Миорелаксанты презентация

Содержание

23 января 1942 Harold R. Griffith (1894-1985)

Слайд 1МИОРЕЛАКСАНТЫ
Кузьмин В.В.


Слайд 223 января 1942
Harold R. Griffith
(1894-1985)


Слайд 4Нервно-мышечный синапс


Слайд 6НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЙ СИНАПС


Слайд 7Эффекторная зона


Слайд 9РЕЦЕПТОР КОНЦЕВОЙ ПЛАСТИНКИ


Слайд 10СВЯЗЬ АЦЕТИЛХОЛИНА С РЕЦЕПТОРОМ


Слайд 11
1946 - d-тубокурарин (Тубарин)
1948 - галламин и декаметоний
1949 - синтез

сукцинилхолина
1952-53 - суксаметоний (Листенон, Миорелаксин, Дитилин)
1968 - панкурония бромид (Павулон)
1976 - пипекурония бромид (Ардуан, Аперомид)
1982-83 - атракурия безилат (Тракриум)
1983 - векурония бромид (Норкурон)
1992 - мивакурия хлорид (Мивакрон)
1994 - рокурония бромид (Эсмерон)
1995-96 - цисатракурия безилат (Нимбекс)

Миорелаксанты


Слайд 12Особенности деполяризующего блока

быстрое развитие
короткая продолжительность
мышечные фасцикуляции
послеоперационные миалгии
ригидность жевательной мускулатуры
высвобождение калия и

дизритмии
дефицит псевдохолинэстеразы продлевает НМБ
повышение внутриглазного давления
брадикардия
триггер «злокачественной гипертермии»


Слайд 13Особенности недеполяризующего блока
медленное развитие
большая продолжительность НМБ
отсутствие мышечных подергиваний
прекращение блока под влиянием

холинэстераз
ганглионарная блокада, блокада n. vagus
зависимость НМП от функции печени и почек
кумулирование при повторных введениях МР
гемодинамические изменения
гистаминолиберация
остаточная кураризация

Слайд 14МИОРЕЛАКСАНТЫ


Слайд 1520
30+
60
мин.
Продолжительность действия МР
Суксаметоний

Атракурий
Векуроний
Рокуроний
Ультракороткая
Короткая
Средняя
0
Большая
+120
Пипекуроний
d-Тубокурарин
Мивакурий
Цисатракурий
Панкуроний


Слайд 16Время подавления восстановления судорожного ответа


Слайд 17Химическая структура ацетилхолина и суксаметония
Сукцинилхолин –
«палочка-выручалочка»
мировой анестезиологии в решении

проблемы НМБ короткой продолжительности
и т.н. «трудной интубации» трахеи.

Слайд 18Отрицательные эффекты сукцинилхолина:

Мышечные фасцикуляции
Послеоперационная миалгия
Гиперкалиемия
Повышение ВГД, ВЧД и ВЖД
Кардиоваскулярные расстройства
Анафилактические реакции
Злокачественная

гипертермия

Использование сукцинилхолина для интубации трахеи


Слайд 19Почему используют сукцинилхолин?
Быстрота наступления эффекта и кратковременность действия
Низкая цена
Практика
Привычка
Боязнь продолжительного действия

и побочных эффектов недеполяризующих миорелаксантов в случае невозможности проведения интубации

Слайд 20СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВЫСОКИЙ РИСК ГИПЕРКАЛИЕМИИ, СВЯЗАННОЙ С СУКСАМЕТОНИЕМ


Слайд 21Использование сукцинилхолина в мире
Рекомендации Ассоциации анестезиологов Германии:

«Применение сукцинилхолина рекомендуется ограничить и

использовать для интубации только в критических ситуациях»
«Не рекомендуется использовать сукцинилхолин при обычных интубациях»

Великобритания:

Нет официальных рекомендаций по использованию сукцинилхолина, НО:

Основная причина низкой частоты использования сукцинилхолина для интубации:

«если нет необходимости в быстрой последовательной индукции и нет потенциальных проблем с дыхательными путями, то интубируют на других миорелаксантах и не используют сукцинилхолин, тем самым избегая его побочных эффектов»

Слайд 22


Миорелаксанты в сравнении с «идеальным»


Слайд 23ФАРМАКОЛОГИЯ НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ РЕЛАКСАНТОВ


Слайд 24Преимущества:
⇒ гемодинамическая стабильность
⇒ отсутствие

высвобождения гистамина


Недостатки:
⇒ выраженный кумулятивный эффект
⇒ длительная продолжительность действия
⇒ необходимость разведения


Ардуан


Слайд 25ПИПЕКУРОНИЙ


Слайд 26АТРАКУРИЙ


Слайд 27ЦИСАТРАКУРИЙ


Слайд 28МИВАКУРИЙ


Слайд 29ВЕКУРОНИЙ


Слайд 30РОКУРОНИЙ


Слайд 31Сроки введения поддерживающих доз после индукционных
Дешко Ю.В. и соавт., 2007.


Слайд 32Сроки введения повторных поддерживающих доз
Дешко Ю.В. и соавт., 2007.


Слайд 33Мономиорелаксация – это использование одного миорелаксанта для интубации
и поддержания миоплегии

на всем протяжении анестезии

Слайд 34Преимущества мономиорелаксации
Меньшая медикаментозная нагрузка
Меньший риск взаимодействия с другими препаратами и перекрестной

аллергии
Более простой режим назначения
Более управляемая миорелаксация
Экономичность

Слайд 35Актуальные вопросы мономиорелаксации
Комбинированная миоплегия:
Недеполяризующий миорелаксант – прекураризация малыми дозами
Сукцинилхолин – для

интубации трахеи
Недеполяризующий миорелаксант – для поддержания миоплегии

Быстрая индукция миоплегии
Короткая продолжительность действия сукцинилхолина
Отрицательные эффекты сукцинилхолина

Мономиоплегия:
Недеполяризующий миорелаксант –
для интубации трахеи и
поддержания миоплегии




«Медленная» индукция миоплегии
Продолжительная миоплегия
Отсутствие отрицательных эффектов сукцинилхолина

Ситуация в настоящее время


Слайд 36Оптимальные сроки ИТ
при эквивалентных дозах МР
Bartkowski, Anesth. Analg. 1993; 77:

574-578
Caroll MT et al. Anaesthesia 1998; 53: 1169-1173

Слайд 37Евдокимов Е.А., Бутров А.В., Никифоров Ю.В., Тимербаев В.Х. Управляемая мономиорелаксация в анестезиологической

практике Новости анестезиологии и реаниматологии 2007; 4:33-37


Результаты:
При сравнении миорелаксантов Эсмерон®, атракурий (Тракриум ®) и пипекуроний (Ардуан®) для проведения мономиорелаксации наибольшее количество отличных условий для интубации наблюдалось в группах с использованием Эсмерона – 82%
Время проведения интубации в этих группах было наименьшим после введения Эсмерона
Индекс восстановления (TW25%-75%) и время начала действия были достоверно выше в группах с использованием пипекурония (Ардуан®)
В группах с использованием атракурия (Тракриум ®) отмечались аллергические реакции в 16% случаев

Выводы: Эсмерон рекомендуется для проведения мономиорелаксации, т.е. как для интубации трахеи, так и для поддержания миоплегии на всем протяжении оперативного вмешательства


Слайд 38 Начало и продолжительность действия рокурония бромида
Рекомендуемые дозы Рокурония (Эсмерона®),

мг/кг

мин


Слайд 39В силу этого обстоятельства Рокуроний
позиционирован как альтернатива суксаметонию
для быстрой

последовательной индукции и
интубации трахеи.

Слайд 40Казалось бы, проблема в целом решена: Миорелаксанты стали безопаснее, предсказуемее, управляемее… Что еще?


Слайд 41Безопасность пациента
на операционном столе –
высший смысл деятельности
анестезиолога!


Слайд 42
Анестезиологическая летальность сегодня оценивается как 1 на 100000 анестезий.


Частота анестезиологических осложнений

оценивается примерно как 1 на 300 анестезий.


Слайд 43ПРОБЛЕМА ОСТАТОЧНОГО НМБ
(ОСТАТОЧНОЙ КУРАРИЗАЦИИ)

Основная причина – индивидуальная
вариабельность действия миорелаксантов


Слайд 44Индивидуальная вариабельность действия МР
Фармакологические характеристики миорелаксантов: средней - длительной продолжительности действия
Особенности

пациентов: состояние печени, почек, возраст, пол, нейромышечные заболевания, строение тела
Метод анестезии
Взаимодействие с другими препаратами: антибиотики, ингаляционные анестетики

Слайд 45Патологические состояния, влияющие на действие миорелаксанты
миастения
миотония:
миотоническая дистрофия (атрофия,
б-нь

Штейнерта)
врожденная миотония (б-нь Томсена)
врожденная парамиотония


мышечная дистрофия
повреждение моторных нейронов ЦНС


Слайд 46Препараты, потенцирующие эффекты недеполяризующих МР
ингаляционные анестетики
местные анестетики
b-блокаторы
блокаторы кальциевых канальцев
аминогликозиды
полимиксины
линкосамиды
барбитураты
бензодиазепины (в

высоких дозах)
триметафан
иммуносупрессоры
дантролен
магнезия

Слайд 47Антихолинэстеразный препарат

Увеличение содержания ацетилхолина

Конкуренция с недеполяризующим МР за связывание с рецептором

Ацетилхолин

выигрывает

НМП восстанавливается

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА


Слайд 48АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
НЕОСТИГМИН
(ПРОЗЕРИН)

ГАЛАНТАМИН
(НИВАЛИН)
Гиперсаливация

Брадикардия

Бронхоконстрикция

Усиление перистальтики

Повышение ВЧД и ВГД

Тошнота и рвота




Слайд 49Клиническая оценка остаточного НМБ
Адекватная минутная вентиляция
5-секундное сжатие руки
Максимальная сила вдоха >30

см H2O
Поднятие головы >5 сек.
Поднятие головы >10 сек.

Murphy GS. Minerva Anestesiol. 2006;72:97-109.


Слайд 51СТИМУЛЯЦИЯ ЛОКТЕВОГО НЕРВА


Слайд 52СТИМУЛЯЦИЯ КРУГОВЫХ МЫШЦ ГЛАЗА


Слайд 53Объективный мониторинг НМБ: виды стимуляции нерва
Murphy GS et al. Minerva Anestesiol.

2006;72:97-109. Pollard BJ. Curr Anaesth Crit Care. 2004;15:383-391. Viby-Mogensen J et al. Anesthesiology. 1979;50:539-541.

Слайд 54ВЫЗВАННЫЕ МЫШЕЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ СТИМУЛЯЦИЮ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БЛОКА


Слайд 56Классический НМБ (TOF)



Слайд 57TOF < 0,4 – пациент не может поднять голову или руку:

ДО может быть нормальным, но ЖЕЛ и ФВ снижены
TOF < 0,6 – пациент может удерживать голову 3 сек, широко открывать глаза, высовывать язык, но ЖЕЛ и ФВ ещё снижены
TOF = 0,7-0,75 – пациент может кашлять и удерживать голову 5 сек, но сила рукопожатия ≈ 60% от контрольной, невозможно удерживать зубы сжатыми и трудно говорить
TOF > 0,8 – ЖЕЛ и ФВ нормальны, но могут сохраняться диплопия и визуальные расстройства и слабость лицевых мышц

Kopman A.F., Yee P.S., Neuman G.G. Relationship of the train-of-four fade ratio to clinical signs and symptoms of the residual paralysis in awake volunteers. Anesthesiology 1997; 86: 765-771.


Слайд 58Неостигмин не может обеспечить быстрое восстановление из глубокого НМБ
После введения неостигмина может

потребоваться около часа для восстановления
нейромышечной проводимости до TOF отношения 0.9 из глубокого* блока и до 17 минут для восстановления из неглубокого† блока.

* 1-2 посттетанических ответа [PTC]
† повторное появление второго ответа (T2)

Data on file, Schering Corporation.
Jones RK, et al Anesthesiology. 2008;109(5):816–824.


Слайд 59СТАТИСТИКА ЗНАЕТ ВСЕ!
И.Ильф, Е. Петров, 1928
ЗНАЕМ ЛИ МЫ СТАТИСТИКУ
ОСТАТОЧНОГО НМБ?
И

ЕСТЬ ЛИ ОНА У НАС ВООБЩЕ?!

Слайд 60МР средней
длительности действия

Канада 5–10%
Скандинавия 5–10%
Применяются протоколы мониторинга НМБ и реверсирования

Франция 33–42%
Великобритания 39–64%
США

>45%
Не применяются

Частота неполного восстановления НМП в разных странах


Слайд 61
Риск п/о легочных осложнений вследствие остаточной кураризации
Berg, et al. Acta Anaesthesiol

Scand. 1997;41:1095–1103

POPC - послеоперационные легочные осложнения


Слайд 62
Нарушения дыхания, связанные с остаточным НМБ

Murphy GS, et al. Anesth Analg.

2008;107:130-137

Слайд 63 Неполное восстановление НМП
при TOF

фоне гипоксии
фарингеальной дисфункции
повышению риска аспирации и обструкции дыхательных путей
легочным осложнениям, включая пневмонию
увеличению сроков госпитализации и связанных с этим затрат

Слайд 64Прорыв в восстановлении нейромышечной проводимости БРАЙДАН® (сугаммадекс)


Слайд 65Недостатки ингибиторов холинэстеразы
Относительно медленное восстановление нейромышечной проводимости
Ограниченная способность восстановления нейромышечной проводимости

при глубоком блоке
Эффективность зависит от метода анестезии
Хорошо известные побочные эффекты
Требуют сочетанного применения антихолинергических препаратов

Bartkowski RR. Anesth Analg. 1987;66:594-598.
Kim KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.
Kopman AF et al. J Clin Anesth. 2005;17:30-35.


Слайд 66Значительная вариабельность во времени восстановлении НМП в зависимости от применяемого анестетика*
Kim

KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.


*Рокуроний 0,1 мг/кг + неостигмин 70 μг/кг.
†P <0,0001. ПРОП, пропофол; СЕВО, севофлюран; TOF, четырехразрядная стимуляция, НМП – нейромышечная проводимость

T1

T2



Слайд 67Побочные эффекты ингибиторов холиэстеразы
Ингибиторы ХЭ при восстановлении нейромышечной проводимости могут вызывать


Брадикардию
Гиперсаливацию
Бронхоспазм
Повышенную бронхиальную секрецию
Учащенное мочеиспускание
Тошноту и рвоту
Сочетанное применение антимускариновых препаратов помогает предупредить холинергические эффекты, но это может привести к*
Тахикардии
Сухости слизистой рта и носа
Мидриазу
Задержке мочеиспускания

Неостигмина Метилсульфат Инъекции [инструкция]; 2002.
Атропина Сульфат Инъекции [инструкция]; 2003.
Гликопирролат Инъекции [инструкция]; 2006.

*Атропин вызывает дозозависимые побочные эффекты.
ХЭ - холинэстераза.


Слайд 68Объективный мониторинг нейромышечного блока и остаточного блока
До недавнего времени остаточный нейромышечный

блок определялся как TOF отношение ≤0,7
Этот показатель оказался недостаточным, ввиду того, что клинические признаки остаточного блока наблюдаются также при TOF отношении ≥ 0,7=0,9*

По этой причине TOF отношение ≥0,9 в настоящее время принято новым стандартом адекватного восстановления НМП

*Murphy GS. Minerva Anestesiol. 2006;72:97-109.
Murphy GS, Szokol JW. Int Anesthesiol Clin. 2004;42:25-40.

НМБ — нейромышечный блок; ПТС — посттетанический счет; TOF, четырехразрядная стимуляция.


Слайд 69Клинические тесты не заменяют объективный мониторинг
Cammu G et al. Anesth Analg.

2006;102:426-429.

Слайд 70Свойства Циклодекстринов
Циклодекстрины –это циклические олигосахариды
Циклодекстрины определяют по числу глюкопиранозидных цепочек, которые

они содержат
шесть - α
семь - β
восемь - γ

Циклодекстрины обладают следующими свойствами:
Липофильная полость
Гидрофильная поверхность
Эти свойства позволяют циклодекстринам образовывать водорастворимые комплексы

Davis ME et al. Nat Rev Drug Discov. 2004;12:1023-1035.

α-CD

β-CD

γ-CD

CD, циклодекстрин.


Слайд 71












Рисунок 1


Слайд 72Рисунок 2


Слайд 73











Рисунок 3

Ингибитор холинэстеразы


Слайд 74













Рисунок 4


Слайд 75Фармакокинетика сугаммадекса
Объем распределения Vss: 11 - 14 л
Период полувыведения T½ :

1,8 часов
Клиренс ~88 мл/мин

Основной путь выведения: почечный, более 90% выводится в течение 24 часов
96% дозы выводится с мочой, из которых 95% состоит из неизменного сугаммадекса

Введение сугаммадекса влияет на элиминацию рокурония (повышается выведение с почками)

Vss, объем распределения в стадильном состоянии

Bridion® [summary of product characteristics]. Organon, Europe; 2008.


Слайд 76Брайдан® продемонстрировал выраженную зависимость эффекта от дозы
*Нейромышечный блок рокуронием 0,6

мг/кг.
ПТС – посттетанический счет; TOF - четырехразрядная стимуляция.


Sorgenfrei IF et al. Anesthesiology. 2006;104:667-674.
Groudine SB et al. Anesth Analg. 2007;104:555-562.

С увеличением дозы Брайдана эффект наступает быстрее, возможно устранение глубокого блока


90

75

60

45

30

15

0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Доза (мг/кг)

Время восстановления TOF отношения до 0,9 (мин)
















Предполагаемое время
до TOF 0,9

Нижний Предел 95% ДИ

Верхний предел 95% ДИ

Фактическое время
до TOF 0,9



40

0

0

4



















1

2

3

Доза (мг/кг)

30

20

10

Время восстановления TOF отношения до 0,9 (мин)

неглубокий блок
восстановление T2

глубокий блок
восстановление 1-2 PTCs


Слайд 77У пациентов, получавших Брайдан®, TOF отношение достигало значения 0,9 раньше
Восстановление НМП

при введении Брайдана или неостигмина на уровне T2 после введения рокурония 0,6 мг/кг

НЕО - неостигмин; TOF - четырехразрядная стимуляция.

Данные из исследования Aurora.

Брайдан® 2 мг/кг (n = 48)

НЕО 50 µг/кг (n = 48)



0

20

40

60

80

100

0

30

60

90

120

150

Время (мин)

Пациенты у которых TOF отношение
Восстановилось до 0,9 (%)


Слайд 78Более быстрое восстановление НМП из неглубокого блока после введения БРАЙДАНА® (сугаммадекса)

по сравнению с неостигмином

ДИ – доверительный интервал, НЕО - неостигмин; TOF - четырехразрядная стимуляция.

Рокуроний 0,6 мг/кг

Векуроний 0,1 мг/кг

Данные из исследования Aurora.

Восстановление TOF отношения до 0,9

Брайдан® 2 мг/кг

95% ДИ (1,2–1,5 мин)

НЕО 50 µг/кг

95% ДИ (12,7–26,4 мин)

n = 48

n = 48

n = 45

НЕО 50 µг/кг

95% ДИ (12,2–25,5 мин)

Брайдан® 2 мг/кг

95% ДИ (1,9–3,0 мин)

n = 48


Слайд 79Брайдан® дает возможность управлять нейромышечным блоком, восстанавливая НМП из блока любой

глубины

Стандартное восстановление НМП
Брайдан® в дозе 4 мг/кг рекомендуется если восстановление НМП достигло 1-2 ПТС (глубокий блок) после миорелаксации рокуронием или векуронием
Брайдан® в дозе 2 мг/кг рекомендуется если спонтанное восстановление НМП достигло восстановления T2 (неглубокий блок) после миорелаксации рокуронием или векуронием

Немедленное восстановление НМП*
- При клинической необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости рекомендуется вводить Брайдан® в дозе16 мг/кг через 3 минуты после введения рокурония

*Рекомендуется только после введения рокурония ПТС - посттетанический счет.

Bridion® [summary of product characteristics]. Organon; 2008.


Слайд 80Взаимодействия по типу связывания с гормональными контрацептивами
Введение болюсной дозы Брайдана® (сугаммадекса)

рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестоген)

Пациенты, получающие Брайдан®, должны
обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему порядок действий при пропуске дозы
в случае применения не пероральных гормональных контрацептивов, использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива

Bridion® [summary of product characteristics]. Organon, Europe; 2008.


Слайд 81PostOperative
Residual
Curarization
Проблема
реально существует,
а потому
есть необходимость

в улучшении
контроля и
регулирования НМБ.

СПАСИБО!


Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика