Опухоли иммунной системы - лимфопролиферативные процессы презентация

на две большие группы: хронические лимфоидные лейкозы и злокачественные неходжкинские лимфомы, которые первоначально имеют внекостномозговую локализацию (лимфатические узлы, селезенка, кожа, лимфоидная ткань слизистой желудка и др.), что отличает их от лейкозов. Рост опухоли может сопровождаться инфильтрацией костного мозга и лейкемизацией. В соответствии с критериями, предложенными ВОЗ, при верификации диагноза обязательным является установление линейной принадлежности опухолевых лимфоидных клеток (Т- или В-клеток) и степени их дифференцировки (предшественники или зрелые клетки).

помощью иммунофенотипирования, т.е. выявления мембранных маркеро с использованием моноклональных антител, меченных флуорохромами. Сопоставление спектров лимфоидных клеток, вовлекаемых в злокачественный процесс, с численностью соответствующих субпопуляций лимфоцитов и стадий их развития в кровотоке и лимфоидных органов здоровых людей свидетельствует против предположения о неизбирательном, случайном характере их малигнизации. Злокачественные процессы чаще затрагивают В-, чем Т-лимфоциты; лимфомы на основе NK-клеток наиболее редки. Чаще малигнизируются незрелые и промежуточные формы развития лимфоцитов.

перестройке V-генов TCR (острый Т-лимфобластный лейкоз). В тимусе человека нередко развиваются тимомы — опухоли эпителиальной природы, обычно доброкачественные. Фенотипически клетки тимом сходны с нормальными эпителиальными клетками тимуса. Обычно они сохраняют способность формировать контакты с тимоцитами. Тип тимоцитов — дважды отрицательные (CD4- CD8-), дважды положительные(CD4+ CD8+) или моноположительные (CD4+, CD8+) — может варьировать в разных опухолях. Только при некоторых вариантах злокачественных тимом происходит обеднение тимуса лимфоидными элементами, очевидно, в связи с утратой способности опухолевых эпителиальных клеток взаимодействовать с тимоцитами. Доброкачественные тимомы часто сопровождают развитие тяжелой миастении.

большинстве случаев образованы CD4+ Т-клетками. Обычно они секретируют цитокины, причем нередко спектр цитокинов поляризован и представлен цитокинами Тh1- и Th2-типов. В то же время недавно выявлена связь некоторых вариантов кожных Т-лимфом с естественными регуляторными Т-клетками. Вовлечение в формирование кожных лимфом CD4+, а не CD8+ клеток объясняется возможностью экспрессии на первых, но не на вторых молекулы CLA, определяющей хоминг Т-лимфоцитов в кожу: CLA обладает сродством к Е-селектину эндотелиальных клеток сосудов и Е-кадхерину поверхности кератиноцитов. CLA экспрессируется на клетках грибовидного микоза и синдрома Сезари. CD8+ Т-клетки редко являются субстратом Т-лимфом, но составляют основной клеточный тип при хроническом лимфолейкозе.

аналог — периферические эпидермотропные Т-лимфоциты. Заболевание развивается медленно. Характерно поражение кожи в виде папул, эритемы, которые постепенно изъязвляются и сопровождаются зудом. Другим проявлением заболевания является эритродермия с интенсивным зудом и непереносимостью холода. Прогрессирование грибовидного микоза сопровождается лимфаденопатией, поражением печени, легких, центральной нервной системы.

большинстве случаев заканчивается летальным исходом.Течение, как правило, злокачественное, неуклонно прогрессирующее, средняя продолжительность жизни больных грибовидным микозом 5-8 лет.

и наличием в костном мозге и периферической крови опухолевых Т-клеток. В костном мозге и периферической крови обнаруживают атипичные лимфоциты с мозговидными ядрами, среди которых выделяют клетки большого размера (классические клетки Сезари) и мелкие. Ядра занимают большую часть клетки, они обычно округлой или овальной формы, с мозговидной, конволютивной структурой хроматина, чаще без нуклеол. Степень инфильтрации костного мозга клетками Сезари значительно варьирует.

могут развиваться как из фолликулярных (чаще), так и из экстрафолликулярных В-лимфоцитов, формируя соответственно фолликулярные и диффузные лимфомы. Из антителообразующих клеток формируется 2 типа опухолей — макроглобулинемия Вальденштрема и множественная миелома. В-клетки, уже продуцирующие IgM, но еще не превратившиеся в плазмоциты, служат источником макроглобулинемии Вальденштрема. Эта патология локализуется в соответствии с местом расположения ее предшественников в лимфоидных органах. Поскольку плазматические клетки преимущественно мигрируют в костный мозг, в нем локализуются опухолевые узлы множественной миеломы, часто разрушающей костную ткань.

клеток, секретирующими моноклональный IgM. Опухолевая трансформация происходит на уровне постгерминальных В-лимфоцитов. Макроглобулинемия Вальденстрема составляет 1,5% всех случаев В-клеточных лимфом. Болеют преимущественно мужчины старше 60 лет.
Клинические проявления MB обусловлены пролиферацией лимфоцитов в костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и накоплением в сыворотке моноклонального IgM (>30 г/л). Синдром повышенной вязкости крови, коагулопатии, криоглобулинемия, нейропатии — наиболее частые клинические проявления макроглобулинемии Вальденстрема. В костном мозге отмечаются пролиферация лимфоцитов, иногда с плазматизированной цитоплазмой, увеличение плазматических клеток (до 15-20%), тучных клеток.
Иммунофенотип: опухолевые клетки экспрессируют поверхностные и цитоплазматические иммуноглобулины, обычно IgM, В-клеточные антигены (CD19, CD20, CD22, CD79a), CD38. Клетки не экспрессируют CD23, CD5, CD10, CD43 (+/-).

немногочисленных и диффузно рассеянных опухолевых клеток ( клеток Штеренберга и клеток Ходжкина) при лимфогранулематозе точно не определена. Они экспрессируют молекулу CD30 и маркеры, свойственные как В-лимфоцитам, так и клеткам миелоидного ряда. В настоящее время склонны считать, что эти клетки представляют собой злокачественные дендритные клетки.

экспрессии протоонкогенов делает их активность бесконтрольной и превращает их в онкогены. Это происходит при пространственном перемещении протоонкогенов в процессе хромосомных перестроек или вследствие встраивания вирусных генов в геном клетки. Яркие и типичные примеры активации онкогенов, приводящие к развитию злокачественного процесса, обнаружены при лимфопролиферативных заболеваниях.

Генетические перестройки и вирусная инфекция при лимфопролиферативных процессах

c-myc) и хромосомы 18 (содержит протоонкоген bcl-2) в хромосому 14, в результате которых названные протоонкогены оказываются в непосредственной близости от гена Н-цепи иммуноглобулинов — IGH. Эти два типа перестроек служат предпосылкой развития соответственно В-клеточной лимфомы Беркита и других вариантов фолликулярной В-лимфомы. При лимфоме Беркита может происходить перенос фрагмента хромосомы 8 с геном также в хромосому 2 и хромосому 22, к локусам, занимаемым генами IGK и IGL, кодирующим соответственно κ- и λ-цепи иммуноглобулинов. При той же лимфоме вслед за транслокацией участка, содержащего ген с-myc, может последовать транслокация участка, который содержит ген bcl-2, что повышает злокачественность лимфопролиферативного процесса.

в организме человека в латентной форме или вызывающий инфекционный мононуклеоз . Это заболевание состоит во временной доброкачественной пролиферации В-лимфоцитов. Причина пролиферации В-клеток при этом заключается в том, что один из продуктов вируса является транскрипционным фактором, способствующим индукции генов, причастных к митогенезу. При этом не происходит транслокаций указанного выше типа. В тех случаях, когда происходит транслокация, развивается злокачественный лимфопролиферативный процесс — лимфома Беркита. Обычно такая транслокация происходит редко, лишь при условии действия кофакторов.

взрослых. Это заболевание вызывается вирусом HTLV-1 — лимфотропным вирусом, по ряду свойств сходным с ВИЧ. Как и ВИЧ, он обладает сродством к CD4+ Т-лимфоцитам, однако вызывает их трансформацию, а не разрушение. Как и при лимфоме Беркита, для индукции этого заболевания требуется ≪сотрудничество≫ вируса с кофакторами, имеющими эндемичную природу. Эндемичная зона для этой формы лейкоза — южные Японские острова.

антигенраспознающих рецепторов BCR и TCR, в которых в норме происходят процессы реаранжировки. Очевидно, это не случайно и вирусы используют повышенную готовность этих участков к рекомбинации. Типичное следствие таких перемещений генов — злокачественная лимфопролиферация — находится в очевидной связи с запуском физиологической активации при воздействии на продукты этих генов —рецепторы для антигенов. Инфекционный мононуклеоз является процессом, моделирующим ту же ситуацию в доброкачественном варианте.

сохраняют свою функцию (в случае с плазмоцитом она состоит в секреции антител заданной специфичности). Однако на уровне популяции клеток и организма в целом, задача, связанная с иммунным ответом, при этом не выполняется, поскольку, во-первых, ответ малигнизированных плазмоцитов не является адаптивным, во-вторых, он моноклонален, т.е. не может адекватно отразить множественность антигенных стимулов, проявляющихся при инфицировании и других видах биологической агрессии. Нормальная составляющая иммунного ответа при множественной миеломе страдает не только от ее ≪вытеснения≫ пролиферирующим клоном, но и от действия регуляторных механизмов. Они срабатывают в ответ на избыточное развитие моноклонального процесса и направлены на его ограничение, но в результате подавляют не его (этот процесс не реагирует на регуляторные сигналы), а нормальный иммунный ответ.