Слайд 1Лечение в гинекологии (антибактериальная, антимикотическая, гормональная терапия)
Слайд 2Антибактериальная и антимикотическая терапия
Гормональная терапия
Слайд 3Антибактериальная и антимикотическая терапия
Антибиотики занимают основное место по количеству ЛС и
частоте применения.
Слайд 7Антимикробная активность связана с бета-лактамным кольцом.
Бета-лактамы
Пенициллины
Природные: -Бензилпенициллин, натриевая и калиевая соли
-Бензилпенициллин прокаин
-Бензатин бензилпенициллин
Полусинтетические: -Оксациллин
-Амоксициллин
-Ампициллин
-Карбенициллин
Ингибиторозащищенные пенициллины:
-Ампициллин+сульбактам
-Амоксициллин+клавулановая к-та
Слайд 9
Грам «-» микроорганизмы :
Neisseria meningitidis;
N.gonorrhoeae,
высокочувствительны к природным
полусинтетическим пенициллинам.
Moraxella catarrhalis
Грам «+» микроорганизмы :
Streptococcus spp.,
Enterococcus spp.,
Sraphylococcus spp.
Показания
Пенициллины при ВЗОМТ: Цефалоспорины:
-сальпингит -периоперационая
-цервицит профилактика(ЦФ
-пельвиоперитонит I-II поколения)
-эндометрит -гонорея,мягкий шанкр
-сифилис (цефтриаксон)
-тубоовариальный процесс -вульвовагинит,(цефоперазон)
-периоперационная профилактика
-гонококковая, хламидийная инфекции
Слайд 12Побочные эффекты
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны
кроветворения: Hb, редко- эозинофилия, лейкопения ( оксациллин),гипотромбинемия ( цефоперазон).
Со стороны ЦНС: судороги.
Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота, боль в животе, диарея ( при применении ампициллина особенно), уровня трансаминаз( цефоперазон), холестаз при применении цефтриаксона в высоких дозах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при введении в артерию-синдром Онэ( ишемия и гангрена конечностей), при введении в вену- синдром Николау ( эмболия сосудов легких и ГМ).
Слайд 13По сравнению с другими бета-лактамами обладают более широким спектром действия и
высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз.
Активны в отношении грам «+», грам «-» и анаэробных МО.
Для борьбы с большинством штаммов пенициллинорезистентных пневмококков, метициллинoрезистентных S. aureus, E. faecalis.
Меропенем более активен в отношении грам «-» возбудителей.
Карбапенемы
Слайд 14Фармакокинетика
Карбапенемы применяют парентерально.
Хорошо распределяются в организме, создают терапевтические концентрации во всех
тканях и жидкостях, проникают через ГЭБ.
Имипенем и меропенем выводятся почками в неизмененном виде.
Показания:
-ВЗОМТ
Поздние нозокомиальные инфекции
Слайд 15Макролиды
Широкое применение привело к возникновению резистентности.
Хорошо всасываются из ЖКТ, при распределении
в организме –более высокие концентрации в тканях, по сравнению с жидкостями.
Слайд 16Как правило, действуют бактериостатически, но в зависимости от концентрации отмечалось и
бактерицидное действие( N.meningitidis, S.pneumoniae.
Способны проникать внутрь клеток и действовать на внутриклеточных возбудителей( Campylobacter spp.,Legionella spp., Сhlamydia spp.), препараты группы плохо преодолевают ГЭБ, однако проходят через плаценту.
S. aureus, стрептококки, гонококки.
ПОКАЗАНИЯ
При ВЗОМТ совместно с цефоперазоном.
При ВЗОМТ совместно с линкозамидами и аминогликозидами или карбопенемами при парентеральном введении.
Сифилис, гонорея ( спирамицин)
Хламидийная лимфогранулема
Генитальный и экстрагенитальный хладимиоз (эритромицин)
Слайд 17ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея,псевдомембранозный колит.
Со стороны печени: острый
холестатический гепатит, активности трансаминаз, желтуха, лихорадка, боли в животе.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, обратимое снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q-T на ЭКГ.
Слайд 18АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Оказывают бактерицидное, а не бактериостатическое действие.
В клетке препарат связывается с 30S-субъединицей
бактериальной рибосомы необратимое ингибирование синтеза белка: нарушается инициация синтеза, правильность считывания кода с иРНК, образуются дефектные белковые молекулы гибель клетки.
Наиболее активны в отношении аэробных грам «-» микроорганизмы: Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), грам «-» палочек Acinetobacter spp.,Moraxella spp.
Чувствительны к аминогликозидам грам «+» кокки: Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis
В ЖКТ аминогликозиды практически не всасываются.
После в/м инъекции всасываются быстро и полностью.
Аминогликозиды хорошо распределяются по органам и тканям, проникают во все жидкости организма, плохо проходят через ГЭБ
Слайд 19Показания
При ВЗОМТ (гентамицин,нетилмицин) в качестве составной части альтернативного режима лечения совместно
с линкозамидами и доксициклином.
Вульвит, вагинит, уретрит, проктит, острый гонорейный цервицит, вызванные Neisseria gonorrhoeae- показание для назначения аминогликозидов при непереносимости бета-лактамных АБ.
Побочные эффекты
Со стороны мочевыделительной системы: острый канальцевый некроз.
Со стороны органа слуха: нарастающая глухота, понижение слуха, шум, звон, чувство « заложенности» в ушах, сопровождающиеся вестибулярными расстройствами: нарушение координации движений, атаксия, головокружение.
Со стороны нервной системы: у больных паркинсонизмом возможно угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц и полной остановки дыхания.
Слайд 21Фторхинолоны
Все фторхинолоны хорошо всасываются в ЖКТ.
Фторированные хинолоны способны создавать высокие концентрации
в органах и тканях, в том числе в матке.
Проникают внутрь клеток, таким образом эффективны при внутриклеточной локализации МО (офлоксацин,левофлоксацин).
Грам «-» бактерии (E.coli, Enterobacter spp., Shigella spp.),Neisseria spp., Haemophilus spp., Listeria spp., Pseudomonas spp., Legionella spp.
Грам «+» аэробы (Staphylococcus spp.), энтенрококки ( Campylobacter spp., Corynebacterium spp.,U. urealyticum).
Показания
Неосложненная гонорея (ципрофлоксацин, офлоксацин,ломефлоксацин)
Урогенитальный хламидиоз
Хламидийная лимфогранулема
Слайд 22Побочные эффекты
ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
ЦНС: сонливость или
бессонница, головные боли, головокружения, парестезии, тремор, судороги.
Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала Q–T на электрокардиограмме (синдром Q–T).
Слуховой и зрительный анализатор: ототоксичность, нарушение зрения.
Опорнодвигательный аппарат: артропатия, артралгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий, миалгия.
Аллергические реакции: крапивница, отёк Квинке, сыпь, васкулиты.
Слайд 23Антимикотические препараты
Полиены:
-леворин
-нистатин
-натамицин
-амотерицин В
Азолы системного действия:
-кетоконазол
-флуконазол
-интраконазол
Азолы местного действия:
-клотримазол
-миконазол
-изоконазол
Аллиламины:
-тербинафин
-нафтифин
Слайд 24Механизм действия
В небольших концентрациях оказывают фунгистатическое, а при повышении — фунгицидное
действие. Полиены связываются с эргостеролом мембраны грибковой клетки, что обусловливает нарушение её функций, целостности - в итоге- гибель клетки.
Нистатин, леворин, натамицин применяют местно, они активны в отношении Candida spp. Спектр действия амфотерицина В значительно шире, он активен в отношении Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, эндемичных микозов.
Некоторые простейшие также чувствительны к полиенам: трихомонады к натамицину, лейшмании и амёбы к амфотерицину В.
Слайд 25ПОЛИЕНЫ:
Нистатин. Таб. 250 и 500 тыс. ЕД, суппозитории вагинальные и ректальные
250 и 500 тыс. ЕД, мазь для наружного применения 100 тыс. ЕД/г по 10, 15, 30 г.
Тержинан. Таб. для вагинального применения. Состав: тернидазол 0,2 г, неомицин 0,1 г, нистатин 100 тыс. МЕ,преднизолон 3 мг.
Натамицин. Таб. 0,1 г, суппозитории вагинальные 0,1 г, крем для наружного применения (тубы) 2% по 30 г.
АЗОЛЫ
Флуконазол. Капсулы по 0,05, 0,1, 0,15, 0,2 г, порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (флакон)0,05 г/5 мл, 0,2 г/5 мл, раствор для в/в введения (флакон) 2 мг/мл, 25, 50, 100, 200 мл.
Кетоконазол. Таблетки 0,2 г, мазь для наружного применения (тубы) 2% по 15, 20, 30, 40, 50 г.
Клотримазол. Таблетки для интравагинального применения 0,1 г, мазь для наружного приеменения 1% по 10-40 г.
Метронидазол + Миконазол. Таблетки вагинальные, содержат метронидозола 0,1 г и миконазола 0,1 г.
Слайд 26Показания
Нистатин, леворин:
- кандидозный вульвовагинит.
Натамицин:
- кандидозный вульвовагинит;
- кандидозный баланопостит;
- трихомонадный вульвовагинит.
Амфотерицин В:
-
тяжёлые системные микозы (внутривенные инфузии); кандидозы кожи и слизистых оболочек (формы местного применения).
Флуконазол применяют для лечения и профилактики инвазивного кандидоза, других системных микозов.
Слайд 27Побочные действия
Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм, редко синдром Стивенса–Джонсона.
● Со
стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
● Реакция на внутривенную инфузию: мышечная гипотония, повышение температуры, озноб, тошнота, рвота, головная боль.
● Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тремор, судороги, парезы, нарушение чувствительности.
● Нефротоксичность: нарушение функций почек с развитием почечной недостаточности.
● Гепатотоксичность — необходимо контролировать активность АСТ и АЛТ.
● Электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия.
● Гематологические реакции: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Клинический анализ крови не реже раза в неделю.
Слайд 28 FDA ( Food and Drug Administration)
Категории FDA :
А.- Лекарственные
препараты , принятые большим количеством беременных и женщинами репродуктивного возраста без увеличения частоты врожденных аномалий или иных повреждений плода. Возможность повреждающего действия на плод представляется маловероятной.
В. - Лекарственные препараты , принятые ограниченным количеством беременных и женщинами репродуктивного возраста без увеличения частоты врожденных аномалий или иных повреждений плода. В исследованиях на животных не было выявлено увеличения частоты повреждений плода или были случаи повреждений без доказанной зависимости от применения препарата. Относительно безопасны при беременности.
Слайд 29С. - Лекарства, вызывающие у экспериментальных животных тератогенное или эмбриотоксическое действие
и возможно могут вызвать обратимые повреждения плода или новорожденных. Контролируемые исследования на людях не проводились. Опасны, но терапевтическая польза довольно часто преобладает над риском.
Д. - Лекарства, вызывающие врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Опасны, но могут быть клинические ситуации, когда терапевтическая польза преобладает над риском.
Х. - Лекарства безусловно опасные, с очень высоким риском врожденных аномалий или необратимых повреждений плода. Абсолютно противопоказаны при беременности.
Слайд 31Гормональные лекарственные средства
Слайд 32В организме женщины синтезируются три основных эстрогена:
- эстрадиол;
- эстрон;
- эстриол.
В яичниках
синтезируется эстрадиол (17β-эстрадиол) и некоторое количество эстрона. Эстрон и эстриол образуются преимущественно в печени из эстрадиола, а также в других тканях из андрогенов.
Интенсивность образования эстрогенов подвержена значительным колебаниям в зависимости от фазы менструального цикла: в начальной фазе они образуются в фолликулах яичников, после овуляции - в меньшем количестве - в гранулярных клетках желтого тела.
Синтез эстрогенов в фолликулах регулируется ФСГ, действие которого на яичник опосредуется цАМФ.
Интенсивность синтеза эстрогенов у здоровых женщин весьма вариабельна и зависит от фазы менструального цикла. В предовуляторном периоде концентрация эстрадиола в крови достигает максимальной величины (до 500-800 пг/мл).
Слайд 35Фармакокинетика эстрогенов
Эстрогены быстро и полностью всасываются в кровь через кожу, слизистые
оболочки и из желудочно-кишечного тракта. В крови циркулируют в связанном с гормоносвязывающими глобулинами и альбуминами. Метаболизм происходит в печени, метаболиты выводятся с желчью в конъюгированном с глюкуроновой и серной кислотами. Выделившиеся с желчью конъюгаты эстрогенов подвергаются гидролизу, а сами эстрогены в кишечнике реабсорбируются в кровь и в конце концов окончательно переходят в эстрон. Конъюгированные эстрогены и их метаболиты выводятся также с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.
В отличие от своих синтетических аналогов внутрь назначаются редко из-за быстрого метаболизма в печени.
Природные эстрогены плохо растворяются в воде, применяются для инъекций их масляные растворы. После парентерального введения эстрогены всасываются медленно, но действуют длительно.
Препараты синтетических эстрогенов (прим.: этинилэстрадиол) сохраняют свою активность после приема их внутрь, поскольку, в отличие от природных эстрогенов, они метаболизируются в печени медленно.
Слайд 36Показания к назначению
Первичный гипогонадизм ;
Менопаузальный синдром ;
Остеопороз ;
Дисменорея ;
Метроррагия, обусловленная гиперплазией
эндометрия ;
Угнетение лактации в послеродовом периоде .
Побочные эффекты
Вероятность развития побочных эффектов эстрогенов находится в прямой зависимости от их дозы и длительности применения. При их назначении следует выбирать минимальные эффективные дозы.
Большинство побочных эффектов эстрогенов при их правильном и непродолжительном применении носят обратимый характер, однако некоторые осложнения эстрогеновой терапии весьма серьезны и могут оказаться фатальными.
Развитие тромбоэмболии и тромбоэмболических болезней (тромбоз сосудов сердца, мозга, легких, сетчатки глаза, мезентериальных сосудов, тромбофлебиты) ;
Стимуляция развития злокачественных опухолей;
Аномалии развития плода у беременных.
Слайд 46Антиэстрогенные препараты
Антагонисты эстрагенов, связываясь со специфическими рецепторами, чувствительными к эстрогенам, блокируют
их действие и изменяют степень их биологической активности. Способствуют механизмом обратной связи, изменениям в синтезе и секреции гонадотропинов аденогипофизом.
Тамоксифен - один из наиболее активных антиэстрогенов - применяется в качестве противоопухолевого средства при эстроген-зависимых опухолях (рак молочной железы, рак эндометрия), а также при ановуляторном бесплодии.
Кломифенцитрат - применяется главным образом при эндокринных нарушениях овуляции, раке молочной железы.
Слайд 47Кломифет цитрат
Механизм антиэстрогенного действия кломифенцитрата:
связывании в гипоталамусе и в яичнике
с эстрогенными рецепторами → препятствование образованию эстроген-рецепторного комплекса с эндогенным агонистом - 17β-эстрадиолом;
блокирование эстрогенных рецепторов по механизму обратной связи → стимуляция секреции гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ) → стимулируется функция яичников → индуцируется овуляция.
Стимуляция овуляции кломифенцитратом проявляется только при применении его в небольших дозах - в больших дозах может вызвать угнетение секреции гонадотропинов.
Является антиэстрогенным препаратом по механизму действия на уровне эстрогенных рецепторов, но по вызываемым им конечным эффектам он может быть отнесен к стимуляторам секреции гонадотропинов, функции яичника и к стимуляторам синтеза эстрогенов.
При ↓ содержании эстрогенов в крови, кломифенцитрат ↑ синтез эстрогенов, однако при ↑ их уровне в крови синтез эстрогенов под влиянием препарата ↓.
Быстро и полностью всасывается в кровь, метаболизирует в печени, экскретируется с желчью.
Слайд 49Противопоказания:
беременность, нарушение функции печени и почек, маточные кровотечения неясной этиологии,
киста яичника, новообразования половых органов;
Побочные эффекты:
головная боль, тошнота, рвота, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница, увеличение массы тела, вазомоторные симптомы, “приливы”, диарея, преходящие нарушения зрения, более редко - выпадение волос, аллергические дерматиты, боли в области грудных желез, дисменорея, полиурия, поллакиурия, тромбоэмболические осложнения. Прием кломифенцитрата повышает вероятность многоплодной беременности.
Слайд 50Прогестероны
Относятся к группе стероидных половых гормонов, вырабатываются в наибольшем количестве желтым
телом, частично корой надпочечников.
Включают:
прегнаны (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона);
эстраны (19-нортестостерон и его аналоги);
гонаны (норгестрел и его аналоги).
Главная функция прогестерона - обеспечение перехода слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу. В случае оплодотворения - обеспечение перехода эндометрия в состояние, при котором становятся возможными нидация оплодотворенной яйцеклетки и ее развитие.
Одним из главных применений гестагенов является их применение в качестве оральных контрацептивов, в том числе и комбинированных эстроген-гестагенных . Также применяются при патологических состояниях, обусловленных недостаточностью функции желтого тела (подробнее представлено в табл. 5).
Слайд 53Мифепристон
(антагонист прогестерона)
Синтетический стероид, обладающий антипрогестативным действием.
На ранних сроках беременности
мифепристон вызывает дегенерацию децидуальной оболочки за счет блокады прогестероновых рецепторов матки.
Это ведет к отслойке плодного яйца, снижению выработки ХГ и ответному подавлению синтеза прогестерона в желтом теле, из-за чего дегенерация децидуальной оболочки усиливается.
Дефицит прогестерона на фоне блокады прогестероновых рецепторов способствует выработке в матке простагландинов и сенсибилизирует миометрий к их сократительному действию. Мифепристон вызывает размягчение шейки матки, облегчая изгнание плодного яйца.
Однократный прием мифепристона в середине или конце фолликулярной фазы задерживает созревание фолликула и выброс ЛГ, в результате овуляция происходит позже. Периодический (еженедельный) или постоянный прием предотвращает овуляцию в большинстве случаев,
Основное назначение мифепристона — прерывание беременности в I триместре
Слайд 54Противопоказания к назначению мифепристона:
беременность, сроки которой равны или превышают 64
дня;
подозреваемая эктопическая беременность;
хроническая надпочечниковая недостаточность;
длительная кортикостероидная терапия;
аллергия к мифепристону (в анамнезе);
геморрагии и лечение антикоагулянтами;
бронхиальная астма;
курящие женщины в возрасте старше 35 лет;
сердечно-сосудистые заболевания;
болезни почек, печени.
Побочные эффекты мифепристона:
Кровотечения. В 55% случаев через 48 часов после приема препарата возникают кровотечения. У 96% пациенток через 4 часа после введения им простагландина возникают умеренные (менструальноподобные) кровотечения, но в 4% случаев кровотечения сильные (иногда требуется кюрретаж и переливание крови). Обычно длительность умеренных кровотечений после начала лечения не превышает 12 дней.
Боли. Обычно через 48 часов после приема мифепристона возникают боли, нередко требуется назначение анальгетиков (парацетамол).