- Главная
- Разное
- Дизайн
- Бизнес и предпринимательство
- Аналитика
- Образование
- Развлечения
- Красота и здоровье
- Финансы
- Государство
- Путешествия
- Спорт
- Недвижимость
- Армия
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Клинические аспекты применения неинвазивного пренатального теста ООО ЦГРМ ГЕНЕТИКО презентация
Содержание
- 1. Клинические аспекты применения неинвазивного пренатального теста ООО ЦГРМ ГЕНЕТИКО
- 2. НЕИНВАЗИВНАЯ ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА (проводится с целью исключения
- 3. ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ (ХА) – одна из самых
- 4. *Wellesley D. et al.. Rare
- 5. Фоновый (априори) риск зависит от возраста матери и
- 6. Пренатальный скрининг важен для женщин любого возраста
- 7. ЛПР*- ложноположительные результаты Частота выявления трисомии 21
- 8. БХ скрининг 2 тр. (АФП, ХГЧ, эстриол),
- 9. 131788 беременных, прошедших скрининг 1462 беременных
- 10. 15 – 18% случаев синдрома Дауна оказываются
- 11. Новые возможности для скрининга: неинвазивный пренатальный тест
- 12. СКРИНИНГ ТРИСОМИИ 21 РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ
- 13. Рекомендации по НИПТ Американского сообщества акушеров-гинекологов ACOG
- 14. на настоящий момент - самое крупное слепое
- 15. Analysis of cell-free DNA in maternal blood
- 16. Рекомендовано включение трисомий 21,13,18 Не
- 17. Фетальная ДНК циркулирует в кровотоке матери с
- 18. До 21 недели: фетальная фракция увеличивается в
- 19. Фетальная фракция уменьшается с увеличением веса пациентки
- 20. В 2% образцов наблюдалось менее 4%
- 21. В случае, если результат не получен по
- 22. Таргетный анализ Количественные методы
- 23. Секвенированные последовательности соотносятся с участками определённых хромосом.
- 24. Требует применения специально разработанных компьютерных алгоритмов Данный
- 25. вкДНК хромосом 21, 18, 13, X, Y
- 26. FORTE – сравнение полученных данных с образцом
- 27. NATUS - Next-generation Aneuploidy Testing Using SNPs
- 28. Эффективность подтверждена крупными клиническими исследованиями
- 29. КОЛИЧЕСТВО ИССЛЕДОВАНИЙ НИПТ
- 30. Эффективность подтверждена крупными клиническими исследованиями
- 31. Мозаицизм Носительство сбалансированных перестроек Синдром исчезающего близнеца
- 32. ФЕТАЛЬНЫЙ И ПЛАЦЕНТАРНЫЙ МОЗАИЦИЗМ
- 33. Хромосомный состав плода и плаценты может различаться1
- 34. Наличие маркеров ХА у плода – показание
- 35. Обсуждение вопросов: Выбор метода скрининга
- 36. НИПТ обеспечивает повышенную точность при тестировании на
- 37. Показания к проведению ДНК-скрининга: Скрининговое определение анеуплоидий
- 38. Благодарю за внимание! ООО «ЦГРМ «ГЕНЕТИКО»
Слайд 2НЕИНВАЗИВНАЯ
ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
(проводится с целью исключения врожденных и хромосомных заболеваний)
Хорионбиопсия
Амниоцентез
Плацентоцентез
Кордоцентез
Биопсия тканей плода
Ультразвуковое
Анализ эмбриональных маркерных сывороточных белков в крови беременной
Анализ свободноплавающей ДНК плода в кровотоке беременной (NIPT)
ИНВАЗИВНАЯ
Скрининг
Диагностика
ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Слайд 3ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ (ХА) – одна из самых частых причин самопроизвольных выкидышей
В целом хромосомные аномалии регистрируются у 0,9% людей
ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ (ХА)
Слайд 4
*Wellesley D. et al.. Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis
Суммированные данные*:
прерванные беременности,
случаи внутриутробной гибели плода
живорожденные
ЧАСТОТА ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ
Слайд 5Фоновый (априори) риск зависит от возраста матери и срока беременности.
Риск трисомии 21,
Синдром Тернера не связан с возрастом матери, ≈80% эмбрионов погибают между 12-й и 40-й неделей беременности.
Частота ≈ 1 : 1500 до 12 недель и 1 : 4000 в 40 недель.
Триплоидия не связана с возрастом матери. Частота ≈ 1 : 2000 в 12 недель; крайне редко встречается у живорожденных.
ДЛЯ КАЖДОЙ ЖЕНЩИНЫ СУЩЕСТВУЕТ РИСК ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ У ПЛОДА
РИСК ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ У ПЛОДА
Слайд 6Пренатальный скрининг важен для женщин любого возраста
55% детей с синдромом Дауна
35 лет
The California Prenatal Screening Program. March 2009. Provider Handbook 2009. Retrieved from www.cdph.ca.gov/programs/pns
ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ
Большинство детей с синдромом Дауна рождается у женщин моложе 35 лет
Слайд 7ЛПР*- ложноположительные результаты
Частота выявления трисомии 21 и частота ЛПР для стандартных
5%
ЛПР
2,5%
95%
90%
85-90%
70-80%
50-70%
30%
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ
Слайд 8БХ скрининг 2 тр. (АФП, ХГЧ, эстриол), УЗИ 18-22 нед
Амниоцентез
Кордоцентез
Алгоритм пренатальной
регулируется приказом Минздрава России от 12 ноября 2012г. № 572н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»
Скрининг 1 триместра
Возраст+ТВП+РАРР-А+B-ХГЧ в сроке 11-13 нед
Высокий риск (≥1:100)
Средний риск (1:100-1:1000)
Низкий риск (<1:1000)
УЗИ экспертного класса
?
АЛГОРИТМ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Слайд 9
131788 беременных, прошедших скрининг
1462 беременных с высоким риском по скринингу
1097
272 плода с ХА, выявленными ИД
257 беременностей прерваны
138 детей рождено с ХА
Результаты пренатального скрининга 1 тр
(анализ результатов 8 регионов РФ за 2014 г.)
*Информация предоставлена местными органами исполнительной власти
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА
Слайд 1015 – 18% случаев синдрома Дауна оказываются в группе «низкого риска»
Только
ВЫСОКИЙ РИСК – более 1:100
НИЗКИЙ РИСК – менее 1:100
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА
Слайд 11Новые возможности для скрининга:
неинвазивный пренатальный тест
5% ЛПР
2,5%
95%
90%
85-90%
70-80%
50-70%
30%
Более 99%
Слайд 13Рекомендации по НИПТ Американского сообщества акушеров-гинекологов ACOG (American College of Obstetricians
Показания к НИПТ:
Возраст старше 35
Случаи рождения детей с трисомией в анамнезе
Высокий риск по биохимическому скринингу
ВАЛИДАЦИЯ В ГРУППАХ ВЫСОКОГО РИСКА
Слайд 14на настоящий момент - самое крупное слепое проспективное исследование НИПТ (18,955
35 клинических центров в 6 странах (США, ЕС)
ВАЛИДАЦИЯ В ГРУППАХ НИЗКОГО РИСКА –
ИССЛЕДОВАНИЕ NEXT
Слайд 15Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for fetal
ОБЩАЯ СТАТИСТИКА ПО ИЗУЧЕНИЮ НИПТ
Слайд 16Рекомендовано включение трисомий 21,13,18
Не рекомендовано включение микроделеционных синдромов и анеуплоидий
вариабельный фенотип
более высокий процент ложноположительных результатов
ВКЛЮЧЕНИЕ В СКРИНИНГ С ПРИМЕНЕНИЕМ НИПТ
Слайд 17Фетальная ДНК циркулирует в кровотоке матери с 4-й недели беременности и
После родов фетальная ДНК элиминируется из кровотока матери в течение 2-х часов
Источник фетальной ДНК – трофобласт.
Фетальная ДНК представлена небольшими фрагментами, в среднем по 146 п.о.
Фракция фетальной ДНК медленно увеличивается на протяжении беременности, в среднем составляя от 3 до 13% от всей свободноциркулирующей ДНК.
ФЕТАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ ДНК
Слайд 18До 21 недели: фетальная фракция увеличивается в среднем на 0.11% в
После 21 недели: фетальная фракция увеличивается в среднем
на 1.1% в неделю
У отдельно взятой пациентки процент свободноциркулирующей плодной ДНК может значительно меняться в краткий срок!
ФЕТАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ И СРОК ГЕСТАЦИИ
Слайд 19Фетальная фракция уменьшается с увеличением веса пациентки
При количестве фетальной ДНК менее
*Cell-free DNA Screening for Fetal Aneuploidy
Committee on Genetics
Society for Maternal–Fetal Medicine
Number 640, September 2015
ФЕТАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ И ВЕС ПАЦИЕНТКИ
Слайд 20В 2% образцов наблюдалось
менее 4% фетальной вкДНК
Низкая концентрация фетальной ДНК
* - Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK et al Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N Engl J Med 2015; 372
22,384 образцов
Частота
Фетальная фракция вкДНК (%)
НИЗКАЯ ФЕТАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ
Слайд 21В случае, если результат не получен по причине низкой фетальной фракции
Предлагать другие методы скрининга беременным с ожирением 3-4 ст.
Все лаборатории должны включать уровень фетальной фракции в отчет по результатам исследования.
Все лаборатории должны четко формулировать причину вследствие которой результат НИПТ не получен.
РЕКОМЕНДАЦИИ ACOG В ОТНОШЕНИИ ФЕТАЛЬНОЙ
ФРАКЦИИ
Слайд 22
Таргетный
анализ
Количественные методы (Z‐Score)
Методы, основанные на SNPs
Natera
PanoramaTM
Ariosa
HarmonyTM
Verinata
Verifi®
Sequenom
MaterniT21TM
Таргетный анализ
Массивное параллельное секвенирование
МЕТОДЫ НИПТ
Слайд 23Секвенированные последовательности соотносятся с участками определённых хромосом.
С использованием программного обеспечения производят
Данный метод используется компаниями Sequenom и Verinata и позволяет создать библиотеки фрагментов низкомолекулярной ДНК (материнской и плодной).
МАССИВНОЕ ПАРАЛЛЕЛЬНОЕ ГЕНОМНОЕ
СЕКВЕНИРОВАНИЕ (massively parallels shotgun sequencing)
Слайд 24Требует применения специально разработанных компьютерных алгоритмов
Данный метод используется компанией Ariosa (Roche)
Таргетное
Микрочипы
Производится секвенирование не всего генома, а только интересующих хромосом, что позволяет повысить точность результата
На микрочипе расположены олигонуклеотиды – короткие последовательности нуклеотидов, которые соответствуют искомым участкам ДНК. С ними связываются только полностью комплементарные участки исследуемой ДНК.
ТАРГЕТНЫЙ АНАЛИЗ
Слайд 25вкДНК хромосом 21, 18, 13, X, Y
вкДНК других хромосом
Некартированная вкДНК
ТАРГЕТНЫЙ
(Digital analysis of selected regions - DANSR)
Слайд 26FORTE – сравнение полученных данных с образцом без анеуплоидии для такого
Z-статистика – сравнение полученных данных со средним образцом без анеуплоидии
Тест Harmony для оценки использует индивидуальный параметр риска, который рассчитывается для каждого пациента с учетом срока беременности, возраста пациентки, количества плодов, статуса яйцеклетки, концентрации плодной ДНК.
СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА (алгоритм FORTE –
fetal-fraction optimized risk of trisomy evaluation)
Слайд 27NATUS - Next-generation Aneuploidy Testing Using SNPs
После секвенирования последовательности исследуемых хромосом
Данный метод используется компанией Natera
СЕКВЕНИРОВАНИЕ С ПОСЛЕДУЮЩИМ СРАВНИВАНИЕМ
ПРОФИЛЯ SNPs МАТЕРИНСКОЙ И ПЛОДНОЙ ДНК
Слайд 28Эффективность подтверждена крупными клиническими исследованиями
Исследование включает данные об уровне
плодной ДНК
Высокая
ложноположительных результатов
Доказанная эффективность во всех возрастных и группах риска беременных женщин
КРИТЕРИИ ВЫБОРА МЕТОДА НИПТ
Слайд 30Эффективность подтверждена крупными клиническими исследованиями
Исследование включает данные об уровне плодной
Высокая чувствительность и низкий процент ложноположительных результатов
Доказанная эффективность во всех возрастных и группах риска беременных женщин
Валидирован у женщин с двуплодной беременностью, беременностью после ЭКО с использованием донорской яйцеклетки
ПРЕИМУЩЕСТВА ТЕСТА HARMONY (PRENETIX) ДЛЯ
ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Слайд 31Мозаицизм
Носительство сбалансированных перестроек
Синдром исчезающего близнеца
Беременность более чем двумя плодами
Материнские анеуплоидии
Транслокационные формы
Злокачественные новообразования у матери
Трансплантация органов или переливание крови у матери
ОБЩИЕ ОГРАНИЧЕНИЯ НИПТ
Слайд 33Хромосомный состав плода и плаценты может различаться1
Клинические случаи позволяют предположить, что
Мозаицизм потенциально может приводить к несоответствующим результатам НИПТ (как “ложноположительным”, так и “ложноотрицательным”)3
Плацентарный мозаицизм чаще встречается при трисомии 13 и 18, в сравнении с трисомией 214
1. Wirtz et al, Prenat Diag. 1991 Aug;11(8):563-7. 2. Hall et al. Genet Med. 2013 Sep;15(9):729-32. 3. Grati et al. Genet Med. 2014 Aug;16(8):620-4. 4. Kalousek DK et al., Am J Hum Genet. 1989 Mar;44(3):338-43.
МОЗАИЦИЗМ – ПОТЕНЦИАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА НИПТ
Слайд 34Наличие маркеров ХА у плода – показание для инвазивной диагностики (хромосомный
Экономия времени (НИПТ выполняется 10-12 дней)
Экономия средств
Своевременное получение данных по всем хромосомам
МАРКЕРЫ ХА У ПЛОДА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ УЗИ
Слайд 35Обсуждение вопросов:
Выбор метода скрининга или диагностического метода
Необходимость тестирования половых
Риск получения информации о возможных аномалиях кариотипа самой обследуемой
ПРЕДТЕСТОВАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ
Слайд 36НИПТ обеспечивает повышенную точность при тестировании на распространенные аутосомные анеуплоидии по
Проведение НИПТ целесообразно как для группы высокого риска, так и для группы низкого риска.
Высокий риск по НИПТ не является диагнозом и требует подтверждения инвазивными методами
НИПТ не заменяет УЗИ
МЕЖДУНАРОДНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ СООБЩЕСТВА,
РЕКОМЕНДУЮЩИЕ НИПТ
Слайд 37Показания к проведению ДНК-скрининга:
Скрининговое определение анеуплоидий плода (включая определение частичных анеуплоидий
Противопоказания к проведению ДНК-скрининга:
1. Онкологические заболевания у беременной женщины.
2. Многоплодная беременность, включая случаи спонтанной редукции одного из плодов.
