Слайд 1ОСНОВЫ ИММУНОГЕМАТОЛОГИИ. ЗНАЧЕНИЕ АНТИГЕНОВ В ТРАНСФУЗИОЛОГИИ, АКУШЕРСТВЕ.
Слайд 2
Иммуногематология (трансфузионная гематология) − научно-практическая дисциплина, один из разделов иммунологии, гематологии
и трансфузиологии, предметом изучения которой является антигенная структура крови человека (групповые антигены и антитела) и их значение в физиологии и клинической практике.
Иммуногематология изучает и реализует на практике разделы трансфузиологии, включающие вопросы иммунологической безопасности и эффективности гемотрансфузионной терапии.
Слайд 3Под антигенной системой
понимают совокупность антигенов крови , которые наследуются (контролируются) аллельными
генами
Слайд 4
Свойство антигенов взаимодействовать со специфическими антителами используется для выявления антигенов
и антител in vitro.
При этом взаимодействие проявляется в виде реакции агглютинации.
Часть антигена, взаимодействующая с антителом, называется антигенной детерминантой (одна молекула антигена может содержать одну или несколько антигенных детерминант).
Слайд 5Основное свойство антигена
(в иммуносерологии)
иммуногенность - способность
групповых антигенов индуцировать выработку антител, если они попадают в организм, у которого эти антигены отсутствуют
Слайд 6Антигены групп крови человека являются:
Наследственными;
Врожденными свойствами крови, которые не меняются в
течение всей жизни;
Расположены на внешней поверхности клеток крови;
Обладают способностью образовывать комплекс антиген – антитело с соответствующими антителами.
Слайд 7
Перечень
систем антигенов эритроцитов
Слайд 8Антитела
По химической природе являются иммуноглобулинами и синтезируются иммунокомпетентными клетками под воздействием
иммунного стимула
Классификация
По механизму образования бывают:
естественные (врожденные, регулярные);
иммунные (нерегулярные). Вырабатываются как результат иммунного стимула, это происходит при несовместимой гемотрансфузии или несовместимой беременности.
Слайд 9Естественные антитела относятся к классу IgM. (полные). IgM способны вызывать прямую
агглютинацию эритроцитов антителами при комнатной температуре. Иммунные антитела относятся к классу Ig G (неполные), чаще всего это антитела к антигенам эритроцитов системы резус, Келл, Даффи. Для выявления иммунных антител необходимо создавать особые условия: - температурный режим (+37-48), - применение антиглобулиновой сыворотки, - использование коллоидных добавок.
Слайд 10Иммунные антитела
Как результат иммунного стимула при попадании антигена, отсутствующего у хозяина
Нерегулярные
Относятся к классу IgG, имеют более мелкие размеры
«Неполные» антитела - не способны вызывать прямую агглютинацию эритроцитов, (используют коллоидные добавки, повышение температуры, применяют антиглобулиновую сыворотку)
Слайд 11По способности вызывать гемолиз при несовместимых гемотрансфузиях и иммунологическом конфликте мать-плод
антитела подразделяют на имеющие и неимеющие клиническое значение.
Клинически значимые антитела: - анти-А, анти- В, среди иммунных – антитела активные в непрямом антиглобулиновом тесте выполненным при температуре- + 37.
Слайд 12Объектами поиска иммунных антител являются:
доноры,
реципиенты перед гемотрансфузией,
беременные женщины
для более ранней диагностики ГБ плода и новорожденного.
Слайд 13Для профилактики посттрансфузионных осложнений ГТ у реципиентов необходимо соблюдать правила подбора
крови донора реципиенту:
по антигенам эритроцитов системы АВО и антигену Д системы резус,
проведение индивидуальных проб на совместимость с каждой дозой переливаемой гемотрансфузионной среды.
Слайд 14Во всех случаях плановой гемотерапии у реципиента обязателен скрининг иммунных антиэритроцитарных
антител.
При экстренных гемотрансфузиях исследования на иммунные антитела проводятся после трансфузии на образце крови реципиента, взятом до переливания.
При положительном скрининге иммунных антител в специализированной лаборатории устанавливается их специфичность и при необходимости проводится индивидуальный подбор, задачей которого является подбор гемотрансфузионной среды, не содержащей антигенов к антителам реципиента.
Слайд 15Пробы на совместимость:
холодовая,
проба с 33% полиглюкином.
Слайд 16Показания к индивидуальному подбору:
отягощенный акушерский и трансфузионный анамнез (беременности, закончившиеся рождением
ребенка с ГБ, реакции и осложнения на прежние гемотрансфузии);
пациенты, в сыворотке крови которых обнаружены иммунные антиэритроцитарные антитела;
отсутствие ожидаемого эффекта от проведенной гемотерапии;
положительный или сомнительный результат индивидуальных проб на совместимость;
пациенты, которым предполагается проведение повторных гемотрансфузий;
новорожденные с признаками ГБ;
дети до 5 лет.
Слайд 17При подозрении на возникновение ПГО и для выяснения его причин необходимо:
остановить
гемотрансфузию;
исключить техническую ошибку (не перепутаны ли пробирки с образцами крови реципиентов, правильно ли промаркирована кровь доноров, правильно ли выполнена и интерпретирована проба на совместимость и контрольное исследование АВО принадлежности);
взять образец крови и мочи реципиента на исследование в лабораторию;
визуально исследовать сыворотку образца крови реципиента на наличие гемолиза, сравнив окрашивание образца сыворотки до и после гемотрансфузии;
для установления причины ПГО необходимо направить в иммунологическую лабораторию МОСПК образцы крови реципиента, взятые до и после гемотрансфузии (7-10 мл.), а также остатки перелитых гемотрансфузионных сред.
Слайд 18ГБН
ГБН новорожденного и плода развивается при наличии в крови
матери антител к антигенам эритроцитов плода. Иммунные антитела (Ig G) способны проходить через плацентарный барьер в кровоток плода и взаимодействовать с его эритроцитами, вызывая их гемолиз.
Слайд 21Вероятность появления антител у матери зависит от:
присутствия на эритроцитах плода антигена,
которого нет на эритроцитах матери;
иммуногенности антигена эритроцитов плода;
объема эритроцитов плода, попадающих в кровоток матери. Оно должно быть достаточным для стимуляции иммунного ответа. Иммунизация женщин может наступить при беременности и во время родов.
Слайд 22Ситуации риска трансплацентарных кровотечений:
кесарево сечение;
мануальное отделение плаценты;
инвазивные методы исследования (амниоцентез, кордоцентез);
аборты,
токсикоз беременных.
Слайд 23 Тяжесть ГБ плода и новорожденного связана с концентрацией материнских антител.
До 24 недель беременности перенос антител плоду медленный, поэтому до этих сроков ГБ плода наблюдается редко.
На поздних сроках беременности уровень переноса антител увеличивается и в родах становится больше уровня антител у матери, а гемолиз эритроцитов плода является максимальным.
Слайд 24Лабораторное подтверждение диагноза ГБН, обусловленной антителами АВО:
сыворотка матери содержит АВО
Ig G антитела, направленные против антигенов, присутствующих на эритроцитах новорожденного и не содержит антител другой специфичности;
ПАГТ с эритроцитами новорожденного слабоположительный или отрицательный;
в сыворотке или элюате новорожденного имеются анти-А или анти-В антитела;
+ наличие клинических признаков гемолитического заболевания.
Слайд 25Диагностические критерии ГБН, обусловленной антителами к антигенам системы Резус и другим
антигенным системам эритроцитов:
клиника (желтухи при рождении нет, она проявляется в первые 24 часа жизни);
лабораторные данные:- анемия с высоким ретикулоцитозом,
- высокий уровень непрямого билирубина;
положительный прямой антиглобулиновый тест у новорожденного (на эритроцитах присутствуют аллоантитела);
в сыворотке матери содержатся аллоантитела, установленной специфичности;
доказано, что новорожденный имеет антиген эритроцитов, против которого у матери есть антитела (по результатам фенотипирования эритроцитов);
результаты исследования сыворотки или элюата с эритроцитов новорожденного показывают, что специфичность аллоантител новорожденного соответствует специфичности аллоантител матери.
Слайд 26Подбор гемотрансфузионных сред новорожденному и плоду
У плода и до 3-х месяцев
жизни у новорожденного все антитела являются материнскими, поэтому подбор совместимых компонентов крови проводится с учетом специфичности антител матери. Для внутриутробных трансфузий используют эритроциты доноров О резус-отрицательной принадлежности крови, не содержащие антиген К и антигены к которым у матери имеются антитела. Схема подбора компонентов крови для заменных трансфузий приведена в приказе Минздрава России №363 от 25.11.2002 года, в приказе №183н от 02.04.2013 года.
Слайд 27Алгоритм иммуногематологических исследований у женщин во время беременности
Собрать акушерский и трансфузионный
анамнез при постановке на учет в женской консультации.
Выделить женщин из группы риска в отношении развития ГБ плода и новорожденного (неблагоприятный исход предшествующих беременностей – выкидыши, мертворождение, рождение детей с ГБН, а также наличие гемотрансфузий в анамнезе).
Определение группы и резус-принадлежности крови, скрининг иммунных антиэритроцитарных антител проводят при первичном обращении в консультацию, повторяют исследования в 28-30 недель беременности. Скрининг антител проводят независимо от резус-принадлежности.
При положительном результате скрининга проводят идентификацию антител. Клиническое значение в развитии ГБ плода имеют только IgG антитела. IgM антитела из-за большой молекулярной массы через плаценту не проходят. При необходимости исследуют принадлежность антител матери к субклассам IgG. Если в сыворотке только IgG1, то интенсивность гемолиза эритроцитов у плода (новорожденного) будет зависеть от титра антител. Если только IgG3 антитела – гемолиз не будет зависеть от титра антител.
Беременным с группой крови О, А, В, имеющим супруга с иной группой крови, проводят выявление IgG антител системы АВО.
Слайд 28Сроки исследования антител
Все беременные после первичного исследования на антитела распределяются на
две группы:
Сенсибилизированные;
Несенсибилизированные
Слайд 29Сенсибилизированные:
Беременным, имеющим клинически значимые антитела контроль титра до 32 недель беременности
проводят 1 раз в 4 недели, после 32 недель один раз в 2 недели.
Контроль титра к антигенам эритроцитов системы АВО проводят при первичном обращении и в 36 недель беременности.
Слайд 30Несенсибилизированные
распределяются на группы риска (имеющие возможность сенсибилизации при беременности) и остальных
не имеющих антител.
Несенсибилизированным беременным, не входящим в группу риска, исследование антител проводят повторно в 28-32 недели.
Несенсибилизированным Rh (-) женщинам, имеющим Rh (+) супруга – в 28 недель.
Слайд 31Профилактика иммунизации назначается:
несенсибилизированным женщинам, имеющим Rh(-) принадлежность;
отец ребенка и ребенок имеют
Rh(+) принадлежность.
Профилактика может быть двукратной пренатальной и однократной послеродовой. Если ребенок имеет резус-отрицательную принадлежность, постнатальная профилактика не проводится. Сроки введения и дозы определяются инструкциями производителей.
Слайд 32Иммунологические исследования отца ребенка проводят:
При обнаружении у беременной группы крови О
(I);
Резус-отрицательной принадлежности крови;
При положительном скрининге аллоантител.
Слайд 33Иммуногематологические исследования у беременных, обратившихся для искусственного прерывания беременности:
Группа крови АВО;
Резус-принадлежность;
Определение
антител к антигенам эритроцитов.
Если у женщины Rh (-) принадлежность крови, при этом анти-D антитела не обнаружены, а резус-принадлежность отца ребенка положительная или неизвестна, проводят профилактику сенсибилизации иммуноглобулином анти-D (не позднее 48—72 после прерывания беременности в зависимости от рекомендаций производителя).