса и эндосомы

рН активирует ионные каналы, образованные М2 белком

образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала.

РНП проникают в клеточное ядро.

составе нуклеокапсида.

белки NS и NP - ранние НА, NA и М -поздние

10—13 нуклеотидами отрезается от клеточных иРНК, находящихся в ядре, и перебрасывается на 5' -конец вирусного транскрипта.
Таким образом, на рибосомы поступает гибридный продукт клеточной и вирусной РНК

в цитоплазму для синтеза вирусных белков
Большая часть белков остается в цитоплазме; HA, NA ассоциированы с ЦПМ
Но белок капсида возвращается в ядро для формирования новых РНП с копиями генома
РНП опять возвращается в цитоплазму для сборки вирионов; М1 белок координирует сборку
Белки капсида играют определяющую роль в переключении репликативного цикла между экспрессией и сборкой

кислотой и галактозой, входящими в состав клеточных рецепторов, к которым присоединяется гемагглютинин.
Нейраминидаза также необходима для того, чтобы образованная вирусная частица не заразила снова ту клетку, в которой она сформировалась

в клетке активируется процесс программируемой клеточной гибели — апоптоза.

Почкующиеся вирионы на поверхности инфицированной клетки

М2 белок концентрируется на границе «зеленой» и «розовой» мембран и обеспечивает их расщепление

адсорбция вирусных частиц на мембране клеток,
взаимодействие с сиаловым рецептором,
рецептор-зависимый эндоцитоз,
образование эндосомы,
декапсидация вируса в эндосоме,
выход нуклеоида вируса в цитоплазму,
транслокация нуклеоида в клеточное ядро,
транскрипционная активность вирусного (РНП), репликация вирусной РНК,
транспорт вирус-специфических РНК в цитоплазму инфицированных клеток,
трансляция вирус-специфических матричных РНК (мРНК),
подавление синтеза и трансляции клеточных мРНК вирусным белком NS1,
накопление вирус- специфических белков,
самосборка вирионов,
почкование вирусных частиц и их освобождение от мембран инфицированных клеток.

в геноме вируса гриппа, меняется от частицы к частице.
Агрегаты вирионов гриппа обладают повышенной инфекционностью.
Эти результаты указывают на наличие комплементации двух или большего числа вирусных частиц, каждая из которых в отдельности не содержит полного набора фрагментов РНК, необходимого для осуществления инфекционности.

изменчивость антигенных свойств.
Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и N
В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.

геном вируса гриппа сегментирован
При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа

вирусов.
Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией

(в том числе, свиного происхождения) кодирует не более 11 белков, вследствие чего вирус активно использует клеточные механизмы заражённого организма в своих целях.
В результате полногеномного сканирования с помощью РНК-интерференции установлен список из почти 300 человеческих генов, которые нужны вирусу для ранних стадий жизненного цикла.
Среди белков-«предателей» — вакуолярная АТФаза, коатомеры комплекса Гольджи, рецептор фактора роста фибробластов, кальмодулин-зависимая протеинкиназа и многие другие.

особенно трахеи

Дегенерация, некроз и отторжение пораженных клеток

кашель, чихание

Первичная вирусемия

Размножение в эндотелии сосудов

Всасывание продуктов распада в кровь, развитие лихорадки, развитие общей интоксикации

Нарушение микроциркуляции, развитие геморрагического синдрома (кровохарканье, носовые кровотечения, геморрагическая пневмония, энцефалопатия)

Повышение проницаемости сосудистой стенки

нарушению микроциркуляции и диапедезным кровоизлияниям, развитию ранних изменений в легких: отеку легочной ткани и множественным кровоизлияниям в альвеолы и интерстиций легкого; играет ведущую роль в развитии неврологических синдромов: нарушение проницаемости сосудов и токсическое влияние вируса на рецепторы сосудистого сплетения мозга вызывают гиперсекрецию спинномозговой жидкости с развитием циркуляторных расстройств, приводят к внутричерепной гипертензии и отеку мозга.
Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам, особенно Т-лимфоцитам и их субпопуляциям, естественным киллерам (NК). Подавление функциональной активности Т-системы иммунитета, NК характеризует тяжелые формы с более длительной персистенцией вируса и развитием вторичных бактериальных осложнений.

Высокая степень репродукции
1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
Поражение сосудов, геморрагические осложнения
Суперинфекция в форме бактериальных осложнений

Отличительные свойства вируса гриппа

к 7-му дню заболевания, что в общем-то и выражается в известной народной мудрости "если грипп не лечить, то выздоровеешь через неделю, а если лечить - то за семь дней. 

Иммунитет

с кашлем,чиханьем 
Больной заразен с первых часов заболевания и до 3—5 суток болезни.
Аэрогенный механизм передачи
Симптомы: лихорадка, фотофобия, слезоточивость

лёгкого,
образование эмпиемы.

Внелёгочные
бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты;
миокардит,
Миозит,
энцефалопатия
токсико-аллергический шок,
Синдром Гийена-Барре

выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.)
до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2)
Все 4 пандемии ХХ века:
“испанский грипп” 1918 г. -H1N1,
“азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,
“гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2
“русский грипп” в 1977 г. - H1N1.
Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека 

попал от диких уток к домашним уткам и гусям (1),
от них его «подцепили» домашние куры, для которых он стал уже патогенным (2, 3).
Уже в таковом качестве он снова вернулся и к диким, и к домашним водоплавающим (4).
Кроме того, вирус поселился и в организме свиней, где для него открылись разнообразные возможности генетических мутаций.

этих рецепторов отличается в зависимости от видового и тканевого происхождения клеток.
Возбудитель птичьего гриппа связывается с рецепторами, характерными для эпителия пищеварительного тракта
В дыхательных путях такие рецепторы есть только у клеток, выстилающих их самые нижние отделы
клетки респираторного тракта свиньи несут оба типа рецепторов и соответственно могут заражаться вирусами гриппа как человека, так и птиц

для их реассортации при смешанной инфекции.
Изменение рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина может привести к преодолению вирусом межвидового барьера
Предполагается, что “привязанность” вируса к хозяину определяется не только особенностями гемагглютинина, но и другого поверхностного белка - нейраминидазы.

жертв «испанки» — себя, свою беременную жену и её нерождённого ребёнка 

гриппа в ЦНС человека по типу медленной инфекции с развитием впоследствии такого патологического состояния, как паркинсонизм.
Это изменяет представление о гриппе как только об острой инфекции.
Установлено, что в 50% случаев антиген вируса гриппа сохраняется в периферических лимфоидных клетках и в крови до 120–200 и более дней.

вирус ca - холодоадаптированный донор аттенуации rec - реассортантный вакцинный штамм

антигенов в клиническом материале): РИФ, иммунная электронная микроскопия (ЭМ)
Вирусологический метод – выделение вируса в культурах клеток (метод бляшек) или заражением куриного эмбриона
Серологический метод – РСК, РТГА, ИФА с парными сыворотками
ПЦР

or NP samples

полость

Выявление НА в амниотической жидкости в реакции гемагглютинации

Идентификация вируса по реакции торможения гемагглютинации со специфической сывороткой