Слайд 1Клиническая фармакология средств, применяемых в эндокринологии
ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава РФ
Кафедра
клинической фармакологии
К.м.н., доцент, врач высшей категории
Вешкурцева И.М.
Слайд 2Сахарный диабет
Поджелудочная железа (ПЖ) расположена уровне 1-2 поясничных позвонков.
1-2% объема
ПЖ составляет эндокринная часть – островки Лангерганса.
60-70% клеток островков Лангерганса составляют β-клетки, продуцирующие инсулин.
Слайд 3Инсулин
Основной регулятор углеводного обмена:
снижает уровень глюкозы,
усиливает усвоение глюкозы тканями,
повышает
интенсивность липогенеза,
синтеза белка,
снижает скорость продукции глюкозы печенью.
Слайд 4Сахарный диабет (СД)
- это обменное заболевание, характеризующееся повышением уровня
сахара в крови, вследствие отсутствия инсулина в организме или устойчивости организма к его действию.
Слайд 5Классификация
СД 1 типа (ИЗСД) – абсолютная инсулиновая недостаточность, вызванная аутоиммунной деструкцией
β-клеток поджелудочной железы.
СД 1 типа составляет 5-10%, из них 54% составляют дети.
СД 2 типа (ИНСД) – нарушении секреции инсулина и уменьшении эффективности его действия на уровне тканей мишеней.
СД 2 типа -90-95% пациентов. Может протекать бессимптомно (12%).
Слайд 6Сахарный диабет
У родных братьев и сестер больных СД -1 типа риск
заболевания составляет ≈5% (в популяции не более 0,2—0,4%).
Риск для детей, оба родителя которых больны СД-1 типа, = 23%
Контринсулярные ЛС – ОК, диуретики, ГКС, глюкагон, В-адреномимметики, гормоны щитовидной железы и др.
Слайд 7Клиника СД 1 типа
Повышение уровня сахара в крови
Появление сахара в
моче
Полиурия (до 2-6 л/сут)
Жажда (полидипсия)
Снижение массы тела
Общая слабость
Утомляемость
Фурункулез
Кожный зуд и т.д.
Слайд 8Клиника СД 2 типа
Образ жизни и питания
ожирение
Инсулинорезистентность
Повышение уровня глюкозы
Повышение выработки инсулина
Усиление липогенеза (превращение Гл в ЖК) ожирение усиление инсулинорезистентности
Развитие осложнений: атеросклероз, АГ, ИБС, ретинопатия, нефропатия, нейропатия и др.
Слайд 11Профилактика
СД 1 типа
Специфическая профилактика не разработана.
СД 2
типа
Снижение массы тела на 7% в сочетании с физической активностью снизило частоту перехода нарушения толерантности к глюкозе в СД 2 типа на 58%.
Слайд 12Критерии компенсации СД
Нежелательно снижение уровня сахара ниже 4,0 ммоль/л (клиника гипогликемии)
Слайд 13Показания к инсулинотерапии
СД 1 типа
СД 2 типа ( безрезультатны другие методы
контроля уровня глюкозы)
Декомпенсация СД, связанная с инфекцией, травмой, сопутствующими заболеваниями и др. (ИМ, инсульт, операции)
Комы, кетоацидоз.
Дети
Беременность
Слайд 14Классификация инсулина
По происхождению
животного происхождения (используются редко)
человеческий полусинтетический (получают из свиного
методом ферментативной трансформации) -затратность
генно-инженерный (метод генной модификации E.coli).
Слайд 17Потребность в инсулине
1-ый год заболевания – 0,5 Ед/кг/сут
Следующие 5 лет –
0,6-0,7 Ед/кг/сут
В последующие годы – 0,8-0,9 Ед/кг/сут
Кетоацидоз – 1 Ед/кг/сут.
СД 2 типа 0,1-0,2 Ед/кг/сут
Слайд 18Основная цель инсулинотерапии
- максимальная имитация секреции инсулина ПЖ здорового человека с
целью поддержания оптимального контроля гликемии.
Слайд 19Режимы секреции инсулина
«Базальный»-осуществляется постоянно со скоростью 1ЕД/час (24 Ед/час).
«Стимулированный» -в ответ
на пищевую нагрузку.
В норме на 10 г углеводов вырабатывается 1,5Ед инсулина.
Слайд 20Режимы инсулинотерапии
Короткого действия 3 раза
+ средней
или длительной продолжительности
( 1 – 2 р/день)
Слайд 21ПЭ инсулинотерапии
Аллергические реакции (редко)
Гипогликемия (↑ дозы, ↓ углеводов в пище, алкоголь,
физические нагрузки)
Инсулинорезистентность
Постинсулиновая липодистрофия (редко)
↑ Массы тела
Слайд 22Лечение СД 2 типа
Диета + повышение физической активности
Сахароснижающие препараты (ССП)
Инсулин (при
неэффективности диеты, ССП)
Слайд 23Лечение СД 2 типа
Сахароснижающие препараты
больным СД 2 типа назначают дополнительно
к диете, а не вместо нее!!!
Слайд 24ФТ СД-2 типа
1. ЛС, ↑ секрецию инсулина (секретагоги):
- Сульфаниламиды
- Меглитиниды
2. ЛС,
↑ чувствительность R к инсулину (сенситайзеры):
- Бигуаниды
- Тиазолидиндионы
3. ЛС, ↓ всасывание углеводов в кишечнике
- Акарбоза
- Миглитол
Слайд 25Сульфаниламиды
СА – стимуляция ß клеток островков Лангерганса → высвобождения Ин
↑ чувствительности
R к Ин
↑ поглощения глюкозы мышцами и печенью
↓ липолиза
При нормальной массе тела
1 поколение (толбутамид, хлорпропамид) – не используются
Слайд 26Сульфаниламиды
2 поколение:
Более эффективны – меньше дозы
Реже ПЭ
Глибенкламид* (манинил) – до 12
ч, чаще гипогликемия – не рекомендуется у пожилых, + а/агрегантный эффект
Гликлазид* (диабетон) + а/агрегантный эффект
Гликвидон** (глюренорм)
*экскреция почками
** экскреция печенью
Слайд 27ПЭ сульфаниламидов
Толерантность
Гипогликемия
↑ Массы тела
Диспепсия, холестатическая желтуха
АР
Апластическая анемия, агранулоцитоз, Тr-пения
Фотодерматозы
Ускоряют процессы
атеросклероза
Слайд 28Меглитиниды
↑ чувствительности ß клеток островков Лангерганса к стимуляции глюкозой → ↑
высвобождения Ин
Эффект быстрый, но кратковременный,
Лучше ↓ стимулированную гликемию
Перед каждым приемом пищи
Нет гиперинсулинемии
Репаглинид (новонорм)
Натеглинид (старликс)
ПЭ: гипогликемия, диспепсия, ↑ АсТ, АлТ
Слайд 29Бигуаниды (метформин)
↓инсулинорезистентность тканей (действует только при наличии эндогенного инсулина)
↑ Поглощения глюкозы
тканями
↓ Глюконеогенез в печени
↓ Всасывание глюкозы в ЖКТ
↓ ТГ и холестерин
↑ Взаимодействие инсулина с R
Не вызывают гипогликемию
↓ Массу тела
Фибринолитическая активность
↓ частоту осложнений СД
Слайд 30Показания
-Сахарный диабет 2 типа, особенно при ожирении (первая ступень)
- Профилактика развития
СД у лиц с ожирением, гипергликемией натощак, нарушением толерантности к глюкозе
- Лечение синдрома поликистоза яичников с инсулинорезистентностью.
Слайд 31Бигуаниды
Применяется только метформин (сиофор, глюкофаж).
Другие препараты не применяются из-за
риска развития молочно-кислой комы.
Слайд 32Тиазолидиндионы
Стимулируют R, участвующие в контроле за уровнем глюкозы и липидов
↑ чувствительность
органов мишеней к Ин
↑ расход глюкозы тканями
↓ выброс глюкозы печенью
↑ ХС ЛПВП
Лучше метформина устраняют инсулинорезистентность
Слайд 33Тиазолидиндионы
Пиоглитазон (актос) – печеночный путь элиминации
Росиглитазон (роглит) почечный путь элиминации -
применение прекращено в России с 01.01.2011г., т.к. негативно влияет на сердечно-сосудистую систему (риск ИБС)
ПЭ: ↑ активности АЛТ
↑ массы тела
Задержка Н2О → отеки, СН, АГ,
Анемия
Слайд 35Пиоглитазон
(инсулиновые сенситайзеры)
Риск развития интерстициальной пневмонии (Япония).
Риск развития рака
мочевого пузыря (через 1 год от начала приема препарата) (Франция, Великобритания, ЕМЕА).
Слайд 36ЛС, ↓ всасывание углеводов в кишечнике
Ингибируют кишечные α-глюкозидазы → нарушают расщепление
полисахаридов в моносахариды → нарушение всасывания глюкозы
Не стимулируют секрецию инсулина
↓ риск развития ССЗ, ИМ
Акарбоза, миглитол
Показания:
СД 2 типа при неэффективности диетотерапии длительностью 6 месяцев.
СД 1 типа (в составе комбинированной терапии).
ПЭ: диспепсия, АР, желтуха,
кишечная непроходимость
Слайд 37Лекарственные средства с инкретиновым действием
Инкретины – гормоны, секретируемые некоторыми типами клеток
тонкого кишечника в ответ на прием пищи.
Стимулируют выработку инсулина!
При СД 2 типа секреция гормонов снижена.
Слайд 38Лекарственные средства с инкретиновым действием
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (инкретиномиметики)
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4, катализирующей
гидролиз инкретинов
Слайд 39Инкретиномиметики
Эксенатид (баета) п/к 5мкг 2 раза за 30мин до еды
Лираглутид (виктоза)
п/к 0,6мг-1,8мг 1 раз в сутки
Монотерапия СД-2 типа (к диете и физической нагрузке)
Дополнение к терапии метформином, производными сульфонилмочевины.
Слайд 40Ингибиторы дипептидилпептидазы-4
Ситаглиптин (янувия) п/о 100мг 1 раз в сутки независимо от
приема пищи
Вилдаглиптин (галвус) п/о 50-100мг/сут.
Монотерапия СД-2 типа (к диете и физической нагрузке)
Дополнение к терапии метформином, производными сульфонилмочевины.
Слайд 41Комбинированные препараты
Метформин + глибенкламид = глибомет
Метформин + гликлазид = глимекомб
Метформин + росиглитазон = авандамет
Метформин + ситаглиптин = янумет
Слайд 42Острые осложнения СД
- кетоацидотическая кома
-гипогликемическая кома
-гиперосмолярная кома
-молочно-кислая кома
Слайд 44Регуляция функции ЩЖ
Дофамин (↓) → ЦНС ←
Серотонин (↑)
↓
Гипоталамус (ТТРФ)
↓
Гипофиз (ТТГ)
↓
Щитовидная железа (Т3, Т4)
↑ утилизации О2, ↑ теплопродукции, синтеза белка
↑ поглощения тканями глюкозы и АК, ↑ САС,
↑ эритропоэза, ↑ дифференцировку органов и тканей
Слайд 45Щитовидная железа
расположена на передней поверхности трахеи.
Вес: 15-30г. (у женщин ↑,
увеличивается при беременности, в период лактации).
Гормоны: тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3).
Для синтеза необходим йод (поступает из пищи, воды, воздуха).
Основное действие: влияние на рост и дифференцировку органов и тканей.
Слайд 46Зоб токсический диффузный
– аутоиммунное заболевание, характеризующиеся гиперсекрецией гормонов щитовидной железой.
Слайд 47Зоб токсический диффузный
(клиника)
ССС: нарушения ритма, ↑АД, миокардиодистрофии, сердечная недостаточность.
Катаболический синдром: ↓ массы тела, ↑ аппетита, субфебрилитет, потливость, мышечная слабость.
ЦНС: возбудимость, плаксивость, сонливость, тремор.
Выпадение волос, ломкость ногтей
Глазные симптомы: редкое моргание, расширение глазной щели с появлением белой полоски склеры.
Увеличение щитовидной железы.
Слайд 48Зоб токсический диффузный
Диагностика:
Гормоны: ↓ТТГ, ↓Т3,↑Т4.
УЗИ щитовидной железы.
Слайд 49Зоб токсический диффузный
Тиреостатики - блокируют образование тиреоидных гормонов :
Тионамиды
- Тиамазол
(мерказолил - 5мг), 20-40мг/сут до клинического улучшения (через 3-4 недели – эутиреоз) → ↓ до 5-10мг/сут до 1,5-2 лет.
- Пропилтиоурацил (пропицил 50мг), 200-400мг/сут → 50-100мг/сут
Кратковременно – при подготовке к операции
Длительно – при консервативном лечении
Слайд 51ПЭ тиреостатиков
Агранулоцитоз
Тr-пения
АР
Тератогенность
Гепатотоксичность
Артралгия
Слайд 52Зоб токсический диффузный
Йодиды: в высоких дозах ингибируют высвобождение гормонов ЩЖ (за
счет ↓ секреции ТТРФ и ТТГ), уплотняют, уменьшают железу, облегчая операцию.
Обычно используют раствор йодида калия - 60 мг каждые 8 час (2мл 3% раствора).
Слайд 53Зоб токсический диффузный
β-адреноблокаторы (пропранолол и др.)
Купирует тахикардию, артериальную гипертензию, вегетативные
проявления.
Через 2-4 недели постепенно отменяют.
Слайд 54Гипотиреоз
Клинический синдром, вызванный длительным стойким недостатком гормонов щитовидной железы в организме
или снижением их эффекта на тканевом уровне.
Яркая клиника – только в 0,2-1%!!!
7-10% - женщины
2-3% - мужчины
Слайд 56Клиника
Собирать жалобы активно!
ССС: брадикардия, ↓АД
↑ массы тела, грубые черты лица,
увеличение размера обуви, нечеткость речи, охриплость голоса (отек голосовых связок)
↓ температуры тела
ЦНС: сонливость, заторможенность, снижение памяти, интеллекта.
Сухой кожный покров, утолщение кожи.
ЖКТ: Запоры, снижение аппетита.
Слайд 57Гипофункция ЩЖ
Заместительная терапия:
Препараты левотироксина (Т4) – предшественник Т3, слабее ( ~
в 5 раз)
Препараты лиотиронина (Т3)
Комбинированные препараты – используются редко
Слайд 59Гипофункция ЩЖ
Доза подбирается индивидуально
Под контролем АД, ЧСС, ТТГ
ПЭ: аллергические реакции
Признаки тиреотоксикоза
Комбинированные
препараты – редко Тиреотом (Т3+Т4)
Тиреокомб (Т3+Т4+ К)
Йодтирокс (Т4 + КI)
Слайд 60Паращитовидные железы (ПЩЖ)
Паратгормон – основной гормон ПЩЖ, регулирующий обмен кальция в
организме
↑ всасывание Ca в кишечнике
↑ выведения Са из костной ткани
↓ экскреции Са с мочой
↑ экскреции фосфора с мочой
Слайд 61Паращитовидные железы (ПЩЖ
Гипопаратиреоз – случайное удаление или травма во время операции
на ЩЖ, воспалительные процессы или кровоизлияние; врожденные аплазия/гипоплазия
↓ уровня Са в крови; ↑ фосфатов в крови;
Тетания – судороги в результате выраженной возбудимости нервных волокон
Диарея
Экстренно – в/в препараты Са
Дигидротахистерол – внутрь, vitД2-подобное средство
Слайд 62Паращитовидные железы (ПЩЖ
Гиперпаратиреоз – опухоль ПЩЖ, ХПН,
ГиперСа-емия
Остеопороз
Отложение Са во внутренних
органах и мягких тканях (нефролитиаз, и т.д.)
Психические расстройства (утомляемость, сонливость, нарушение когнитивных функций
Цинакальцет (мимпара) – а/паратиреоидное средство
Мощные диуретики
Слайд 63ФТ остеопороза
Остеопороз – системное заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости и
нарушением структуры костной ткани
ФР: - постменопауза
- прием ГКС
- курение
- низкая физическая активность
- дефицит Са и витамина Д
- злоупотребление алкоголем
- низкая масса тела
- гиперпаратиреоз
Слайд 64ФТ остеопороза
ЛС, преимущественно снижающие резорбцию костной ткани:
эстрогены, модуляторы эстрогенных R
Кальцитонин
Бифосфонаты
ЛС, преимущественно
усиливающие костеообразование: фториды, препараты стронция, анаболики
ЛС смешанного действия: vit Д
Слайд 65ФТ остеопороза
Основной критерий эффективности ФТ остеопороза – снижение частоты новых переломов
костей
1 линия – эстрогены,
- кальцитонин,
- бифосфонаты,
селективные модуляторы эстрогенных R
Vit D с солями кальция
Остальные а/остеопоротические средства достоверно не снижают частоту новых переломов
Слайд 66ФТ остеопороза
ЛС, преимущественно снижающие резорбцию костной ткани:
1. Эстрогены – ЗГТ в
менопаузе –
Климара, анжелик, клиогест, фемостон
- + ↓ вегетативные расстройства
- ↓ уровень ХС
- ↓ риск ОИМ и инсультов
Модуляторы эстрогенных R – тиболон
- гестагенные, андрогенные свойства
Слайд 67ФТ остеопороза
2. Кальцитонин (миакальцик) - гормон ЩЖ, антагонист ПТГ
↓ активность и
количество остеокластов
↑ активности остеобластов
↑ перехода Са++ и фосфатов из крови в кость
Обезболивающий эффект
ПЭ: АР, артралгии, приливы, диспепсия, гриппоподобные проявления, ринит.
Слайд 68ФТ остеопороза
3. Бифосфонаты – плотно связываются с минеральным компонентом КТ →
↓ резорбцию кости
Длительно (до 1 года) задерживаются в КТ
Алендроновая кислота (фозамакс)
Золендроновая кислота (зомета)
Ибандроновая кислота (бонвива)
Клодроновая кислота (бонефос)
ПЭ: гриппоподобный синдром, миалгии, артралгии, диспепсия, АР
Слайд 69ФТ остеопороза
ЛС, преимущественно усиливающие костеообразование:
1.Фториды (Na+) - ↑ активности и числа
остеобластов
- ПЭ: Диспепсия, АР, утомляемость, артралгия, гипотиреоз
2. Препараты стронция – Бивалокс - + ↓ активность остеокластов
- ПЭ: Диспепсия, головная боль, дерматит, экзема
Слайд 70ФТ остеопороза
ЛС смешанного действия:
1. vit Д и его
активные метаболиты:
↑ всасывания Са++ в кишечнике
↓ секреции паратиреоидного гормона
↓ костной резорбции
↑ костного ремоделирования
↑ нервно-мышечной проводимости
Эргокальциферол (Д2), колекальциферол (Д3),
Альфакальцидол (Альфа-Д3-тева), кальцитриол
Слайд 72ФТ остеопороза
Комбинированные препараты:
Са карбонат + Са лактоглюконат (Кальций-сандоз форте) –
Са
карбонат + колекальциферол:
Компливит кальций Д3, форте (500 мг Са)
Кальций Д3 никомед, форте (500 мг Са)
Кальций + витамин Д3 витрум (500 мг Са)
Натекаль Д3 (600 мг Са)
Слайд 73Регуляция функции ГГНС
Дофамин (↓) → ЦНС ←
Серотонин (↑)
↓
Гипоталамус (АКТРФ)
↓
Гипофиз (АКТГ)
↓
Надпочечники
(ГКС, минералокортикоиды, андрогены)
п/воспалительное, п/аллергическое, п/шоковое,
Иммунодепрессивное, а/токсическое действие,
Водно-электролитный обмен (К, Са, Na и др.)
Слайд 74Гиперфункция ГГНС
Болезнь и синдром Кушинга
Бромкриптин, дифенин – стимуляторы Д-R → ↓
выработки АКТГ
Блокаторы выработки гормонов НП: неселективные - хлодитан, трилостан, аминоглютетимид (ГКС, МК, андрогены)
ПЭ: АР, диспепсия, маскулинизация у Ж, агранулоцитоз
Селективные (ГКС) – метирапон
ПЭ: диспепсия, АР, ↓ АД
Слайд 75Гипофункция ГГНС:
клиника «синдрома отмены» ГКС и ОНПН (надпочечниковой недостаточности)
Головные боли,
головокружение Недомогание, миалгии, боли в суставах
Одышка, гипотония ортостатическая
Тошнота, рвота, анорексия
Похудание, лихорадка,
Гипогликемия
Слайд 76Хроническая гипофункция ГГНС: Аддисонова болезнь
Головные боли, головокружение Недомогание, миалгии,
боли в суставах
Одышка, гипотония ортостатическая
Тошнота, рвота, анорексия
Похудание, лихорадка,
Гипогликемия
Бронзовый оттенок кожи
Слайд 77Гипофункция ГГНС
Острая:
- Гидрокортизон по 100 мг 4 – 6 р/сутки
Введение жидкости
2,5 – 3,5 л/первые сутки
Хроническая:
- ГКС – гидрокортизон (кортеф) 30 мг/сут +
- Минералокортикоиды – флудрокортизон (кортинефф) - 0,05-0,1 мг/сут
Слайд 78Регуляция функции ПЖ
Дофамин (↓) → ЦНС
← Серотонин
↓
Гипоталамус (ГТРФ)
↓
Гипофиз
ФСГ ЛГ Пролактин
↓ ↓
Яичники (ж)
Развитие я/кл Овуляция Образование ЖТ
↓ ↓
Эстрогены Гестагены
Слайд 79Регуляция функции ПЖ у М
Дофамин (↓) →
ЦНС ← Серотонин
↓
Гипоталамус (ГТРФ)
↓
Гипофиз
ФСГ ЛГ
↓ ↓
Сперматогенез ← Выработка андрогенов
Слайд 80ДГПЖ (аденома ПЖ)
ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия ПЖ
У мужчин > 50 лет
Из-за
избыточного образования ДГТС
Обструкция выходного отдела МИК
Дизурические проявления
Слайд 81Симптоматическая терапия:
Блокаторы - α1-рецепторов в ПЖ, шейке МП и уретре
↓ тонус
МИК, улучшение оттока мочи
Эффект – через 48 ч - 2 недели
- Старые – Празозин, Доксазозин
- Новые – Тамсулозин* (омник),
-Алфузозин* (дальфаз), Теразозин (сетегис)
ФТ ДГПЖ
Слайд 82ПЭ блокаторов - α1-рецепторов
↓ АД без тахикардии,
гол.боль
Отеки
Сонливость, реже – возбуждение, тремор
Диспепсия
Редко - ↓ либидо, потенции
Слайд 83ФТ ДГПЖ
Патогенетическая ФТ
1. ↓ выработки ТС:
Ципротерон (Андрокур) - ↓ ЛГ и
АКТГ в гипофизе → к ↓ выработки ТС
Чаще при раке ПЖ
ПЭ: ↑АД, ↑ веса, ↓ либидо, потенции, отеки, гинекомастия, АР
Слайд 84ФТ ДГПЖ
Патогенетическая ФТ: ↓ выработки ДГТС:
Финастерид (Проскар)–блокатор 5α-редуктазы-2
↓
размеров ПЖ, улучшение уродинамики
Эффект медленно – ч/з > 6 мес
Дутастерид (Аводарт)-блокатор 5α-редуктазы-1,2
Эффект – быстрее – ч/з 1-3 мес
ПЭ – реже - ↓ либидо, эректильная дисфункция, Редко - АР, гинекомастия
Слайд 85ФТ ДГПЖ
Дутастерид (Аводарт)- блокатор 5-α-редуктазы-1 и 2 типов
Эффект – быстрее –
ч/з 1-3 мес
ПЭ - ↓ либидо (3,5-6,5%),
Эректильная дисфункция (6-8%),
Редко - АР, гинекомастия
Слайд 86Коррекция мужской половой сферы
Заместительная терапия (ТС):
Андрогенный эффект
Анаболический (синтез белка, плотность костей)
Репродуктивный (сперматогенез)
Гемопоэтический – ↑ эритропоэза
2 р/мес. - № 10-15, депо – 1 р/2-3 мес
Анаболические стероиды (нандролон)
Слайд 87Эректильная дисфункия
Блокаторы ФДЭ5
- Усиливает расслабляющее действие NO на кавернозные тела
- ↑
кровотока в ПЧ
Силденафил (Виагра) – за 1 час
Варденафил (Левитра) – за 25 мин – 4-5 ч
Тадалафил (Сиалис) –за 15 мин, эф-т – 36ч
Уденафил (Зидена)- за 30 мин, эф-т – 24 ч.
Слайд 88Эректильная дисфункия
ПЭ –Гол.боль, головокружение
Нарушение зрения
Заложенность носа, приливы
Диспепсия
Осторожно! – при ССЗ, патологии
печени, почек
↑↑ действие нитратов, БКК, БАБ – возможен летальный исход