- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Krooniline bronhiit. Kopsude emfüseem = Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) презентация
Содержание
- 1. Krooniline bronhiit. Kopsude emfüseem = Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)
- 2. Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus Esineb ennekõike suitsetajatel Avaldub
- 3. Vanuse järgi standarditud suremuskordaja USAs 1965-1998 3.0
- 4. C. Fletcher, R. Peto. Med J. 1977
- 5. KOK: definitsioon (www.goldcopd.org) Püsiv ja progresseeruv õhuvoolu
- 7. Samas: välditav haigus – suitsetamine!
- 8. Krooniline Obstruktiivne Kopsuhaigus Juhtiv haigusprotsess PÕLETIK (inflammatio)
- 9. KOK: patogenees Bronhiepiteel esmane sissehingatavate toksiliste ainete
- 10. Tulem: Hingamisteedes: Mitte-reversiibelne ehk mitte-taandarenev krooniline
- 11. Haiguse areng ja lõpe Oksüdatiivse tasakaalu häirumine
- 12. Proteaaside/antiproteaaside tasakaal: Bronhi/kopsu epiteel on MatrixMetallpProteinaaside (MMP)
- 13. Antiproteaasid A1-AT (anti-PMN, antiPMN elastaas) SLPI, hingamisteede epiteelipõhine TIMP-1..4, MMP inhibiitorid
- 14. KOK: kliiniline pilt Krooniline väikeste bronhide põletik
- 15. Tulem: organism ei suuda tagada gaasivahetust kopsudes
- 16. Väljakujunenud haigusprotsess Limanäärmete hüpertroofia (hüpersekretsiooni alus) Tsiliaarrakkude
- 17. Diagnostika: Kopsufunktsiooni hindamine Spirograafia Test mõõtmaks indiviid
- 18. Pletüsmograaf
- 19. Spirogramm: 2
- 20. Spirogramm: 1 Haigusjuht 2
- 21. Hüpersekretsioon → sage produktiivne köha Klassika:
- 22. Tulemused Pika-ajalise suitsetaja staaziga KOK-haigete makrofaagid sünteesivad
- 23. Valgus (A, C) ja fluoresents (B)
- 24. Järeldus Krooniline suitsetamine sekkub oluliselt hingamisteede elutsüklisse
- 27. Uudsed inhaleeritavad KOK ravimid : Pikatoimelised inhaleeritavad
- 28. pikatoimeline beeta-2-agonist kinnitub β2-adrenergiliste retseptorite külge mida
- 29. Seebri (glükopürronium) Glükopürronium blokeerib hingamisteede muskariiniretseptorieid
- 30. tagab hingamisteede silelihaste lõõgastuse ja hingamisteed avatuna
- 31. Xoterna Breezhaler (XB) uuringud Ravimit uuriti kahes
- 32. SUITSETAMINE Juhtiv haigestumise ja surma põhjus maailmas
- 33. Arengutrendid Levimus arenenud riikides 9-10%
- 34. Suremus 4. surma põhjus maailmas USA: 83/100.00
- 35. Kulud ühiskonnale Hingamisteede haigustele EU tervishoiueelrvest 6%
- 36. Hingamisteede haiguste progresseerumise RISKID Sissehingatavad gaasid Aktiivne
- 37. Riskitegurid 2 Geneetiliste tegurite komineerumine keskkonnamõjudega (alfa1-AT
- 38. Suitsetamise epidemioloogia Kogu maailmas suitsetab 1.1 miljardit
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus Esineb ennekõike suitsetajatel Avaldub kliiniliselt haiguse väljenundud faasis Kroonilise obstruktiivse bronhiidi Kopsude emfüseemina Haigusprotsessi mõjutav ravi alates 2012.a.
Слайд 1Molekulaarmeditsiini loengud 2017
Ruth Sepper
Krooniline bronhiit
Kopsude emfüseem
= Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)
Слайд 2Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
Esineb ennekõike suitsetajatel
Avaldub kliiniliselt haiguse väljenundud faasis
Kroonilise obstruktiivse bronhiidi
Kopsude
emfüseemina
Haigusprotsessi mõjutav ravi alates 2012.a.
Haigusprotsessi mõjutav ravi alates 2012.a.
Слайд 3Vanuse järgi standarditud suremuskordaja USAs 1965-1998
3.0
0
2.5
2.0
1.0
1.5
-59%
-64%
-35%
+163%
-7%
1965- 1998
www.copdgold.com
0.5
1965- 1998
1965- 1998
1965- 1998
1965- 1998
Muud
KOK
Teised
KV haigused
Insult
Koronaarhaigus
Слайд 4C. Fletcher, R. Peto. Med J. 1977 Jun 25;1(6077):1645-8. The natural history
of chronic airflow obstruction.
Слайд 5KOK: definitsioon (www.goldcopd.org)
Püsiv ja progresseeruv õhuvoolu takistus (obstruktsioon) hingamisteedes
Hingamisteede ja kopsukoe
krooniline põletik
Sagedased haiguse ägenemised > viitab haigusprotsessi raskenemisele
Sagedased haiguse ägenemised > viitab haigusprotsessi raskenemisele
Слайд 7Samas:
välditav haigus – suitsetamine!
keskkonna saasteainete sissehingamine
Haiguse raskusaste on otseselt
seotud suitsetamise intensiivsusega, haigus progresseerub ka inimese vananedes
Слайд 8Krooniline Obstruktiivne Kopsuhaigus
Juhtiv haigusprotsess PÕLETIK (inflammatio)
hingamisteedes e bronhides
kopsukoes e parenhüümis
kopsu veresoonte
sseintes
Raskusaste sõltub
geneetilisest taustast
isiklikust tervisekäitumisest
oksüdantide-antioksüdantide balansist (oksüdatiiven stress!)
Protesaas-antipropteaas tasakaalust
Raskusaste sõltub
geneetilisest taustast
isiklikust tervisekäitumisest
oksüdantide-antioksüdantide balansist (oksüdatiiven stress!)
Protesaas-antipropteaas tasakaalust
Слайд 9KOK: patogenees
Bronhiepiteel
esmane sissehingatavate toksiliste ainete barjäär
põletikuliste mediaatorite aktiveerumine – kaitsereaktsioon!
põletikulise protsessi
käivitamine- kaitsereaktsioon!
PMN - hulk tõuseb oluliselt
põletikuga seotud proteaaside allikas
Mf
Aktivatsioon toksiliste ainetega kokkupuutel
Produtseerivad mediaatoreid neutrof Lk aktivatsiooniks (leukotrieenid, TNFalfa, interleukiinid)
PMN - hulk tõuseb oluliselt
põletikuga seotud proteaaside allikas
Mf
Aktivatsioon toksiliste ainetega kokkupuutel
Produtseerivad mediaatoreid neutrof Lk aktivatsiooniks (leukotrieenid, TNFalfa, interleukiinid)
Слайд 10Tulem:
Hingamisteedes:
Mitte-reversiibelne ehk mitte-taandarenev krooniline bronhiit
Kopsukoes:
kopsude emfüseem ehk puhitus
Kopsuveresoontes:
kroonilised
veresoonkonna põletikulised muutused
Слайд 11Haiguse areng ja lõpe
Oksüdatiivse tasakaalu häirumine
nii haigusprotsessi progresseerumise kui ägenemiste puhul
Peamised
oksüdatiivsed allikad
Väliskeskkonnast – sigaretisuits
Organismist – põletikuline protsess, PMN ja alv-MF
Tulem
kopsude kroonilise põletiku ägenemine
proteolüütiliste ensüümide produktsioon
Steroid-resistentsuse teke (TNF-a, IL-8, MMP-9 tõus, Barnes 2006)
Väliskeskkonnast – sigaretisuits
Organismist – põletikuline protsess, PMN ja alv-MF
Tulem
kopsude kroonilise põletiku ägenemine
proteolüütiliste ensüümide produktsioon
Steroid-resistentsuse teke (TNF-a, IL-8, MMP-9 tõus, Barnes 2006)
Слайд 12Proteaaside/antiproteaaside tasakaal:
Bronhi/kopsu epiteel on MatrixMetallpProteinaaside (MMP) ja seriin-proteaaside allikas
PMN elastaas –
parenhüümi elastiini lagundamine, sekreedi produsktsioon
Proteinaas3, katepsiinG
MMPd, eriti aktiivsed protolüütikumid kopsudes (MMP-1,2,8,9,12)
MMP-12, seotud kopsukoe degradatsiooniga – kopsude emfüseemi tekkega
Proteinaas3, katepsiinG
MMPd, eriti aktiivsed protolüütikumid kopsudes (MMP-1,2,8,9,12)
MMP-12, seotud kopsukoe degradatsiooniga – kopsude emfüseemi tekkega
Слайд 13Antiproteaasid
A1-AT (anti-PMN, antiPMN elastaas)
SLPI, hingamisteede epiteelipõhine
TIMP-1..4, MMP inhibiitorid
Слайд 14KOK: kliiniline pilt
Krooniline väikeste bronhide põletik – bronhioliit
Väikeste/perifeersete hingamiteede põletik ja
sellest tingitud koe fibroseerumine
Hingamisteedesse kogunev sekreet/röga ei suudata välja köhida
Kopsude emfüseem
Kopsude perifeersete osade elastsuse kadumine – koe destrueerumine – bronhioolide kollaps
Hingamisteedesse kogunev sekreet/röga ei suudata välja köhida
Kopsude emfüseem
Kopsude perifeersete osade elastsuse kadumine – koe destrueerumine – bronhioolide kollaps
Слайд 15Tulem: organism ei suuda tagada gaasivahetust kopsudes (O2 in-haleerida/CO2 eks-haleerida)
Püsiva hingamisteede
obstruktsiooni teke
Hingamisteede limaskestal
Põletik ja sellele järgne fibroos
Alveolaartasandil
Alveolaarsed ühendused katkevad alveooli seinte purunemise tõttu – kopsupuhitus e. emfüseem
Hingamisteede limaskestal
Põletik ja sellele järgne fibroos
Alveolaartasandil
Alveolaarsed ühendused katkevad alveooli seinte purunemise tõttu – kopsupuhitus e. emfüseem
Слайд 16Väljakujunenud haigusprotsess
Limanäärmete hüpertroofia (hüpersekretsiooni alus)
Tsiliaarrakkude funktsiooni langus/puudumine
Bakteriaalne kolonisatsioon bronhides
Bronhide seina põletik
ja fibroos
Bronhide läbitavuse langus/ahenemine
Õhupuudus
Röga väljaköhimise raskused
Füüsilise jõu vähenemine
Bronhide läbitavuse langus/ahenemine
Õhupuudus
Röga väljaköhimise raskused
Füüsilise jõu vähenemine
Слайд 17Diagnostika: Kopsufunktsiooni hindamine
Spirograafia
Test mõõtmaks indiviid sisse-ja väljahingamise võimekust ja ravimite mõjuhingamisele
Kopsude
difusioonikapatsiteedi määramine
mõõta hingamisteede takistust ja jutivust
mõõta hingamisteede takistust ja jutivust
Слайд 21Hüpersekretsioon → sage produktiivne köha
Klassika:
Bronhinäärmete hüpertroofia
Kopsude Goblet rakkude
hüperplaasia
Mutsiinide produktsiooni kiirenemine epiteelirakkudes
Uudne tähelepanek: lisaks epiteelirakkudele toodavad mutsiine bronhide mononukleaarsed rakud (Sepper, Prikk et al, 2012)
Mutsiinide produktsiooni kiirenemine epiteelirakkudes
Uudne tähelepanek: lisaks epiteelirakkudele toodavad mutsiine bronhide mononukleaarsed rakud (Sepper, Prikk et al, 2012)
Слайд 22Tulemused
Pika-ajalise suitsetaja staaziga KOK-haigete makrofaagid sünteesivad ja vabastavad mutsiin5B, (kuid mitte
mutsiin5AC), nii mRNA ja apomutsiinina
Слайд 23
Valgus (A, C) ja fluoresents (B) mikroskoopia toob esile MUC5B ekspressiooni
KOK alveolaarmakrofaagides nii MUC5B apumutsiini (A-C) kui mRNA (D-F) avaldumisena.
Слайд 24Järeldus
Krooniline suitsetamine sekkub oluliselt hingamisteede elutsüklisse põhjustades ebatavalist rakulist aktiivsust ja
kahjustades sellega oluliselt suitsetajate hingamisfunktsiooni.
Слайд 27Uudsed inhaleeritavad KOK ravimid
: Pikatoimelised inhaleeritavad monoravimid
Indakaterool (B-adrenoretseptori agonist, pikatoimeline, Onbrez,
Indakaterol, Xoterna)
Glükopürroonium (pikatoimeline muskariinretsepori antagonist, Seebri)
toimivad kumbki eri viisil
laiendades hingamisteid ja
soodustades hingamiseekskursi võimekust
Glükopürroonium (pikatoimeline muskariinretsepori antagonist, Seebri)
toimivad kumbki eri viisil
laiendades hingamisteid ja
soodustades hingamiseekskursi võimekust
Слайд 28pikatoimeline beeta-2-agonist
kinnitub β2-adrenergiliste retseptorite külge
mida leidub paljudes elundites
sealhulgas hingamisteedes
Inhaleeritud beeta-2-agonist
jõuab hingamisteedesse
β2-adrenergiliste retseptoriteni ja aktiveerib need
lõõgastab hingamisteede lihaseid
β2-adrenergiliste retseptoriteni ja aktiveerib need
lõõgastab hingamisteede lihaseid
Indakaterol (ka Onbrez, Xoterna)
Слайд 29Seebri (glükopürronium)
Glükopürronium
blokeerib hingamisteede muskariiniretseptorieid
nimetatavaid retseptoreid juhivad silelihaste kokkutõmbumist
Inhaleeritud glükopürronium
lõõgastab hingamisteede lihaseid (KOK põhjustab hingamisteede silelihase spasmi!)
Слайд 30tagab hingamisteede silelihaste lõõgastuse ja hingamisteed avatuna 24 h
Hoiab ära KOK
haigetel õhupuuduse, ka köha
Muskariiniretseptori antagonistide ja pikatoimeliste beeta-2-adrenergiliste agonistide koostoime
Слайд 31Xoterna Breezhaler (XB) uuringud
Ravimit uuriti kahes põhiuuringus (n=2667)
võrreldi XB
platseeboga (näiv
ravim)
eraldi indakaterooli või glükopürrooniumiga
flutikasooni ja salmeterooli kombinatsiooniga (GOLD juhiste põhine KOK standardravi praegu)
eraldi indakaterooli või glükopürrooniumiga
flutikasooni ja salmeterooli kombinatsiooniga (GOLD juhiste põhine KOK standardravi praegu)
Слайд 32SUITSETAMINE
Juhtiv haigestumise ja surma põhjus maailmas
Levimus ja haiguskoormus on tõusutrendiga kogu
maailmas
Enamik I-II staadiumi KOK haigetest jäävad arstide poolt diagnoosimata – ja seega ravita
KOK suremusnäitajad ei iseloomusta tegelikku KOK tagajärge, kuna KOK ei nimetata sageli inimese põhihaiguseks!
Enamik I-II staadiumi KOK haigetest jäävad arstide poolt diagnoosimata – ja seega ravita
KOK suremusnäitajad ei iseloomusta tegelikku KOK tagajärge, kuna KOK ei nimetata sageli inimese põhihaiguseks!
Слайд 33Arengutrendid
Levimus
arenenud riikides 9-10% täiskasvanud elanikkonnast, samas enam kui 40.a. puhul
>> 10%
Elanikkonna vananemine
Suitsemise levik
Uued kemikaalsed võimalused
Haiguse levimuse tõus naiste ja nooremate inimeste seas
Elanikkonna vananemine
Suitsemise levik
Uued kemikaalsed võimalused
Haiguse levimuse tõus naiste ja nooremate inimeste seas
Слайд 34Suremus
4. surma põhjus maailmas
USA: 83/100.00 mehe ja 57/100.000 naise kohta/aastas
Sic! USA
naiste surmade arv > M
WHO andmetel 2,7 maailmas/in/aastas
EU 2.7% kõigist surmadest
WHO andmetel 2,7 maailmas/in/aastas
EU 2.7% kõigist surmadest
Слайд 35Kulud ühiskonnale
Hingamisteede haigustele EU tervishoiueelrvest 6%
KOK kulutused 39 miljardit/eur/EU
32 miljardit/usd USAs
Ravi
kallidus tõuseb haiglaravi osakaalu tõusu tõttu - suur osas rasketest haigetest vajab haiglaravi
Слайд 36Hingamisteede haiguste progresseerumise RISKID
Sissehingatavad gaasid
Aktiivne või passiivne suitsetamine (80-90% haigetest)
Tööstussaasted
Siseruumide õhusaasted
(põlemisprotsessid)
Välisõhu saastatus
Välisõhu saastatus
Слайд 37Riskitegurid 2
Geneetiliste tegurite komineerumine keskkonnamõjudega (alfa1-AT defitsiin, MMP aktiivsus)
Hingamisteede infektsioonid
Toitumine, sotsiaalne
kekkond
Vanus ja sugu (suitsetavad noored & naised)
Suitsetamisest tingitud KOK ca 25 aasta pärast, kuid ka varem!!!
Vanus ja sugu (suitsetavad noored & naised)
Suitsetamisest tingitud KOK ca 25 aasta pärast, kuid ka varem!!!
Слайд 38Suitsetamise epidemioloogia
Kogu maailmas suitsetab 1.1 miljardit inimest
47% M, 12 %
N
> 15-aastased suitsetavad 30% rahvastikust
Arengumaades 800 miljonit
Enamus on M 700 miljonit
Alates 1975.a. muutused suitsetajate osakaalus: langus arenenud tööstusriikides, 50% tõus arengumaades (Wordl Smoking and Jealth 1989 by Yu JJ et al )
Peto et al., BMJ 2000: 16% suitsetajatel areneb 75. elauaastaks kopsuvähk
> 15-aastased suitsetavad 30% rahvastikust
Arengumaades 800 miljonit
Enamus on M 700 miljonit
Alates 1975.a. muutused suitsetajate osakaalus: langus arenenud tööstusriikides, 50% tõus arengumaades (Wordl Smoking and Jealth 1989 by Yu JJ et al )
Peto et al., BMJ 2000: 16% suitsetajatel areneb 75. elauaastaks kopsuvähk
