Клиническое значение маркеров сосудистого воспаления: новые данные презентация

Содержание

Смертность в РФ в 2001г (на 100 тыс.нас.) Средняя продолжительность жизни в РФ: муж – 58 лет 11 мес 16 дней жен – 72 года 1 месяц 12 дней Шевченко

Слайд 1Клиническое значение маркеров сосудистого воспаления: новые данные
профессор О.П. ШЕВЧЕНКО
Зав. лабораторией клинической

и экспериментальной биохимии ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий»

Слайд 2Смертность в РФ в 2001г (на 100 тыс.нас.)
Средняя продолжительность жизни в

РФ:
муж – 58 лет 11 мес 16 дней
жен – 72 года 1 месяц 12 дней

Шевченко О.П., 2007

Слайд 3Норма
Жировые полоски
Фиброзная бляшка
Окклюзирующая бляшка
Разрыв бляшки/ эрозия и тромбоз



Инфаркт миокарда
Инсульт
Ишемия конечностей
Нет клинических проявлений
Смерть

Возраст
Стенокардия напряжения
Нестабильная

стенокардия







Атеросклероз – прогрессирующее системное хроническое воспалительное заболевание, поражающее артериальные стенки

Шевченко О.П., 2007

Слайд 4КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА: ВИДИМАЯ ВЕРХУШКА АЙСБЕРГА
БЕССИМПТОМНО: Изменения в атеросклеротических

бляшках, вызванные сосудистым воспалением: ремоделирование сосудистой стенки, уменьшение фиброзной покрышки, васкуляризация, мультфокальность,
активац.тромбоцитов,
гиперкоагуляция,
дисфункц.эндотеоия
оксидативн.стресс.
Многократно возникающие повреждения бляшек

Слайд 5«…если бы «Титаник» был бы длиннее и шире раза в 3-4

он всё равно потерпел бы крушение столкнувшись с подводной частью айсберга. Айсберг на то и айсберг, чтобы его обходить…» из речи на суде обвинявшегося в гибели корабля инженера г. J.Kellman.

Шевченко О.П., 2007

Слайд 6Степень готовности атеросклеротической бляшки к повреждению



ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ:
Снизить степень готовности -
Пассивация процесса

Увеличение
риска
повреждения

Ремоделирование
Васкулярнизация
Факторы воспаления
Маркёры деструкции

Ремоделирование,
Специфические и
неспецифические
Факторы воспаления

Факторы риска,
Неспецифические
факторы воспаления

Низкая активность
Сосудистого воспаления


Шевченко О.П., 2007

Слайд 7Маркеры атеросклероза и воспаления у больных с острым коронарным синдромом
Маркеры некроза
Белки

острой фазы

Маркеры ишемии

Маркеры повреждения
атеросклеротической бляшки

Маркеры нестабильности
атеросклеротической бляшки

Провоспалительные
цитокины

Маркеры дисфункции
миокарда

ИЛ-6, ФНО-α

ММП-9, МПО, ICAM, VCAM

sCD40L, PLGF, PAPP-A

С-реактивный белок

ИМА,
свободные жирные кислоты, холин

Тропонины Т и I

Мозговой натрийуретический пептид (BNP, NT-proBNP)












Маркеры
тромбообразования

sCD40L, D-димер,
Р-селектин

Шевченко О.П., 2007

Слайд 8CD40-лиганд – маркер активации тромбоцитов, маркер нестабильности ИБС
Шевченко О.П., 2007

Слайд 9
CD40 лиганд


CD40
CD40L
Семейство ФНО
Семейство R к ФНО
тромбоциты
Т- и В-
лимфоциты,
базофилы,
эозинофилы,
тучные клетки,
моноциты,
макрофаги,


натуральные
киллеры,
Купфферовские
клетки,
эпителиальные
клетки,
эндотелиоциты,
ГМК,

- 261 АК

m – 39 kDa




sCD40L

окисленные ЛПНП

- ИФ, ИЛ-1,
ФНО-α, GM-CSF

Воспаление

Тромбоз

Рестеноз

1 Синтез хемокинов и молекул
адгезии моноцитами и ЭтК
2 Экспрессия ТФ ЭтК и
макрофагами
3 Регуляция экспрессии
ММП – нестабильность
АС бляшки


1 Активация тромбоцтов
2 Усиление тромбоцитарно-
лейкоцитарной
адгезии

1 Замедление реэндо-
телизации поврежден-
ного сосуда
2 Активация и проли-
Ферация ГМК


Шевченко О.П., 2007

Слайд 10sCD40L у больных с различными формами ИБС




0
1
2
3
4
5
6
7
8
Контроль
Стабильная
стенокардия
sCD40L в плазме крови,

нг/мл


р<0,05

р<0,05

р<0,05

Нестабильная
стенокардия

Острый
инфаркт миокарда

Garlictis CD et al, Heart, 2001.

Шевченко О.П., 2007

Слайд 11Чувствительность sCD40L в диагностике инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
При поступлении
Через

4 часа

n = 169

p < 0,01

Heerscher C. et al. N Engl J Med, 2000

Шевченко О.П., 2007

Слайд 12sCD40L - предиктор сердечно-сосудистого риска у больных с острым коронарным синдромом

(CAPTURE)





















0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

24 часа

72 часа

30 дней

6 месяцев

Смерть или ИМ,%


1 квинтиль


2 квинтиль


3 квинтиль


4 квинтиль


5 квинтиль

544 больных с острым коронарным синдромом, принимавших плацебо

Р=0,003

Р=0,004

Р=0,13

Р<0,001

Christopher Heeschen, M.D., N Engl J Med 2003;348:1104-11.

Абциксимаб улучшал прогноз у лиц с высоким уровнем sCD40L

Шевченко О.П., 2007

Слайд 13
sCD40L – предиктор сердечно-сосудистого риска у здоровых женщин (Women’s Health Study)
sCD40L

в плазме при
первом визите (нг/мл)

Период наблюдения 4 года

ОИМ, инсульт, смерть (n=130)

Контрольная группа (n=130)

Шевченко О.П., 2007

Слайд 14sCD40L – предиктор сердечно-сосудистого риска
Повышенные концентрации sCD40L предсказывают высокий риск сердечно-сосудистых

событий у здоровых женщин (Women’s Health Study)
Повышенные уровни sCD40L коррелируют с риском повторных сердечно-сосудистых событий у больных ОКС, который может быть уменьшен терапией статинами и антагонистами гликопротеинов IIb/IIIa (CAPTURE, OPUS-TIMI 16, MIRACL)
Повышенные уровни sCD40L связаны с развитием рестеноза после ТЛБАП


Шевченко О.П., 2007

Слайд 15«… за час примерно до смерти знал, что Аннушка разольёт постное

масло… «я буду жить в вашей квартире»…, «вам отрежет голову»… ЧТО ЖЕ ЭТО ?! … сумасшедший профессор знал, … точно знал заранее всю картину смерти!...» М.Булгаков «Мастер и Маргарита»

Шевченко О.П., 2007

Слайд 16Конечные точки исследования:
смерть
инфаркт миокарда
ишемический инсульт
реваскуляризация
миокарда
госпитализации по

поводу НСК
госпитализация по поводу прогрессирования ССК

Время, месяцы

Выживаемость

Срок наблюдения – 24 месяца

Выживаемость больных ИБС с различными уровнями sCD40L

sCD40 <1,5 нг/мл

sCD40 <1,5 нг/мл

р < 0,001;
с поправкой Йейтса
р=0,001

Шевченко О.П., 2007

Слайд 17 Система CD40/CD40L играет важную роль в развитии как

ранних атеросклеротических изменений и их прогрессировании, так и в возникновении поздних острых тромботических осложнений.
Являясь фактором активации тромбоцитов, sCD40L уникален тем, что среди множества биологических факторов в сердечно-сосудистой патологии он может быть маркером как тромбоза, так и воспаления.
В настоящее время этот фактор рассматривают как показатель нестабильности ИБС.

Шевченко О.П., 2007

Слайд 18PAPP-A – лабораторный маркер острого коронарного синдрома и предиктор неблагоприятного

прогноза у больных ИБС

Шевченко О.П., 2007

Слайд 19Патогенез эндогенной деструкции атеросклеротической бляшки: значение PAPP-A
Шевченко О.П., 2007

Слайд 20Zn
фибробласты,
остеобласты,
стромальные
клетки
костного
мозга, ГМК
сосудистой
стенки
Ассоциированный с беременностью плазменный протеин А (РАРР-А):

строение, свойства и биологические функции.

ММРs – физиологические регуляторы экстрацеллюлярного матрикса


ИФР-1

IGFBP 4



РАРР-А


Восстановление
поврежденных
тканей:
↑ чувствитель
ность клеток
к инсулину
- стимулирует
вазодилатацию
- стимулирует
неоангиогенез
цитопротек-
тивное
действие

Проатерогенное
действие:
активация
макрофагов
хемотаксис
- ↑ выброса
медиаторов
воспаления
- ↑ захвата
макрофагами
ЛПНП

в сыворотке
беременных

в нестабильной
АС бляшке



РАРР-А

m – 700 kDa



proMBP



РАРР-А

m – 530 kDa



Шевченко О.П., 2007

Слайд 21Уровни РАРР-А в плазме крови у больных с различными формами ИБС




7,4
8,4
14,9
20,6
0
5
10
15
20
25
30
Контроль
Стенокардия
напряжения
Нестабильная
стенокардия
Острый
инфаркт
миокарда
РАРР-А,

(мМЕ/л)*

нд

нд

* - медиана распределения

A. Bayes-Genisn, Engl J Med, Vol. 345, No. 4, October 4, 2001

Шевченко О.П., 2007

Слайд 22Связь уровней РАРР-А с другими маркерами воспаления
r=0,361; p=0,043
r=0,387; p=0,035
Шевченко

О.П., 2007

Слайд 23Выживаемость больных с острым коронарным синдромом (Tn I «-») с различными

уровнями РАРР-А

70

80

90

100

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Дни после включения в исследование

Выживаемость, %

Комбинированные конечные точки: смерть, инфаркт миокарда, реваскуляризация миокарда

РАРР-А<2,0 mlU/L, n=43

РАРР-А 2,0–2,8 mlU/L, n=32

РАРР-А 2,9-4,4 mlU/L, n=32

РАРР-А>4,5 mlU/L, n=29

р=0,0012

р=0,035

Kari Pulkki, Circulation. 2003;108:1924-1926

Шевченко О.П., 2007

Слайд 24Конечные точки исследования:
смерть
инфаркт миокарда
ишемический инсульт
реваскуляризация
миокарда
госпитализации по

поводу нестабильной стенокардии
госпитализация по поводу прогрессирования стабильной стенокардии

Время, месяцы

Выживаемость

Срок наблюдения – 24 месяца

Выживаемость больных ИБС с различными уровнями PAPP-A

PAPP-A<10 мМЕ/л

PAPP-A>10 мМЕ/л

p=0,038

Шевченко О.П., 2007

Слайд 25РАРР-А –маркер атеросклероза и предиктор сердечно-сосудистого риска
У практически здоровых лиц ↑

РАРР-А предсказывало наличие эхогенных АС бляшек в сонных артериях.
Экспрессия РАРР-А ↑ в легкоранимых или эрозированных и минимальна в стабильных АС бляшках
Уровни РАРР-А в плазме больных НСК и ИМ достоверно выше, чем у больных ССК и относительно здоровых лиц
PAPP-A не является ранним маркером острого ИМ
Уровни РАРР-А у больных ОКС достоверно коррелируют с уровнями СРБ и IGF-1 и не связаны с концентрациями тропонина I и КФК
Уровни РАРР-А достоверно выше у больных с гиперлипидемией, по сравнению с нормолипидемическими пациентами

РАРР-А – маркер или медиатор ОКС?


Шевченко О.П., 2007

Слайд 26Плацентарный фактор роста (PLGF) –

индуктор неоангиогенеза и маркер нестабильного течения атеросклероза

Шевченко О.П., 2007

Слайд 27
Плацентарный фактор роста (PlGF) : структура, свойства и биологические функции
149 аминокислот, 50

кДа
PlGF 1, PlGF 2, PlGF 3
Экспрессируется в плаценте, щитовидной железе, легких, тромбоцитах


Биологическое действие:
стимуляция неоангиогенеза - привлечение моноцитов/макрофагов - стимуляция роста гладкомышечных клеток
стимуляция гемопоэза в красном костном мозге

Шевченко О.П., 2007

Слайд 28Повреждение бляшки изнутри
Васкуляризация бляшки:
Активация воспаления усиливает ангиогенез
Ангиогенез ведёт к увеличению размеров

бляшки
Микрососуды бляшки – хрупки, легко повреждаются и в часто формируются тромбы

Шевченко О.П., 2007

Слайд 29Плацентарный фактор роста – член семейства VEGF
Ген PLGF – в 13

хромосоме

м-РНК

PLGF 1

PLGF 2

PLGF

VEGF

PLGF

VEGFR 1 (Flt 1)

VEGFR 2

VEGF D

VEGF C

VEGF B

VEGF A




Накопление МФ
в области АС
поражения

Стимуляция
роста гладко-
мышечных клеток

Регуляция экспрессии
макрофагами
ФНО-α и MCP-1




Стимуляция ангиогенеза




PLGF 3

149 аминокислот

m – 50 kDa

VEGFR 3

Шевченко О.П., 2007

Слайд 30Уровни PLGF у больных с различными формами ИБС




0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Острый
инфаркт миокарда
Нестабильная
стенокардия
Стабильная


стенокардия

Нет ИБС

PlGF, пг/мл

p=0.045

Шевченко О.П., 2007

Слайд 31Отрицательная корреляция PLGF и ХС ЛПВП
r=-0,44; p=0,014
Шевченко О.П., 2007

Слайд 32Конечные точки исследования:
смерть
инфаркт миокарда
ишемический инсульт
реваскуляризация
миокарда
госпитализация по

поводу НСК
госпитализация по поводу прогрессирования ССК

Время, месяцы

Выживаемость

Срок наблюдения – 24 месяца

Уровни PLGF и прогноз у больных ИБС

PlGF<8 пг/мл

PlGF>8 пг/мл

р=0,003

Шевченко О.П., 2007

Слайд 33Экспериментальные и клинические исследования PLGF
Ингибирование PLGF значительно ↓ рост АС бляшек

у АроЕ+ мышей (Circulation. 2005;111:2828-2836)
У беременных ↓ уровни PLGF ↑ риск преэклампсии (Hypertension. 2004;43:988-992.)
PLGF включен в патогенез осложнений серповидно-клеточной анемии (BLOOD, 15 August 2003 ,V. 102, N 4)
Блокада VEGFR-1 предотвращает прогрессирование атеросклероза, ревматоидного артрита и рост опухолей (Nature Medicine, 2002)
↑ уровни PLGF предсказывали неблагоприятный прогноз у больных с ОКС (CAPTURE)
PLGF (как и Tn T и sCD40L) – независимый предиктор СС риска (ЛИ и ИМ за 30 дней) (CAPTURE)


Шевченко О.П., 2007

Слайд 34 Плацентарный фактор роста PlGF, играющий роль первичного

воспалительного медиатора неоангиогенеза, является маркером нестабильного течения атеросклероза.
PlGF участвует в ключевых механизмах, приводящих к дестабилизации атеросклеротической бляшки. Измерение уровней этого маркера в крови будет способствовать выявлению лиц с высоким сердечно-сосудистым риском.

Шевченко О.П., 2007

Слайд 35
Натрийуретические пептиды – маркеры сердечной недостаточности (ANP, BNP, CNP)
Met
Asp
Шевченко О.П.,

2007

Химическая структура BNP

Слайд 36
Место BNP в системе нейрогуморальных связей сердца и почки
(Schrier R.W., Abraham

W.T., 1999)


сердце

почки

BNP

Ангиотензин II

Альдостерон

Вазопрессин

Спазм периферических сосудов

головной мозг

Симпатическая нервная система

Шевченко О.П., 2007

Слайд 37
Схема секреции мозгового натрийуретического пептида


preProBNP
(1-134)
ProBNP (1-108)
ProBNP (1-76)
BNP(32)=
ProBNP (77-108)
Nt-ProBNP
(8-29)
mid-ProBNP
(32-57)
Биологически

активная форма

Неактивная форма

Неактивная форма

Шевченко О.П., 2007

Слайд 38Связь уровней маркеров дисфункции миокарда (NT-proANP, Nt-proBNP) с ФК

СН

* - p<0,01 в сравнении с уровнями у пациентов с 1 ФК СН
** - p<0,05 в сравнении с уровнями у пациентов со 2 ФК СН


I II III-IV

ФК сердечной недостаточноcти по NYHA

Шевченко О.П., 2007

Слайд 39

Летальный исход у больных с исходно низким и исходно высоким уровнем

NT-proBNP

Все пациенты (n=66)

16,6%,
11 пациентов


5,3%,
2 пациента

40,7%,
9 пациентов

NT-proBNP<445,9 фмоль/мл (n=27)

NT-proBNP>445,9 фмоль/мл (n=39)


Летальный исход

Шевченко О.П., 2007

Слайд 40Корреляция уровней NT-proBNP и СРБ в плазме крови больных ИБС

r=0,46
p

О.П., 2007

Слайд 41Прогностическое значение СРБ и NT-proBNP

у пациентов после операции АКШ

Исходные уровни СРБ и NT-proBNP

СРБ < 6 мг/л
NT-proBNP < 445,9
фмоль/мл

СРБ > 6 мг/л
NT-proBNP < 445,9
или
СРБ < 6 мг/л
NT-proBNP > 445,9


СРБ > 6 мг/л
NT-proBNP > 445,9
фмоль/мл


минимальная
(5,9%)

умеренная
(23,5%)

высокая
(82%)

Частота развития осложнений

(0%)

(11,7%)

(63,6%)

Летальный исход

Шевченко О.П., 2007

Слайд 42
Маркеры Fas-опосредованного апоптоза растворимая форма белка Fas, sFas и его лиганда - sFasL


Шевченко О.П., 2007

Слайд 43Связь уровней растворимых форм Fas и FasL

с ФК сердечной недостаточности


*-p<0,01 в сравнении с уровнями у пациентов с 1 функциональным классом СН

Шевченко О.П., 2007

Слайд 44Уровни растворимых Fas и FasL

у пациентов после ТС


* - р<0,01 в сравнении с уровнем у пациентов до ТС


sFas


sFasL

0,09+0,09

0,12+0,03

0,34+0,18*

1,1+0,6

0,8+0,7

0,45+0,35*

до ТС

1 год

1-16 лет после ТС


Шевченко О.П., 2007

Слайд 45Величина уровней растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза связана с тяжестью СН:

уровень sFas обратно, а sFasL–прямо коррелируют с ФК СН, с величиной ФИ ЛЖ

Шевченко О.П., 2007

Слайд 46Связь уровней sFas и sFasL с концентрациями маркеров воспаления у пациентов

с СН







Шевченко О.П., 2007

Слайд 47Коэффициент sFas/sFasL у

пациентов с различным ФК СН



Шевченко О.П., 2007

Слайд 48Коэффициент sFas/sFasL у пациентов с СН

через 1 и 6 месяцев после ТАККМ





положительный эффект лечения

отсутствие эффекта лечения

Шевченко О.П., 2007

Слайд 49 Уменьшение коэффициента sFas/sFasL у больных с увеличением ФК СН отражает увеличение

уровня индуктора апоптоза sFasL и снижение уровня ингибитора апоптоза sFas у пациентов с более тяжелой СН. Допустимо предположить, что этот показатель может служить дополнительным лабораторным критерием тяжести СН и эффективности лечения.

Шевченко О.П., 2007

Слайд 50ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Различные составляющие патогенеза атеросклероза и его осложнений находят отражение в изменении

уровней определенных факторов крови
Дальнейшее изучение новых лабораторных маркеров воспаления необходимо для уточнения механизмов патогенеза атеросклероза и его осложнений, дополнения стратификации риска сердечно-сосудистых событий и может вести к развитию новых терапевтических подходов к лечению ИБС

Шевченко О.П., 2007

Похожие презентации

Хронический гастрит. Язвенная болезнь 315
Вирусные диареи 1104
Полимерные материалы в медицине, их гигиеническая характеристика 693
Кишечные швы 447
Аномалии мужской половой системы 731
Кровеносная система. Острая сердечная недостаточность 261

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое ThePresentation.ru?

Это сайт презентаций, докладов, проектов, шаблонов в формате PowerPoint. Мы помогаем школьникам, студентам, учителям, преподавателям хранить и обмениваться учебными материалами с другими пользователями.

Для правообладателей

Яндекс.Метрика