Коклюш. Коклюшный токсин презентация

течением;
поражением дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем

оппорт. инфекции B. holmesii – оппорт.инфекции B. parapertussis - паракоклюш B. pertussis- коклюш

Спор нет.
Жгутиков нет.

Окраска по Граму

Окраска толуидиновым синим

протеолитической активности, не восстанавливает нитраты

ДИФФЕРЕНЦИРУЮЩИЕ ПРИЗНАКИ ВИДОВ РОДА BORDETELLA

простых питательных средах, культивируется на картофельно-глицериновом агаре с кровью(среда Борде-Жангу) и на полусинтетическом казеиново-угольном агаре без добавления крови (КУА).
Характерна R-S-трансформация, т. е. переход от вирулентной S-формы через промежуточные стадии в авирулентную R-форму в процессе культивирования
Свежие изоляты бордетелл, т.е. чистая культура бактерий, выделенная от больного, представляет собой S-форму (I фаза)

Рост Bordetella pertussis на агаре Борде-Жангу- колонии выпуклые, гладкие, блестящие, серебряного цвета, напоминающие капли ртути, окруженные зоной гемолиза – «жемчуг на красном бархате»

Рост Bordetella pertussis на казеиново-угольном агаре – колонии выпуклые, гладкие, серого цвета, с жемчужным, желтоватым или беловатым оттенком – «жемчуг на черном бархате»

антисептиков ,
чувствительны к солнечному излучению.
При 50-55°С погибают за 30 мин.,
при кипячении - мгновенно.

белки, ответственные за выработку агглютинирующих антител. У бордетелл выделено 16 агглютиногенов




Для B. pertussis агглютиногены 1, 2, 3 – главные; остальные –второстепенные
В зависимости от наличия в бактериальной клетке агглютиногенов 2 и 3 выделяют четыре серотипа B. pertussis: 1.2.0; 1.0.3; 1.2.3; 1.0.0.
Понятие об агглютиногенах тесно связано с фимбриями (Fim).
В последнее десятилетие преобладающими являются серовары 1.2.0 и 1.0.3, выделяющиеся от привитых детей, имеющих легкие и атипичные формы заболевания. В то же время серовары 1.2.3 выделяются от непривитых детей прежде всего раннего возраста, у которых болезнь протекает чаще в тяжелой и реже — в среднетяжелой форме.

коклюша Bordetella pertussis. Этот возбудитель поражает только людей. Его ближайшими родственниками являются Bordetella parapertussis и Bordetella bronchiseptica. B. parapertussis вызывает заболевание, аналогичное коклюшу, у людей и овец, а B. bronchiseptica часто выделяется от свиней и других млекопитающих и редко от людей.
Сиквенирование геномов представителей этих видов бордетелл показало, что геном B. pertussis существенно меньше (4 086 186 н.п. против 5 338 400 н.п.) генома B. bronchiseptica и содержит на несколько сотен кодирующих генов меньше. Геном B. pertussis содержит 261 инсерционных элемента, среди которых IS481, IS1002 и IS1663, отсутствующие у B. bronchiseptica, причём IS481 представлен в количестве 238 копий

расселения лимфоцитов(«хоуминг-эффект»),
Опустошению тимус-зависимых зон лимфоидной ткани,
Действует на клетки поджелудочной железы, вызывая гиперпродукцию инсулина и как следствие-гипогликемию
Усиливает чувствительность к гистамину (в результате увеличение проницаемости капилляров, гипотензия, шок)

клеток

клеток

– аденилатциклазный токсин
TTSS – система секреции III типа
LPS – липополисахарид

Зеленые стрелки означают позитивный регуляторный эффект на процессы в клетке-мишени
Красные линии – негативный эффект на клетки-мишени или процессы
Клетки на пунктирной линии – мишень для фактора вирулентности
ICAM-1 – внутриклеточная молекула адгезии
IL – интерлейкин
iNOS – NO-синтетаза
SP, - белок сурфактанта
TCR - T-клеточный рецептор
Th - T хелпер;
TNF – фактор некроза опухолей
Treg – регуляторные Т клетки

кодирующего S1 субъединицу коклюшного токсина, prn гена, кодирующего пертактин, и в фимбриальном fim3 гене, кодирующем Fim3 белок.
Штаммы B.pertussis, характеризующиеся новыми «невакцинными» аллелями генов патогенности, обладают высокой степенью вирулентности
Эти штаммы полностью вытеснили "старые" штаммы.

инкубационному периоду)
II стадия – локальное повреждение. К основным факторам патогенности, действующим на этой стадии, относятся трахеальный цитотоксин, вызывающий цилиостаз и нарушающий отток слизи, и аденилатциклазный токсин, нарушающий функцию эпителиальных и фагоцитирующих клеток. КТ оказывает непосредственное повреждающее действие ( соответствует катаральному периоду).

Синергизм филаментного гемагглютинина и коклюшного токсина в процессе адгезии на клетках реснитчатого эпителия (цилиарный стаз)

Возбудитель редко обнаруживается в клиническом материале
Появляются данные о возможном проникновении бордетелл в легкие и кровь, это может изменить представление о возбудителе коклюша как о неинвазивном агенте

симптомами
Кашель слабый, но упорный
В этот период больной активно выделяет B.pertussis при кашле
Судорожный (пароксизмальный, спастический) (4-6 недель):
Появляется приступообразный кашель до рвоты, цианоза, судорог и остановки дыхания
Приступ состоит из серии кашлевых толчков, которые сменяются судорожным свистящим вдохом (он называется репризом). Приступы заканчиваются отделением вязкой прозрачной мокроты.
Период разрешения (2-3 недели):
Кашель теряет типичный характер, становится мягче и реже

в течение недели.

Стертая - сухой навязчивый кашель сохраняется весь период заболевания.

Бессимптомная (субклиническая) - клинических симптомов нет, но есть высев и/или нарастание титров специфических антител.

нарушения ритма дыхания (задержки дыхания - до 30 с; остановки - апноэ - более 30 с), нарушение мозгового кровообращения, кровотечения (из носа, заднеглоточного пространства, бронхов, наружного слухового прохода), кровоизлияния (в кожу и слизистые оболочки, склеру и сетчатку глаз, головной и спинной мозг), грыжи (пупочная, паховая), выпадение слизистой оболочки прямой кишки, разрывы барабанной перепонки и диафрагмы.
Неспецифические осложнения обусловлены наслоением вторичной бактериальной флоры (пневмония, бронхит, ангина, лимфаденит, отит и др.).
Резидуальные явления: хронические бронхолегочные заболевания (хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь); задержка психомоторного развития, неврозы, судорожный синдром, различные речевые расстройства; энурез; редко - слепота, глухота, парезы, параличи.

летальные исходы.
- Инкубационный и катаральный периоды укорочены.
- Период судорожного кашля увеличивается до 6 - 8 недель.
- У новорожденных детей бывают эквиваленты приступов кашля.
- Кашель может быть малозвучным, с цианозом лица.
- Мокроты выделяется меньше, она может выделяться из носа.
- Геморрагический синдром чаще проявляется кровоизлияниями в мозг.
- Состояние в межприступном периоде нарушается чаще.
- Чаще развиваются специфические и неспецифические осложнения, а также резидуальные явления.
- Вторичное ИДС развивается раньше и держится дольше, позднее появляется серологический ответ.

к КТ и ФГА
В клеточном звене ведущая роль принадлежит Т-лимфоцитам и макрофагам

вызывает затяжной бронхит)
Заразительность максимальна в начале спастического периода
К 25 дню заболевания больной не заразен
Источник инфекции – больной (заразен до 25-30дн) или бактерионоситель
Путь передачи - воздушно-капельный
передача возбудителя коклюша осуществляется при: громком разговоре, плаче, кашле, чихании
наиболее интенсивная передача возбудителя коклюша осуществляется при кашле

взрослых может протекать в виде затяжного бронхита

3-й недели) двукратно ежедневно или через день, т. к. в более поздние сроки высеваемость возбудителя резко снижается.
Клинический материал собирают сухим тампоном с задней стенки глотки, методом кашлевых пластинок

370С

3 сутки
72 часа

изучение характера колоний

Отсев колоний

РА фактор 1, 14

Микро-
скопия

Проба на уреазу

3 сутки - предвар. полож. ответ

4 – 5 сутки
(96 – 120 часов)

Серотипиро-вание (1, 2, 3)

5-сутки - выдача окончательного ответа

"коклюш" :
у привитых детей и взрослых: выраженная сероконверсия, т.е. увеличение или уменьшение в 4 и более раз уровня специфических IgG и/или IgA (ИФА, РПГА) или уровня агглютинирующих антител (РА) при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом не менее 2 недель;
у взрослых: допустимо однократное обнаружение специфических IgM (ИФА);
у непривитых детей: однократное обнаружение специфических IgM, и/или IgA, и/или IgG (ИФА, РПГА) или антител в титре 1/80 и более (РА).

IgA образуются не раньше второй недели от появления клинических симптомов, спустя еще 1 неделю начинают обнаруживаться и антитела класса IgG, достигая своего максимума к 6 - 8 неделе, после чего их уровень снижается.
После вакцинации образуются антитела класса IgG.

методом ПЦР нередко оказывается эффективнее бактериологического метода в более поздние сроки заболевания и на фоне лечения антибиотиками, однако максимальная эффективность метода приходится на ранние сроки (1 - 3 недели от начала заболевания)

дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде. 

Цельноклеточная вакцина

Ацеллюлярные (бесклеточные) вакцины

Инфанрикс - Состав: филаметозный гемагглютинин (ФГА), коклюшный анатоксин, пертактин; очищенный дифтерийный анатоксин; очищенный столбнячный анатоксин
Тетраксим- анатоксин дифтерийный; анатоксин столбнячный; анатоксин коклюшный; гемагглютинин филаментозный; вирус полиомиелита 1,2 и 3 типа инактивированные
Пентаксим - для профилактики дифтерии и столбняка дсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная, инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (анатоксин дифтерийный; анатоксин столбнячный; анатоксин коклюшный; гемагглютинин филаментозный; вирус полиомиелита 1,2 и 3 типа инактивированные; полисахарид Haemophilus influenzae типа b )
ГЕКСАВАК(Hexavac®) - это комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша(бесклеточный компонент), полиомиелита (инактивированная), гепатита В и гемофильной инфекции тип b. 

and aP, respectively). wP includes pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), such as lipopolysaccharide, which activates interleukin (IL)-1, IL-6, IL-12, and IL-23 production by dendritic cells and macrophages. These pro-inflammatory cytokines promote the induction of T helper type 1 (Th1) and Th17 cells from naive T cells. Cytokines secreted by T cells, interferon (IFN)-γ from Th1 cells and IL-17 from Th17 cells, provide help for opsonizing antibody production and activate macrophages and neutrophils to take up and kill intracellular bacteria. By contrast, aP is devoid of PAMPs (that stimulate IL-1, IL-12, and IL-23), but include the adjuvant alum, which stimulates IL-1 production, and consequently Th17 cells. Th17 cell help to recruit and activate neutrophils, which take up and kill Bordetella pertussis. Th2 cells are also induced through the influence of IL-4 by an unidentified cell. Th2 cells provide help for B cells to secrete immunoglobulin E (IgE) and murine IgG1, IgG3 antibodies, which neutralize toxins and prevent adherence of bacteria in the respiratory tract. However, the Th2 responses are not required for protective immunity in mice. NLR, NOD-like receptor; TLR, Toll-like receptor.

дней от начала болезни
Проведение антибиотикотерапии в спастический период способствует увеличению числа осложнений в связи с отрицательным действием на микроэкологию