Слайд 2Коклюш у детей
Медико-социальная значимость:
- повсеместная распостраненность;
- сохранением заболеваемости с периодическими
подъемами;
- длительное и негладкое течение;
- развитие осложнений, в том числе угражающих жизни;
- до настоящего времени отмечаются единичные летальные исходы у детей раннего возраста;
Слайд 3Коклюш у детей.
В последнее десятилетие наблюдается развитие коклюша у привитых детей
с гладким течением заболевания с благоприятным исходом; формированием сохраняющегося в течение десятилетий напряженного постинфекционного иммунитета.
Это представляет опасность за счет поддержания циркуляции возбудителя преиммущественно в случаях сохранения уязвимости контингента привитых детей, а также школьников, подросткой и взрослых, утративших поствакцинальный иммунитет.
Слайд 4Коклюш у детей
- увеличения числа медицинских отводов от прививок против коклюша;
-
отказы родителей, от введение вакцины АКДС с цельноклеточным коклюшным компонентом;
Привело: к уменьшению охвата детей прививками и к эпидемическому подъему заболеваемости коклюшем;
- более тяжелому течению коклюша;
- увеличению числа летальных исходов.
Слайд 5Коклюш у детей
Пример:
в 1994 году в мире переболело коклюшем около
40 млн человек,
из которых у 5 млн развилась пневмония,
у 30 тыс.- неврологические осложнения,
360 детей умерло
Слайд 6Коклюш у детей
Бордетеллы-род бактерий, объединяющий мелкие грамотрицательные неподвижные коккобактерии, растущие на
среде Борде-Жангу и на казеиново-угольном агаре, которые преимущественно являются аэробами, спор и капсул не образуют, биохимически малоактивны.
Род Bordetella относится к семейству Alcaligenaceae и включает 9 видов: B.ansorpii, B.avium, B.bronchiseptica, B.hinzii, B.holmesii, B.parapertussis, B.pertussis, B.petrii, B.trematum.
Слайд 7Классификация коклюша
По типу:
Типичные.
Атипичные:
- абортивная;
- стёртая;
- бессимптомная;
- транзиторное бактерионосительство.
По течению
(по характеру):
1. Гладкое;
2. Негладкое:
- с осложнениями;
- с наслоением вторичной инфекции;
- с обострением хронических заболеваний.
Слайд 8Классификация коклюша
По тяжести: Легкая форма.
Среднетяжелая форма.
Тяжелая форма.
Критерии тяжести:
- выраженность симптомов кислородной недостаточности вне приступа кашля;
- частота и характер приступов судорожного кашля;
- наличие работы после судорожного кашля;
- состояние ребёнка межприступном переводе;
- наличие специфических и неспецифических осложнений;
- выраженность гематологических изменений.
Слайд 9Патогенз коклюша.
Патогенез коклюша до настоящего времени изучен недостаточно полно в связи
с отсутствием адекватной модели на животных,а также с тем,что наиболее тяжелые формы болезни развиваются только у детей раннего возраста. Патологический процесс при коклюшной инфекции многоплановый и включает несколько звеньев.
Коклюшный токсин-обладает разносторонней биологической активностью, являясь лимфоцитозстимулирующим, гистаминсенсибилизирующим фактором и протективным антигеном
Слайд 10Патогенз коклюша
Распостранение возбудителя происходит бронхогенным путем.
Сильная гипокальциемия в крови является одним
из механизмов формирования судорожного кашля у больных коклюшем.
У больных коклюшем в дистальных канальцах почечных нефроновпроисходит усиленная реабсорбция кальция.
Повышение сосудистой проницаемости и микроциркуляторные расстройства, обуславливают развитие отечного синдрома при коклюше.
Увеличение частоты и силы сердечных сокращений,а также ускорение проводимости через антриовентрикулярный узел.
В период разгара гипоксия, далее ацидоз
Развитие неврологической симптоматики
Слайд 11Диагностика коклюша
Опорно-диагностические признаки коклюша
в предсудорожном периоде:
- контакт с больным
коклюшем или длительно кашляющим (ребёнком , взрослым);
- постепенное начало болезни;
- нормальная температура тела;
- удовлетворительное состояние и самочувствие;
- сухой, навязчивый, постепенно усиливающийся кашель;
- усиление кашля, несмотря на проводимую терапию;
- отсутствие других катаральных явлений;
- отсутсвие патологических аускультативных и перкуторных данных в легких.
Слайд 12Диагностика коклюша
Опорно-диагностические признаки коклюша
в периоде судорожного кашля:
- характерный эпиданамнез;
- приступообразный
судорожный кашель (патогномоничный см);
- отсутствие других катаральных явлений;
- нормальная температура тела;
- удовлетворительное самочувствие больного (в межприступный промежуток);
- характерный внешний вид больного:пастозность век, одутловатость лица;
- наличие признаков кислородной недостаточности;
- надрыв или язвочка уздечки язика (патогномоничный см);
- выраженные патологические аускультативные и перкуторные изменения в лёгких;
- уменьшение количества хрипов в легких после кашля.
Слайд 13Диагностика паракоклюша
Опорно-диагностические признаки паракоклюша :
- контакт с больным паракоклюшем;
- постепенное начало
болезни;
- нормальная температура тела;
- удовлетворительное состояние ребёнка;
- длительный сухой кашель (в предсудорожном переводе);
- приступообразный судорожный кашель (в судорожном периоде).
Слайд 14Диагностика коклюша
Опорно-диагностические признаки коклюша
лабораторная диагностика:
Неспецифические методы:
гематологический - в
клиническом анализе крови лейкоцитоз с лимфоцитозом (или изолированный лимфоцитоз)
при нормальной СОЭ.
Слайд 15Диагностика коклюша
Опорно-диагностические признаки коклюша
лабораторная диагностика:
Специфические методы:
Бактериологический - паракоклюшную
палочку обнаруживают в посевах слизи задней стенки глотки. Серологические методы ( РА, РСК)- нарастание титра специфических антител наблюдается со 2-ой недели заболевания, с максимумом на 3-4 неделях.
Слайд 16Диагностика коклюша
Клиническими особенностями коклюша в период массовой иммунизации является рост легких
и атипичных форм заболевания, затрудняющих клиническую диагностику. Бактериологический метод диагностики коклюша оказывается неэффективным у недавно привитых детей, в случаях обследования на поздних сроках заболевания, на фоне или после курса антибактериальной терапии.
В последнее десятилетие уровень бактериологического подтверждения диагноза составляет не более 10-20%.
Серологическая реакция агглютинации, позволяющая ретроспективно подтверждать диагноз у переболевших коклюшем детей старшего возраста, подростков и взрослых, неэффективна у детей раннего возраста и не позволяет выявлять поствакцинальный иммунитет у детей, привитых бесклеточными вакцинами.
Слайд 17Диагностика коклюша
Современные лабораторные методы ( ПЦР, ИФА)
позваляют обеспечить раннюю диагностику
коклюша
вне зависимости от возраста и вакцинального статуса обследуемых детей,что способствует своевременному и адекватному назначению терапии и проведению противоэпидемических мероприятий.
Создание новых тест-систем для ПЦР-диагностики позваляет расширить спектр возбудителей коклюшной инфекции, включающих B.pertussis, B.parapertussis, B.bronchiseptica,
что имеет принципеальное значение для верификации этиологических факторов у длитено кашляющих детей.
Слайд 19Специфическая профилактика –
искусственное создание иммунитета у отдельных людей или
популяционного иммунитета.
Различают активный и пассивный искусственный иммунитет. Первый создается с помощью вакцин, второй — с помощью препаратов, содержащих антитела против какого-нибудь возбудителя.
В основе специфической профилактики лежит стремление искусственно более или менее полноценно воспроизвести естественные процессы, происходящие в организме при борьбе с проникшим паразитом.
Специфическая профилактика имеет определенные ограничения- она не может быть использована при сифилисе, грибковых заболеваниях, гельминтозах и при некоторых нозоформах, в патогенезе которых защитная функция иммунитета или ничтожна, или отсутствует вовсе.
Слайд 20Специфическая профилактика коклюша.
Цель иммунизации – индивидуальная защита детей от коклюша,
а
также прекращение циркуляции «дикого» штамма возбудителя, вызывающего тяжёлые формы заболевания, особенно опасные у детей первых месяцев жизни.
Слайд 21В России в рамках национального календаря прививок применяют вакцину АКДС, содержащую
взвесь убитых коклюшных микробов, дифтерийный и столбнячный анатоксины, способствующие выработке антибактериального иммунитета к коклюшу, антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку.
Вакцинацию начинают в 3 месяца.
Вакцинация включает 3 прививки с интервалом в 1,5 месяца (3- 4,5- 6 месяцев),
ревакцинация однократно в 18 месяцев.
Специфическая профилактика коклюша.
Слайд 22
Прививки АКДС формируют иммунитет у 80-90% детей, получивших полный комплекс (вакцинацию
и ревакцинацию), они не всегда предохраняют от развития заболевания, но эффективно защищают от тяжёлых форм коклюша.
Установлено, что минимальный защитный титр антител (1: 160) наблюдается только после 3-ей вакцинации.
Слайд 23
Напряжённость противококлюшного иммунитета начинает снижаться через 1,5-2 года после окончания полного
курса вакцинации,
50% ранее привитых к 5-6 годам не защищена,
а к 14 годам утрачивает иммунитет порядка 80% подростков.
Возрастные ревакцинации детей дошкольного возраста, подростков и взрослых в наше стране не проводится, так как для иммунизации в этом возрасте нужны менее реактогенные бесклеточные вакцины.
Слайд 24
Однако развитые страны мира, в том числе все страны Европы (кроме
Польши) применяют для профилактики коклюша бесклеточные коклюшные вакцины, которые при идентичной цельноклеточным эффективности существенно менее реактогенны
и спользуются как при первичной иммунизации, так и для возрастных ревакцинаций.
Слайд 25
В США ревакцинации против коклюша проводят детям перед школой, подросткам и
взрослым каждые 10 лет вместе с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, последняя ревакцинация предусмотрена в 65 лет.
Слайд 26
В большинстве европейских стран ревакцинация проводится перед школой, и треть стран
применяют уже и ревакцинацию подростков и молодых взрослых.
Это позволяет защитить детей школьного возраста, подростков и молодых взрослых, а также снизить циркуляцию возбудителя и защитить младших детей в семье.
Слайд 27
Имеются рекомендаций по так называемой «кокон» иммунизации. Это ревакцинация родителей, будущих
матерей перед планированием беременности или после родов, бабушек, дедушек, старших братьев и сестёр. В группу риска передачи инфекции младенцам входят также медицинские работники и работники детских учреждений, поэтому Глобальная коклюшная инициатива рекомендует также прививать и эту категорию лиц.
Слайд 28
Клеточные и бесклеточные вакцины взаимозаменяемы: иммунизация, начатая клеточной вакциной, может быть
продолжена бесклеточной. В ряде стран, полностью перешедших на применение бесклеточных вакцин, в последнее время отмечается рост заболеваемости паракоклюшем. В связи с этим обсуждается вопрос о возможности и целесообразности сочетанного графика: первичная иммунизация и первая ревакцинация детей по-прежнему клеточными вакцинами АКДС, а повторные ревакцинации – ацеллюлярными вакцинами АаКДС.
Слайд 29Реакция на введение АКДС может отмечаться в первые 3-ое суток:
повышение температуры
тела
общее недомогание
а также местные явления в виде гиперемии, отёчности и болезненности в месте инъекции, не превышающие 8 см в диаметре.
Назначение ибупрофена при повышении температуры быстро купирует симптоматику общей реакции, также как применение место троксевазина, фенистила, гидрокортизоновой глазной мази купирует местные симптомы.
Слайд 30Реакция на введение АКДС может отмечаться в первые 3-ое суток:
В некоторых
случаях – при аномально расположенном бедренном нерве, нарушении техники иммунизации – возможно возникновение болевого миалгического синдрома (ребёнок начинает жаловаться на боль в ноге, перестаёт вставать на ногу). В данной ситуации необходимо применение НПВС (нурофена до купирования симптомов).
Слайд 31Реакция на введение АКДС может отмечаться в первые 3-ое суток:
В крайне
редких случаях после прививки могут отмечаться осложнения аллергические (аллергические сыпи, крапивницы, отёки Квинке) и неврологические в виде фебрильных судорог и пронзительного крика. В случае их развития необходима консультация врача-иммунолога. Для их профилактики необходимо контролировать температуру после прививки и в случае развития аллергических осложнений принимать противоаллергические препараты.
Слайд 32Противопоказания :
Сильные реакции ( температура тела 40 С и выше)
Осложнения
на предыдущую прививку
Тяжёлые прогрессирующие заболевания нервной системы (эпилепсия, шизофрения, судороги при нормальной температуре тела).
Слайд 33
Важным достижением современной вакцинопрофилактики является создание комбинированных вакцин, индуцирующих специфический иммунитет
к нескольким заболеваниям одновременно, что сокращает число инъекций и обязательных посещений врача, а также даёт существенный экономический эффект. На основе вакцин АКДС и АаКДС создано несколько комбинированных вакцин, позволяющих иммунизировать детей не только от коклюша,дифтерии,столбняка, но и полиомиелита (АаКДС - ИПВ), вирусного гепатита В (Бубо – Кок, АаКДС – ВГВ), гемофильной инфекции типа b (Hib). Для вакцинации против коклюша применяют пяти- и шестивалентные вакцины. Шестивалентная вакцина – АаКДС- ВГВ- ИПВ- ХИБ, пятивалентные – АаКДС- ВГВ- ИПВ или АаКДС- ИПВ- ХИБ.
Слайд 34
Основным принципом при создании и тестировании эффективности комбинированных вакцин является «non-
inferiority», то есть отсутствие подавление иммуногенной и протективной эффективности каждого из компонентов вакцин под влиянием других. Это контролируется изучением титров антител к каждому включённому в состав вакцины антигену с последующим сравнением их уровня с протективным, который определён для большинства инфекций, кроме коклюша, а также путём сравнения иммуногенности и протективной эффективности комбинированных вакцин с отдельно вводимыми лицензированными моновакцинами.
Слайд 35
В настоящее время в России зарегистрированы несколько ацеллюлярных вакцин : Инфанрикс,
Инфанрикс – гекса, Пентаксим, которые применяются альтернативно цельноклеточным вакцинам.
Слайд 36
Инфанрикс выпускается в виде суспензии для внутримышечного введения по одной дозе
в шприце. Одна разовая доза соответствует 0,5 мл суспензии и содержит:
30 МЕ до анатоксина,
40 МЕ столбнифтерийногячного анатоксина,
по 25 мг коклюшного анатоксина и ФГА,
8 мг ПРН,
а также ряд вспомогательных веществ, в том числе консервант (2- феноксиэтанол) и стабилизаторы.
Слайд 37Инфанрикс – гекса содержит также: инактивированную полиомиелитную вакцину, гемофильную тип В
вакцину против гепатита В.
Слайд 38
Пентаксим – адсорбированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша
(бесклеточный компонент), полиомиелита и конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophillus influenzae тип В,
содержит:
анатоксин дифтерийный около 30 МЕ;
гемагглютинин филаментозный 25 мкг;
вирус полиомиелита 1-го типа инактивированный;
40 единиц D антигена;
вирус полиомиелита 2-го типа инактивированный;
8 единиц D антигена;
вирус полиомиелита 3-го типа инактивированный;
32 единицы D антигена.
Слайд 40Для ревакцинации подростков и взрослых созданы 2 вакцины, обе зарегистрированы и
применяются в календаре прививок США – Бустерикс и Адасел, которые содержат уменьшенное количество коклюшных антигенов, дифтерийного и столбнячного анатоксинов. В России они поданы на регистрацию.
Слайд 41Приложение.
Протективная активность вакцин против коклюша зависит не только уровня гуморального ответа
на вакцину, но и от факторов клеточного иммунитета. Исследования по изучению клеточного и гуморального ответа на первую иммунизацию детей вакциной Инфанрикс, проведённым в Германии, показали, что уже у 3-ёх месячных детей после первого её введения появлялся клеточный ответ, который нарастал после каждого последующего введения вакцины и сохранялся до введения бустерной дозы, после чего отмечался новый его подъём. Фенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии выявило преимущественную активацию Т-хелперных популяций лимфоцитов 1-го типа. Характер иммунного реагирования вакцинированных клеточными и ацеллюлярными вакцинами совпадает с типом постинфекционного иммунного ответа
Слайд 44Коклюш у детей
Бордетеллы-род бактерий, объединяющий мелкие грамотрицательные неподвижные коккобактерии, растущие на
среде Борде-Жангу и на казеиново-угольном агаре, которые преимущественно являются аэробами, спор и капсул не образуют, биохимически малоактивны.
Род Bordetella относится к семейству Alcaligenaceae и включает 9 видов: B.ansorpii, B.avium, B.bronchiseptica, B.hinzii, B.holmesii, B.parapertussis, B.pertussis, B.petrii, B.trematum.
Слайд 45Морфологические и культуральные свойства.
Бактерии рода Bordetellae-мелкие грам- коккобациллы.В мазках-часто биполярно окрашенные,одиночные
или в парах,реже в цепочках,имеют нежную капсулу.Все за исключением B.petrii,-строгие аэробыю.Температура выращивания бордетелл +35-37.Бодетеллы требовательны к условиям роста:130-150 мг% аминного азота,кровь,дрожжевой экстракт,никотиновая кислота,аминокислоты(цистин,пролин,метионин,серин,глютамин и др.);наиболее требователен возбудитель коклюша,он растет только на специальных средах,в то время как остальные представители рода растут на кровяном агаре.Классической средой лдя первичного выделения B.pertussis является среда Борде-Жангу,позднее были предложены синтетические и полусинтетические среды,в частности,казеиново-угольный агар.
Слайд 46Морфологические и культуральные свойства.
На указанных средах бордетеллы вырастаютв виде характерных колоний:
на среде Борде-Жангу-выпуклые,гладкие,блестящие,серебряногоцвета,напоминающие капли ртути,окруженные зоной гемолиза;на КУА-выпуклые,гладкие,серого цвета с жемчужным,желтоватым или беловатым оттенком.Колонии масленистые,легко снимаются петлей.B.parapertussis за счет образования пигмента вызывают потемнение сред с кровью,образуют бурую подложку.Возбудители коклюша и паракоклюша-облигатные патогены,нестойкие во внешней среде.Погибают при прогревании до 50 градусов за 30 мин.,при обработке дезинфицирующими растворами.Устойчивы ко многим антибиотикам.
Слайд 47Биохимические свойства.
Основные биохимические свойства бордетелл,которые используются в практической работе при изучении
выделенных культур:рост на кровяном агаре,оксидаза,уреаза,тирозиназа,восстановление нитратов,утилизация цитратов,подвижность.
B.pertussisнаименее активна ферментативно(положительный тест на оксидазу).B.parapertussis вырабатывает фермент тирозиназу и уреазу и не образует оксидазы.Тирозиназа катализирует продукцию пигментов из тирозина,содержащегося в питательных средах,что вызывает их потемнение.Наиболее активна B.bronchiceptica:вырабатывает уреазу,оксидазу,утилизирует цитраты,восстанавливает нитраты до нитритов.
Слайд 48Антигенное строение и серологическая характеристика
Пертактин-белок наружной мембраны,относится к системе адгезинов,продуцируемых бактериями
при попадании в человеческий организм.Обладает протективными свойствами,входит в состав бесклеточных вакцин.
Аденилатциклаза-гемолизин-комплекс экзоферментааденилатциклазы,которая при попадании в клеткукатализирует образование цАМФ,с токсином гемолизином.Токсин-основной фактор патогенности,действующий на начальном этапе инфекции,кроме того,с ним связывают протективные свойства комплекса.
Агглютиногены-поверхностные белки,ответственные за выработкуагглютинирующих антител.У бордетелл выделено 16 агглютиногенов.
Слайд 49Антигенное строение и серологическая характеристика
К факторам патогенности B.pertussis в первую очередь
относяткоклюшный токсин.Это экзотоксин,состоящий из 2 фунциональных частей(А,Б) и 5 структурных субъединиц(S1-S5)Фрагмент А обладает ферментативной активностью,ингибируетклеточную аденилатциклазу.Участок Ботвечает за присоединение токсина к рецепторам клеток-мишеней.Токсин обладает высокой иммуногенностью,в инактивированной форме включен в состав всех бесклеточных коклюшных вакцин.Определение антител к коклюшному токсину методом ИФА применяется для диагностики коклюша и контроля эффективности вакцинации.
Филаментозный гемагглютинин-поверхностный белок,участвующий в адгезии,обладает протективными свойствами.Включен в состав бесклеточных коклюшных вакцин.
Слайд 50Антигенное строение и серологическая характеристика
Липополисазарид включает в состав 2 липида:А и
X.С X-фракцией связана биологическая активностьлипополисахарида.Он обладает множественными функциями,в том числе выраженной иммуногенностью;с ним связывают реактогенностьклеточной вакцины.
Трахеальный цитотоксин-фрагмент пептидогликана клеточной стенки.Обладает разнообразными биологическими свойствами:пирогенность,адъювантность,артритогенность,стимуляция продукции IL-1.In vivoтоксин поражает трахеальные эпителиальные клетки и вызывает цилиостаз.При этом нарушается первая линия защиты дыхательной системы-мукоцилиарный клиренс,что способствует колонизации возбудителя.
Слайд 51Антигенное строение и серологическая диагностика
Дермонекротизирующий токсин обладает вазоконстрикторной активностью,вызывая у экспериментальных
животных снижение прироста массы тела,атрофию селезенки,ишемические повреждения или некроз кожи.Нго рол в патогенезе заболевания не уточнена.
Все перечисленные антигены присутствуют у свежевыделенных штаммов коклюшного микроба.Однако при хранении на искусственных питательных средах происходит сапрофитизация коклюшного микроба,протекающаяя в 4 фазы.Свежевыделенная B.pertussis обладает высокими вирулентными и иммуногенными свойствами.Впроцессе перехода к 4 фазепостепенно утрачивается иммуногенность и вирулентность штаммов,меняются их культурально-биологические свойства.
Слайд 52Патогенз коклюша.
Патогенез коклюша до настоящего времени изучен недостаточно полно в связи
с отсутствием адекватной модели на животных,а также с тем,что наиболее тяжелые формы болезни развиваются только у детей раннего возраста. Патологический процесс при коклюшной инфекции многоплановый и включает несколько звеньев.
Коклюшный токсин-обладает разносторонней биологической активностью, являясь лимфоцитозстимулирующим, гистаминсенсибилизирующим фактором и протективным антигеном
Слайд 53Патогенез коклюша.
Входными воротами являются слизистые оболчки дыхательных путей.B.pertussis имеют развитый,генетически контролируемый
комплекс адгезинов,экспрессия которых происходит после проникновения бордетелл в организм человека.Через специфические рецепторы системы адгезии с участием филаментозного гемагглютинина и наружных белков мембраны коклюшной палочки происходит адгезия возбудителя к клеткам реснитчатого эпителия дыхательных путей(гортани,трахеи,бронхов)с последующей колонизацией
Слайд 54Патогенез коклюша.
Факторы патогенности B.pertussis приводят к локальному повреждению слизистых оболчек,способствуя развитию
цилиостаза.Трахеальный цитотоксин и дермонекротизирующий токсин непосредственно повреждают клетки цилиндрического эпителия.
Аденилатциклаза-гемолизин,ферментотивный участок которого обладает способностью внедряться в цитозоль клеток-мишеней и катализировать цАМФ,нарушает функцию эпителиальных и фагоцитирующих клеток.Известно,что АСТ иКТ подавляют антибактериальные и цитотоксические функции нейтрофилов,моноцитов,натуральных киллеров,способствуя наслоению вторичной инфекции дыхательных путей.
Слайд 55Патогенз коклюша
Распостранение возбудителя происходит бронхогенным путем.
Сильная гипокальциемия в крови является одним
из механизмов формирования судорожного кашля у больных коклюшем.
У больных коклюшем в дистальных канальцах почечных нефроновпроисходит усиленная реабсорбция кальция.
Повышение сосудистой проницаемости и микроциркуляторные расстройства, обуславливают развитие отечного синдрома при коклюше.
Увеличение частоты и силы сердечных сокращений,а также ускорение проводимости через антриовентрикулярный узел.
В период разгара гипоксия, далее ацидоз
Развитие неврологической симптоматики