Слайд 1КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
лекарственных препаратов, применяемых при нарушении функции органов пищеварения 
Плесовский П.А.
Сыктывкар
                                                            
                                    2017г.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 2Факторы агрессии
Кислотно-пептический фактор;
Бактериальный (Helicobacter pylori);
Компоненты желчи и желчных кислот;
Ульцерогенные лекарственные препараты
                                                            
                                    (нпвс; глюкокортикостероиды);
Термическое, механическое и химическое повреждение слизистой оболочки жкт.
                                
                            							
							
							
						 
											
                            Слайд 3Факторы защиты:
Секреция слизи и бикарбонатов;
Синтез защитного простагландина Е1;
Микроциркуляцию слизистой оболочки жкт;
Регенерацию
                                                            
                                    слизистой оболочки жкт;
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 4Патогенез эрозивно-язвенных поражений жкт:
Повышение факторов агрессии и снижение факторов защиты;
Снижение факторов
                                                            
                                    защиты при неизменяемых факторах агрессии;
Повышение факторов агрессии при неизменяемых факторах защиты.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 5Антациды
Не влияют на синтез соляной кислоты. Нейтрализуют свободную соляную кислоту в
                                                            
                                    просвете желудка.
Способствуют заживлению эрозий и язв на слизистой оболочке, но не оказывают при монотерапии противорецидивного действия.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 6Классификация антацидов:
Системные (всасывающиеся) антациды: натрия гидрокарбонат; кальция карбонат. Быстро купируют изжогу
                                                            
                                    и боль в эпигастрии, но их действие непродолжительно и сопряжено с возникновением нежелательных эффектов.
Несистемные (невсасывающиеся) антациды: магния оксид; магния гидроксид; алюминия гидроксид; альгинаты (гевискон). Действуют медленнее, но дольше.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 7Натрия гидрокарбонат
NaHCO3 + HCL → NaCL + H2O + CO2.
Мгновенная нейтрализация
                                                            
                                    кислоты.
Короткая продолжительность действия (15-20 минут).
Резкое осреднение среды до рН 7 и выше, что в сочетании с растяжением стенок желудка углекислым газом вызывает вторичную секрецию HCL.
Легко всасывается. Способствует развитию алкалоза.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 8Кальция карбонат
CaCO3 + 2HCL → CaCL2 + H2O + CO2
Cильнее провоцирует
                                                            
                                    вторичную секрецию кислоты.
Около 10% кальция хлорида всасывается, что приводит к гиперкальциемии, развитию нефрокальциноза и запоров.
Препарат чаще применяют в комбинации с магния гидроксикарбонатом (Ренни).
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 9Магния оксид и магния гидроксид
MgO + 2HCL → MgCl2 + H2O
Mg
                                                            
                                    (OH)2 + 2HCl →MgCl2 + 2H2O
Не образуется углекислый газ, нет феномена отдачи.
Магния хлорид слабо всасывается в кишечнике, оказывает послабляющее действие.
Не происходит изменения системного кислотно-основного состояния. Эффект развивается медленнее, чем от натрия гидрокарбоната.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 10Алюминия гидроксид
Al(OH)3 + 3HCl → AlCl3 + 3H2O
Алюминия хлорид является кислой
                                                            
                                    солью, подвергается гидролизу и поэтому рН желудочного сока медленно возрастает до уровня 3,5 – 4,5.
В кишечнике при длительном применении может всасываться.
Тормозит моторику ЖКТ, может способствовать развитию запоров. 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 11Антациды:
Альмагель – гель алюминия гидроксида + оккись магния и сорбита.
Альмагель А
                                                            
                                    – содержит еще и анестезин.
Фосфалюгель – алюминия фосфат, гель пектина и агар-агара.
Другие комбинированные антациды (гастал, маалокс, миланта, дельцид, ритоцид) содержат в основном алюминия гидроокись и магния гидроокись.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 12Альгинаты
Получают из бурых водорослей.
Гевискон и Гевискон-форте. 
Препятствуют рефлюксу, снижают кислотность, способствуют
                                                            
                                    регенерации слизистой желудка, являются прокинетиком.
Назначают внутрь после приемов пищи и перед сном. Действие 4 часа.
Содержат много натрия.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 13Антисекреторные препараты
Селективные М-холинолитики: пирензепин (гастроцепин); телензепин.
Препараты блокируют М2 холинорецепторы, расположенные в
                                                            
                                    железах слизистой желудка. Они устраняют вагусные холинергические влияния на базальную и ночную, меньше на стимулированную секрецию.
Оказывают отчетливое симптоматическое действие. В качестве монотерапии не применяют, противорецидивного эффекта нет
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 14М2 - холинолитики
Пирензепин вводят парентерально или назначают внутрь. Биодоступность из жкт
                                                            
                                    20-30%. Период полуэлиминации 11 часов. Назначают 2 раза в сутки.
НЛР – проявления системного атропиноподобного эффекта.
Телензепин активнее пирензепина в 25 раз. Резко угнетает секрецию не только желудочных, но и слюнных желез.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 15Гистамино2-литики
1 поколение – циметидин (не применяется);
2 поколение – ранитидин;
3 поколение –
                                                            
                                    фамотидин; низатидин; роксатидин.
Препараты блокируют Н2 рецепторы по конкурентному типу.
Подавляют базальную, ночную, частично стимулированную секрецию.
Применяются в монотерапии, противорецидивное действие отсутствует.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 16Гистамино2-литики
Препараты вводят парентерально или внутрь. Биодоступность из жкт 50%.
Время сохранения терапевтической
                                                            
                                    концентрации в крови для ранитидина 8-12 часов; для фамотидина 12-24 часа. Кратность назначения: ранитидин 2 раза в сутки; фамотидин 1 раз в сутки.
Биотрансформации в печени подвергается ранитидин, а фамотидин практически не изменяется. Выводятся почками.
Переносимость хорошая.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 17Ингибиторы протонной помпы
Омепразол; лансопразол; пантопразол; рабепразол; эзомепразол.
Протонная помпа – это ферментный
                                                            
                                    белок, находящийся на апикальной мембране секреторных канальцев обкладочных клеток, который осуществляет обмен ионов Н+ на ионы К+ независимо от стимуляции рецепторов на базальной мембране. Каталитическая субъединица помпы – Н+, К+_ АТФаза, реализующая конечный этап секреции соляной кислоты.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 18Ингибиторы протонной помпы
Препараты необратимо ингибируют Н+, К+_ АТФазу. Сами препараты фармакологически
                                                            
                                    неактивны, а являются пролекарствами.
Выраженное угнетающее действие на базальную, ночную и стимулированную секрецию.
Препараты нарушают работу Н+, К+_ АТФазы и у Helicobacter pylori, чем обусловлен их бактериостатический эффект.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 19Ингибиторы протонной помпы
Препараты вводят внутривенно или назначают внутрь перед едой. Плохо
                                                            
                                    всасываются при попадании в кислую среду.
Биотрансформация в печени.
Максимальная концентрация в крови через 1-2 часа.
Период полуэлиминации из плазмы 30-90 минут.
В связи с необратимым блокированием Н+, К+_ АТФазы, эффект сохраняется более 24 часов.
Переносимость препаратов хорошая.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 20Гастропротективные средства
Де –нол;
Карбеноксолон;
Мизопростол (сайтотек);
Сукральфат (вентер).
                                                            
                                                                    
                            							
														
						 
											
                            Слайд 21Де-нол
Коллоидный висмута субцитрат. В кислой среде образует комплекс с протеином.
Главная особенность
                                                            
                                    этого комплекса, что он оседает в основном на эрозированных и язвенных участках слизистой. Образуется барьер, препятствующий воздействию кислоты. Кроме этого, усиливается синтез защитного простагландина.
Воздействие на Helicobacter pylori.
Не изменяет кислотность желудочного содержимого.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 22Де-нол
Назначается внутрь. Биоусвояемость низкая – 5%. Кратность назначения 4 раза в
                                                            
                                    сутки (3 раза за 30 минут до еды и 1 раз через 2 часа после последнего приема пищи; или по 2 таб. 2 раза в сутки).
Длительность назначения до 4 недель.
НЛР: тошнота, рвота, диарея, окрашивание языка и стула в черный цвет, головная боль, головокружение.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 23Карбеноксолон
Глицирритиновая кислота из солодкового корня. 
Уменьшает скорость гибели мукоцитов и за
                                                            
                                    счет этого повышает образование муцина и бикарбонатов, увеличиваются вязкостные свойства слизи в желудке. Улучшает микроциркуляцию слизистой оболочки.
Назначают внутрь за 30 минут до еды, 3 раза в сутки.
НЛР: наличие минералокортикоидной активности (отеки, повышение АД)
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 24Мизопростол
Это синтетический аналог защитного простагландина Е.
Повышает секрецию слизи и бикарбонатов, увеличивает
                                                            
                                    скорость регенерации клеток слизистой оболочки, ингибирует образование соляной кислоты, улучшает микроциркуляцию слизистой оболочки желудка.
Назначается внутрь во время еды 3-4раза в сутки. Последняя доза принимается на ночь.
НЛР: диарея, боли в животе, тошнота, нарушения менструального цикла, аборт, артериальная гипо- или гипертензия.
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 25Сукральфат
Алюминиевая соль сульфированных дисахаридов. Имеет сходную химическую структуру с гепарином, но
                                                            
                                    лишен антикоагулянтных свойств.
Формирование защитного барьера, препятствующего повреждающему действию кислоты. Только в кислой среде образуется пастообразный полимер, высокой вязкости. В основном локализуется на эрозивно – язвенных поверхностях. Защитный слой сохраняется в желудке до 8 часов. 
                                
                            							
														
						 
											
                            Слайд 26Сукральфат
Препарат назначают внутрь до еды и на ночь. Таблетки проглатывают целиком,
                                                            
                                    не разжевывая.
Кратность назначения 4 раза в сутки.
НЛР: запор, сухость во рту, тошнота.