Слайд 1НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Заболевание, обусловленное выпадением секреции вазопрессина (АДГ) либо нечувствительностью эпителия
почечных канальцев к АДГ
Частота 1:15 000 – 1:17 000 больных, госпитализированных в соматические стационары
Слайд 2ВАЗОПРЕССИН
Натуральный гормон человека, синтезируется в гипоталамусе и накапливается в задней доли
гипофиза;
Воздействует на V1 и V2 рецепторы:
- V1 рецепторы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, кишечника, матки;
- V2 рецепторы почки, которые регулируют реабсорбцию воды в дистальном канальце
При меньшей выработке вазопрессина увеличивается интенсивность образования мочи в ночное время
Слайд 3МЕХАНИЗМЫ ПОДДЕРЖАНИЯ ВОДНОГО БАЛАНСА ОРГАНИЗМА
Слайд 4КЛАССИФИКАЦИЯ
Нейрогенный несахарный диабет – дефицит АДГ
А. Приобретенный
Опухоли головного мозга
Травма, хирургическое
вмешательство
Гранулема (саркоидоз, гистиоцитоз)
Инфекции (менингоэнцефалит)
Сосудистые повреждения (синдром Шиена, аневризмы)
Аутоиммунный
Идиопатический
В. Семейный (генетические формы)
Слайд 5КЛАССИФИКАЦИЯ
Нефрогенный несахарный диабет – нечувствительность к АДГ
А. Приобретенный
Инфекции (пиелонефрит)
Постобструктивный (гипертрофия
простаты, обструкция мочеточника)
Инфильтративные процессы (амилоидоз)
Поликистоз почек
Нарушения метаболизма (гипокалиемия, гиперкальциемия)
Токсический (отравление литием, метоксифлураном)
Гранулема (саркоидоз)
В. Семейный (генетические формы)
Слайд 6Клиническая картина
Полиурия, никтурия
Полидипсия
Сухость кожи и слизистых, снижение пото- и слюноотделения
Психические и
эмоциональные нарушения: головные боли, бессонница, психозы, ухудшение умственной активности
Запоры, хронический гипацидный гастрит, колит
Слайд 7Диагностика
Полидипсия от 3 до 20 литров в сутки
Суточный диурез более 3-х
л/сутки
Осмоляльность плазмы (более 290 мОсм/кг)
Осмоляльность мочи (100-200 мОсм/кг)
Гипоизостенурия (удельный вес мочи < 1005)
Гипернатриемия (более 155 мэкв/л)
Снижение уровня вазопрессина в сыворотке крови
Слайд 8Терминология
Осмолярность плазмы –это осмотическое давление плазмы, зависящее от количества электролитов, глюкозы,
мочевины, белка, липидов (N=290-320 мосм/л).
Осмоляльность плазмы –это осмотическое давление плазмы, зависящее от количества электролитов, глюкозы и мочевины (N=290-320 мосм/л).
Нормальная осмоляльность плазмы = 2 (К+Na) +глюкоза+мочевина = 290 мОсм/кг
Осмоляльность мочи=осмолярность мочи = 300-600 мОсм/кг (k=33,3)
Слайд 9Диагностика
Нейрогенный несахарный диабет
МРТ, КТ головного мозга – выявление опухоли
Офтальмологическое обследование
Слайд 10Дифференциальная диагностика
Психогенная полидипсия
Сахарный диабет
Компенсаторная полиурия при ХПН
Нефрогенный/центральный СНД
Слайд 11Дегидратационный тест
I ЭТАП проводят только в стационаре:
начало теста 8:00 – 8:30
утра; возможен легкий завтрак без кофеина и никотина
длительность лишения жидкости - до 18ч (допускается только твердая пища)
исходно и затем ежечасно:
а) определение осмолярности плазмы крови
б) определение осмолярности мочи (уд.вес)
в) измерение массы тела
Тест прекращается, когда масса тела уменьшается ≥ 3% по сравнению с исходной
Слайд 12Дегидратационный тест
интерпретация – подтверждение отсутствия эндогенной стимуляции АДГ:
Если нет динамики
относительной плотности мочи в двух последовательных пробах
Если осмоляльность мочи в трех последовательных пробах различается менее, чем на 30 мОсм/кг
Если больной теряет 5% и более веса (проба немедленно прекращается)
Слайд 13Тест с лишением жидкости
II этап
Спустя 8 часов вводится 2 мкг десмопрессина
в/м
Определение объема и осмолярности мочи в течение 2-4 часов
В норме макс. увеличение осм. мочи на 35%.
СНД – не более 6%
Нефрогенный НД – 0%
Слайд 14Дифференциальная диагностика
Отношение осмоляльности мочи и плазмы крови при пробе
с сухоедением:
Норма = 1
Нейрогенный несахарный диабет < 1
Нефрогенный несахарный диабет < 1
Психогенная полидипсия > 1
Компенсаторная полиурия при ХПН > 1
Слайд 15Схема диагностики СНД
полиурия, полидипсия, гипостенурия
СНД:центральный,нефрогенный, психогенная полидипсия?
проба с дегидратацией
+
-
психогенная полидипсия НД(центральный,нефрогенный)
проба с десмопрессином
+ -
центральный нефрогенный
Слайд 16Обязательные методы исследования:
1) ОАМ
2) Моча по Зимницкому
3) Биохимия (калий, натрий,
кальций мочевина, креатинин)
4) Осмолярность плазмы, мочи
5) Обзорная рентгенография черепа
6) МРТ, КТ головного мозга (гипоталамо-гипофизарной области).
Слайд 17ЛЕЧЕНИЕ
Нейрогенный несахарный диабет
Устранение основного заболевания – оперативное удаление опухоли головного
мозга
Препараты выбора для консервативного лечения – аналоги вазопрессина
Слайд 18ЛЕЧЕНИЕ
Нефрогенный несахарный диабет
Тиазидные диуретики
Препараты лития
Диметилхлортетрациклин
Слайд 19ЛЕЧЕНИЕ
Психогенная полидипсия
Ограничение приема жидкости
Лечение у психиатра (психоневролога)
Слайд 20ЛЕЧЕНИЕ
Компенсаторная полиурия при ХПН
Патогенетическая терапия
Слайд 21
ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОГЕННОЙ (ЦЕНТРАЛЬНОЙ, ВАЗОПРЕССИН-ЗАВИСИМОЙ) ФОРМЫ НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА
АНАЛОГАМИ ВАЗОПРЕССИНА
Слайд 22Исторические аспекты
Адиурекрин (сухой питуитрин) – получали из задней доли гипофиза рогатого
скота и свиней
Содержал примеси других гормонов нейрогипофиза
Порошок для вдыхания в нос 0,05 г 2-3 раза в день
Низкая эффективность
Побочные эффекты – раздражение и атрофия слизистой носовых путей
Слайд 23ДЕСМОПРЕССИН –синтетический аналог природного гормона аргинин-вазопрессина
1. Вазопрессин регулирует реабсорбцию и выделение
воды почками 2. Действие Вазопрессина осуществляется через V-рецепторы (V1а; V2; V1b )
V1а- опосредует сосудосуживающие эффекты
V2 – опосредует антидиуретический эффект
V1b- опосредует выделение кортикотропных гормонов и др.
3. Десмопрессин – селективный агонист V2-рецепторов (выше в 1,6 раза, чем у вазопрессина)
Слайд 24ОТЛИЧИЕ Десмопрессина от Вазопрессина:
Отсутствует аминогруппа в позиции 1 (дезаминирование цистеина
в позиции 1)
Замещение D-изомера аргинина L-изомером аргинина в позиции 8.
ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРЫ МОЛЕКУЛЫ:
Устойчивость молекулы к ферментам
Повышение антидиуретической активности
Исключение сосудосуживающего эффекта
Слайд 26
Лечение НД
Минирин
Таблетированный десмопрессин
Эффективность выше при приеме за 30 мин или через
2 ч после еды
Стартовая доза 0,1 мг 3 раза в день под контролем жалоб (полидипсии), массы тела, диуреза и уд. веса мочи
Поддерживающая доза – 0,8-1,6 мг/сутки
Средняя доза при центральной форме – 0,1-0,2 мг 3 раза в день
В ряде случаев делают перерыв на 1-2 недели для исключения транзиторного НД
Слайд 27Противопоказания к лечению
«МИНИРИНОМ»
Индивидуальная непереносимость;
Врождённая или психогенная патологическая полидипсия;
Снижение функции
почек;
Активная фаза пиелонефрита, цистита;
Сердечная недостаточность;
Слайд 28Побочные действия :
Тошнота;
Головная боль;
Диспептические симптомы;
Задержка жидкости (отеки, гипонатриемия);