Клиническая фармакокинетика презентация

введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение ЛС и выведение их из организма человека, в частности больного.
Главная задача клинической фармакокинетики - повышение эффективности и безопасности (снижение побочных эффектов) лекарственной терапии.

выведение. Эти процессы проходят с участием различных белков: транспортных, белков плазмы крови, ферментов биотрансформации. От их функционирования зависит концентрация ЛС в плазме крови, а влияние на них различных факторов может в конечном счёте изменить фармакологический ответ.

что в процессах всасывания, распределения и выведения ключевую роль играют транспортные белки - «транспортёры».
В фармакокинетике ЛС транспортёры выполняют следующие функции в зависимости от расположения.

MDR1), протеин резистентности рака груди (ВСRP), протеин 2, ассоциированный со множественной лекарственной устойчивостью (MRP2);
- всасывание ЛС: транспортёр I олигопептидов (РЕРТ1), полипептид В, транспортирующий органические анионы (ОАТР-В или ОАТР2В1).

С, транспортирующие органические анионы (ОАТР-А или ОАТР1В3, ОАТР-В или ОАТР2В1, ОАТР-С или ОАТР1В1), протеины 1, 3 и 4, ассоциированные со множественной лекарственной устойчивостью(MRP1, MRP3, MRP4);
- активная секреция ЛС в жёлчь: гликопротеин Р (MDR1), протеин 2, ассоциированный со множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), протеин резистентности рака груди

органических анионов 1, 2, и 3 (ОАТ1, ОАТ2 и ОАТ3);
- активная секреция в мочу: гликопротеин Р (MDR1), транспор- тёр органических анионов 4 (ОАТ4), протеины 2 и 4, ассоциированные со множественной лекарственной устойчивостью(MRP2, MRP4);
- реабсорбция ЛС: транспортёры 1 и 2 олигопептидов (РЕРТ1, РЕРТ2), протеин 1, ассоциированный со множественной лекарственной устойчивостью (MRP1).

в просвет сосуда, не допуская их проникновения в центральную нервную систему (ЦНС), - гликопротеин Р (MDR1).
На активность транспортёров ЛС могут влиять различные факторы, что приводит к изменению фармакокинетики и, следовательно, фармакодинамики ЛС. В конечном счёте это может привести к развитию нежелательных лекарственных реакций или недостаточной эффективности ЛС.

лимфатическую систему из места его введения. Всасывание зависит от пути введения, растворимости ЛС в тканях в месте его поступления и кровотока в них, лекарственной формы и физико-химических свойств ЛС. От пути введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность, а в отдельных случаях и характер действия ЛС. Всасывание при энтеральном и парентеральном пути введения ЛС различно. При внутривенном и внутриартериальном введении о всасывании говорить не приходится - ЛС сразу и полностью попадает в кровоток.

(внутриартериальный, внутривенный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутрисердечный, внутрисуставный и др.)
Неинъекционные (ингаляционный, аппликационный, инстиляционный, электрофорез)

- через рот (per os). Это наиболее доступный, удобный и простой путь введения.
Существуют четыре механизма всасывания ЛС при энтеральном введении:
 пассивная диффузия;
 активный транспорт;
 фильтрация через поры;
 пиноцитоз

при энтеральном введении.
.

от пути введения и физико-химических свойств ЛС. Так, в ротовой полости, в желудке, ободочной и прямой кишке, а также с поверхности кожи всасывание ЛС происходит в основном путём пассивной диффузии и, в меньшей степени, фильтрации.

(высушивающих веществ) в таблетке или капсуле;
- стабильность в ЖКТ;
- физико-химические свойства ЛС (жирорастворимость, гидрофильность, pKa).

абсорбирующей поверхности ЖКТ;
- наличие заболеваний ЖКТ;
- кровоток в брыжеечных сосудах;
- активность ферментов.

характеристики ЛС:
- метаболизм в стенке кишки;
- метаболизм под действием кишечной микрофлоры.

пассивной диффузии. В особенности это относится к вдыханию газообразных средств для общего наркоза, но также и к ЛС в виде аэрозолей или ингаляций.
Большинство ЛС, выпускаемых в виде аэрозоля для прямого проникновения в лёгкие (β-адреномиметики, ингаляционные глюкокортикостероиды и др.), всасываются именно путём пассивной диффузии.

по которым ЛС могут назначаться парентеральным путём:
ЛС разрушаются в кислой среде желудка (бензилпенициллин);
 в связи с тем, что они подвергаются активному метаболизму при первом прохождении через печень (лидокаин);
 для обеспечения быстрого начала действия ЛС.

При внутримышечном введении препарата обеспечивается относительно быстрое наступления эффекта (10-30 мин).

неравномерно. Одни проходят через эндотелий капилляров и не способны проникать через другие мембраны, поэтому их накопление отмечают только в межклеточной жидкости. Другие свободно проходят через мембраны и бывают распределены по всему организму.

ЛС в место его действия (в биофазу), где оно взаимодействует со специфическими активными центрами, определяющими его эффект. Чтобы достичь биофазы, небольшим молекулам ЛС достаточно обладать способностью вступать во взаимодействие с водой окружающей среды. Для более крупных молекул основным условием абсорбции и распределения в тканях считают растворимость в жирах.

понятие, включающее все химические изменения, происходящие с ЛС в организме. В результате метаболизма ЛС, с одной стороны, уменьшается растворимость препаратов в жирах (уменьшение липофильности) и повышается их растворимость в воде (увеличение гидрофильности), а с другой - изменяется фармакологическая активность данных веществ.

превращается в фармакологически неактивное (процесс характерен для большинства ЛС).
Неактивные лекарственные вещества, превращающиеся в организме в фармакологически активные средства, называют пролекарствами.

при этом отмечают ускорение метаболизма, а также увеличение количества всосавшегося вещества. Так были разработаны сложные эфиры ампициллина: пивампицин, талампицин и бикампицин - ЛС, в отличие от ампициллина практически полностью всасывающиеся при приёме внутрь (на 98-99%).
Ещё один пример - ингибиторы АПФ, содержащие карбоксильную группу (эналаприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл, квинаприл и некоторые другие). Эналаприл всасывается на 60% при приёме внутрь, превращаясь в печени под влиянием карбоксиэстераз до активного вещества - эналаприлата. Необходимо отметить, что эналаприлат при введении внутрь всасывается лишь на 10%.

лекарственного вещества в единицу времени. Существуют ЛС с высоким и низким печёночным клиренсом. Метаболизм большинства препаратов происходит в печени.

тонкой кишке и через систему воротной вены поступают в печень, где подвергаются активному метаболизму (примерно на 50-80%) ещё до поступления в системное кровообращение. Это явление называют пресистемной элиминацией, или эффектом «первого прохождения»(«first-pass effect»). Эффект «первого прохождения» наблюдают у таких ЛС, как хлорпромазин, ацетилсалициловая кислота и верапамил, гидралазин и изопреналин, имипрамин* и кортизон.

метаболизма и распределения в тканях, зависят продолжительность действия и скорость элиминации лекарственного вещества. Основные органы, участвующие в процессе выделения, - почки, гепатобилиарная система, лёгкие и кишечник