Маркеры нарушений нервной системы. Метаболический синдром молекулы эндогенной цитопротекции презентация

клинической лабораторной диагностики

любом повреждении нервной ткани. Уровень МВР повышается при травмах ЦНС, опухолях, рассеянном склерозе, вирусных энцефалитах, других неврологических расстройствах. Также уровень MBP повышается в течение нескольких дней после инсульта и отражает деструкцию миелиновых оболочек.

Нейронспецифическая енолаза (NSE)

NSE является нейроспецифическим маркером. Относится к внутриклеточным ферментам ЦНС, что позволяет использовать NSE для определения постишемических повреждений мозга.

клетки – это наиболее многочисленные клетки в мозговой ткани. Они образуют трехмерную сеть, которая является опорным каркасом для нейронов.

Увеличение концентрации в СМЖ и плазме является маркером повреждения головного мозга. У пациентов с повреждениями мозга содержание S-100 отражает степень повреждения мозга. Исследования S-100 полезны как для мониторинга, так и для определения прогноза течения заболевания.

BDNF — относится к нейротрофинам, веществам, стимулирующим и поддерживающим развитие нейронов.

В период развития BDNF участвует в дифференцировке нейронов, созревании, выживании и формировании синапсов. Во взрослом организме основная функция BDNF – нейропротекция, защита нейронов головного мозга от ишемических атак и мотонейронов от гибели, индуцируемой удалением аксонов.

Стимуляция BDNF образования нейронных отростков

дифференцировки для развивающихся нейронов и глиальных клеток. Интерес к изучению CNTF вызван его свойством способствовать выживанию нейронов.

Фосфорилированный нейрофиламент Н
(pNF-H)

pNF-H – чувствительный маркер повреждения аксонов. Нейрофиламенты составляют основную часть цитоскелета нейронов. Определение этого белка в СМЖ или крови может предоставлять информацию о степени аксонального повреждения. рNF-H может быть выявлен в плазме у людей, страдающих невритом зрительного нерва или в СМЖ у пациентов при злокачественных опухолях мозга или инсульте.

воздействует на различные типы нейронов. PEDF является фактором выживаемости зернистых нейронов мозжечка, двигательные нейроны и развивающиеся нейроны гиппокампа защищая их от апоптоза и нейротоксичности глутамата.

Глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP)

GFAP – белок цитоскелета, филамент зрелых астроцитов ЦНС. GFAP очень быстро высвобождается в кровь после травматического повреждения мозга (может служить маркером тяжести повреждения и прогностическим фактором в отношении исхода. Маркер ранней диагностики.

свободных радикалов,
антиапоптотическое
действие

Защита
от
эксайтотоксичности

Защита нейронального
цитоскелета
от процессов деградации

является нейропептидом, маркером функциональной активности нервной ткани. Синтезируется в центральной и периферической нервной системе, ингибирует секрецию трансмиттеров из нейронов, играет трофическую роль в нервной системе, улучшая выживаемость нейронов после повреждения, является нейропротектором.

приводит к гиперреактивности рецепторов NMDA. Избыточные количества рецепторов NMDA (в особенности субъеденицы NR2) отщепляются сериновыми протеазами, что приводит к образованию пептидных фрагментов NR2

сывороточным маркером, определяющим церебральное ишемическое событие.
2. Антитела к NR2 являются маркером нейротоксичности.
3. Мониторинг уровня антител к NR2 позволяет контролировать эффективность фармакокорекции ишемического поражения головного мозга.

головном мозге (гистоиммунохимический метод; иммуноблотинг) относятся к так называемым генам раннего реагирования. Активируются в первые часы ишемии. Гиперэкспрессия данных генов - одна из первых реакций генома. Белок c-fos и c-jun как напрямую, так и опосредовано участвуют в процессе фрагментации ДНК и инициировании процессов апоптической гибели клетки.

А – Ишемизированный гиппокамп

Б – Гиппокампа интактной крысы

Б

А

иммуноферментый анализ)
В эволюционном отношении Hsp70 относятся к высококонсервативным белкам и обнаруживаются во всех организмах от бактерий до человека. Это свидетельствует о том, что они выполняют фундаментальные клеточные функции. Как цитопротекторные свойства стресс-белков, так и их роль в процессах нормальной жизнедеятельности клетки во многом определяется тем, что эти белки являются шаперонами.

других белков. Hsp70 также участвуют в процессах репарации или элиминации неправильно свернутых или денатурированных белков. Hsp70 необходим нейрональным клеткам для клеточного восстановления, выживания и обеспечения нормальных клеточных функций. Он также является молекулярным шапероном, который предотвращает агрегацию белков и восстанавливает поврежденные белки в ответ на клеточный стресс, вызванный неблагоприятными воздействиями окружающей среды, ишемией.
В настоящее время проводятся поиск БАВ, способных усиливать экспрессию HSP с целью применения их нейропротективных возможностей для терапевтических целей .

идентифицирован как регулятор экспрессии эритропоэтина. HIF считается ведущим транскрипционным регулятором генов млекопитающих, ответственных за реакцию на недостаток кислорода и активируется в физиологически важных местах регуляции кислородных путей, обеспечивая быстрые и адекватные ответы на гипоксический стресс

Результаты иммунодетекции HIF1 (А) и HSP 70 (Б)-белков в тканях головного мозга.

А

Б

1

2

1

2

(ERα>ERβ)

Сердечно-сосудистая система: ERα, ERβ

Сердечно-сосудистая система: ERα, ERβ

Урогени-тальный тракт:
Яичники (ERα>ERβ)
матка (ERα>ERβ)

Урогени-тальный тракт:
простата, яички (ERα>ERβ)

ЖКТ: печень
ERα

Молочная железа ERα, ERβ

Костная ткань:
трабекулярнаяERβ > ERα компактная ERα>ERβ

Костная ткань:
трабекулярнаяERβ > ERα компактная ERα>ERβ

к инсулину и гиперинсулинемия, которые нарушают углеводный, липидный, пуриновый обмен, а также артериальная гипертензия.

Метаболический синдром — комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся фактором высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит первичная инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия.

на основании выявления одного из следующих признаков: СД II типа, повышение уровня глюкозы в крови натощак, нарушение толерантности к углеводам или нарушение транспорта глюкозы в ткани при проведении эугликемического гиперинсулинового клэмп-теста у лиц с уровнем глюкозы в крови натощак ниже 6,1 ммоль/л.

используемых для определения степени ожирения. Он рассчитывается делением веса в кг на квадрат роста в метрах (кг/м2). Считают, что лица с ИМТ 27-30 кг/м2 имеют лишний вес, а наличие ИМТ выше 30 кг/м2 определяется как ожирение. Наиболее изучена связь АГ и ожирения. Большое количество исследований, проведенных в западных странах, показало наличие сильно выраженной положительной корреляции между величинами систолического и диастолического артериального давления и массой тела.

представляет собой белок, кодируемый в жировых клетках геном, обусловливающим тучность.

Уровень лептина повышается с увеличением тучности как мужчин, так и женщин.

Концентрация лептина повышена у пациентов, страдающих ожирением. Снижение веса тела на 10% приводит к 53%-му снижению концентрации лептина.

уровнем артериального давления, концентрацией атерогенных липопротеидов и индексом инсулинорезистентности.
!!! Измерение концентрации лептина в сыворотке крови может быть рекомендовано для включения в алгоритм обследования больных с МС, т.к. гиперлептинемия у этих пациентов, как и гиперинсулинемия, связана с инсулинорезистентностью и может служить дополнительным маркером этого состояния.

адипоцитами висцеральной области. Регулирует энергетический гомеостаз и оказывает противовоспалительный и антиатерогенный эффекты, подавляя адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам сосудов.

Адипонектин

атерогенности, уровнем ТГ и Апо-В, а также положительную корреляцию с ЛПВП и Апо-А-1.
Низкое содержание адипонектина в сыворотке является независимым фактором прогноза
диабета II типа.

Адипонектин - клинически значимый
параметр, измерения которого показаны у пациентов группы риска развития СД II типа, при АС и МС.

Гормон производится жировыми клетками и делает ткани человеческого организма резистентными инсулину. определение уровня резистина может служить для выявления предрасположенности к развитию СД II типа и ожирения.

Висфатин
Адипокин, продуцируемый висцеральными адипоцитами. Концентрация возрастает в процессе развития ожирения. Обладает инсулиномиметической активностью.

кишечнике и попадает в циркуляцию после приема пищи. Обнаружено, что он уменьшает аппетит. Было показано, что у лиц с ожирением отмечаются низкие эндогенные уровни PYY3-36, что заставляет предположить участие PYY3-36 в патогенезе ожирения. Исследователи обнаружили, что у людей с большим избыточным весом синтез этого гормона в среднем снижен против нормы примерно на тридцать процентов.

гипофизом, гипоталамусом, плацентой и опухолями желудка и поджелудочной железы. Вызывает чувство голода и участвует в адаптивном ответе на потерю веса (т.е. увеличение его уровня в ответ на потерю веса приводит к повышенному потреблению пищи).

Шунтирование желудка связано со значительным снижением уровней грелина, что, возможно, вносит вклад в снижение веса после этой операции.