Клиническая биохимия углеводного обмена презентация

И.В.

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии

3,3-5,5 мМоль/л (капиллярная) 3,3-6,1 мМоль/л (венозная)

Гипергликемия – уровень глюкозы в крови > 5,5 мМоль/л (капиллярная) > 6,1 мМоль/л (венозная)

Гипогликемия – уровень глюкозы в крови < 3,3 мМоль/л (капиллярная) < 3,3 мМоль/л (венозная)

(глюкометры)
2. В амбулаторных условиях: определение уровня глюкозы в сыворотки венозной крови (биохимические анализаторы)
3. В условиях стационара: определение теста толерантности к глюкозе (биохимические анализаторы)

Глюкоза в крови и моче (практически повсеместно используют ферментативные методы — гексокиназный или глюкозооксидазный).

О2 + Н2О

глюконат + H2O2

Глюкозоксидаза

2H2O2 + 4-аминофеназон + фенол

кинонимин + 4H2O

Пероксидаза

Фотометрия при 505нм

3,3 – 6,1 ммоль/л в венозной крови

3,3 – 5,5 ммоль/л в капиллярной крови

ВЫЧИСЛЕНИЕ
А пробы
С пробы (ммоль/л) = С стандарта (ммоль/л) *
А стандарта

технологии «сухой» химии и отражательной фотометрии.
В данных анализаторах используют тест-полоски, содержащие глюкозооксидазу или гексокиназу.

еды или нагрузки глюкозой проводят ТТГ:

Забора крови на анализ уровня глюкозы натощак
Пациент (< 5 минут) принимает перорально 75 г глюкозы натощак, растворенной в 100 мл воды.
В норме через 15-20 мин после приема глюкозы наблюдается увеличение концентрации глюкозы в крови, которое достигает своего максимума к 1 часу (между 30 и 60 мин).
Затем начинается уменьшение уровня глюкозы, которое ко 2 часу или снижается до исходной цифры (тощакового уровня), или нерезко падает ниже исходного уровня.
К 3 часу уровень глюкозы в крови приходит к исходному уровню

ЭДТА (серая крышка) без гемолиза.
Стабильность глюкозы в сыворотке или плазме до 3 дней при 2-8°С!

Фторид натрия ингибирует некоторые ферментативные реакции, включая превращение фосфоглицерата в фосфоенолпируватацид, и предотвращает гликолиз

в крови

- инсулин
D(δ) 10-15% - соматостатин
F <1% - Панкреатический
полипептид (PP)

Клетки доля гормон

гормонов в островке Лангерганса

Жирные кислоты
СНС (адреналин через α2-адренорецепторы)

Амилин

пептид L

ЭПР

“Сложный”
Проинсулин

С-пептид 31 АК

Инсулин В-А
51 АК

Аппарат Гольджи

Инсулин 47%

С-пептид 47%

β-Клетка

В сутки секретируется 20% общего запаса (40-50ЕД)

Проинсулин 6%

инсулина в плазме крови составляет 3—10 мин,
С-пептида — около 30 мин, проинсулина 20-23 мин.

Распад инсулина

Происходит под действием инсулинзависимой протеиназы и глутатион-инсулин-трансгидрогеназы в тканях мишенях: в основном в печени (за 1 проход через печень разрушается около 50% инсулина), в меньшей степени в почках и плаценте

липидов, аминокислот, белков
В мышцах синтез гликогена, белков
В жировой ткани синтез липидов

В печени синтез глюкозы, кетоновых тел, распад гликогена, белков
В мышцах распад гликогена, белков
В жировой ткани распад липидов

Регулирует клеточную дифференцировку, пролиферацию и трансформацию большого количества клеток.
Поддерживает рост и репликацию многих клеток эпителиального происхождения, в том числе гепатоцитов, опухолевых клеток.
Усиливает способность фактора роста фибробластов (ФРФ), тромбоцитарного фактора роста (ТФР), фактора роста эпидермиса (ФРЭ), простагландина (ПГF2a), вазопрессина и аналогов цАМФ активировать размножение клеток

транспорт в клетку глюкозы (ГЛЮТ-4), аминокислот, нуклеозидов, органического фосфата, ионов К+ и Са2+, жирных кислот.

транскрипции более чем 100 специфических мРНК в печени, жировой ткани, скелетных мышцах и сердце

структура идентична или близка у представителей почти всех классов позвоночных. 

В кишечнике наряду с глюкагоном есть ряд глюкагоноподобных веществ - энтероглюкагонов, близких по структуре и некоторым свойствам к глюкагону.

жировой ткани распад липидов

В печени синтез гликогена
В жировой ткани синтез липидов

ИФА (ELISA):

Инсулин
Проинсулин
С-пептид
Глюкагон
Соматостатин
Амилин
Антитела к инсулину
Антитела к к глутаматдекарбоксилазе (Anti-GAD)
Антитела к рецептору инсулина
Антитела к транспортеру цинка
Антитела к клеткам островков Лангерганса

чаще всего в поджелудочной железе (β-клетки), редко в тонком или толстом кишечнике (АПУД), печени.
Возраст: В основном у людей от 25 до 55 лет, у детей и подростков редко.
Патогенез: избыток инсулина вызывает падение глюкозы, что компенсаторно повышает активность контринсулярных гормонов и приводит к нарушению метаболизма основных обменов
Клиника: Наблюдаются приступы гипогликемии и нервно-психические расстройства. У больных возникают внезапные приступы выраженной общей слабости, усталости, сопровождающиеся тахикардией (учащенным сердцебиением), потливостью, чувством страха, беспокойством. При этом больные испытывают сильный голод. После приема пищи все эти симптомы инсулиномы практически сразу исчезают.
Без помощи наступает гипогликемическая кома. Сознание утрачивается, зрачки расширяются, тонус мышц снижается, потоотделение прекращается, нарушается сердечный ритм и ритм дыхания, артериальное давление падает. На фоне гипогликемической комы у больного может развиться отек головного мозга.
При инсулиноме (доброкачественной) происходит увеличение массы тела вплоть до развития ожирения.

Для диагностики проводят УЗИ поджелудочной железы, селективной ангиографии

Проводят функциональные пробы:

Например: проба с голоданием направлена на провокацию гипогликемии и вызывает патогномоничную для инсулиномы триаду Уиппла:
снижение глюкозы крови до 2,78 ммоль/л или ниже,
развитие нервно-психических проявлений на фоне голодания,
возможность купирования приступа пероральным приемом или внутривенным вливанием глюкозы.

Глюкагонома редкая опухоль, в основном злокачественна (80%).

Средний возраст пациентов при появлении симптомов составляет 50 лет; 80% - женщины

Аналогичны сахарному диабету 1 типа.
Часто наблюдаются потеря веса,
нормохромная анемия,
гипоаминоацидемия и гиполипидемия

Симптомы

с гладким, лоснящимся, ярко-красного цвета языком и хейлитом.
Шелушение кожи, гиперпигментация, эритематозные поражения с поверхностным некролизом называют некролитической миграционной эритемой.
Поражение слизистых оболочек при глюкагономе характеризуется наличием стоматита, гингивита, глоссита. Язык - характерный - большой, мясистый, красный, со сглаженными сосочками.

синтез белков, НК.
В мышцах катаболизм белков, образование АК
В жировой ткани катаболизм белков, синтез липидов, катаболизм липидов

В печени
В мышцах синтез белков
В жировой ткани синтез белков

Эффекты кортизола

Высокие концентрации кортизола стимулируют:

стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище).
подавляет иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани;
подавляет воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов
тормозит рост и деление фибробластов, а также синтез коллагена и фибронектина.

вызванное длительным воздействием на организм высокого уровня гормонов глюкокортикоидов, важнейшим из которых является кортизол.

Причина

Опухоли надпочечников

Диагностика

Определение концентрации кортизола в суточной моче (ИФА)
Нагрузочные пробы с дексаметазоном, кортикотропин-рилизинг-гормоном
УЗИ надпочечников и др.

тела с непропорциональными отложениями жира, изменение окраски лица, гипертензия, гипертрихоз, атрофические процессы в коже, мышцах и ряд других нарушений, включая нарушения метаболизма.

Клинические проявления

распад липидов

В печени синтез гликогена, липидов
В мышцах синтез гликогена
В жировой ткани синтез липидов

Действует на сердечнососудистую систему, ЦНС, почки, кишечник, бронхи, мышцы радужной оболочки и др.

хромаффинных клеток и секретирующая большие количества катехоламинов.

феохромоцитомы проводят провокационные пробы, определение содержания катехоламинов и их метаболитов в крови и моче, УЗИ надпочечников, КТ и МРТ, сцинтиграфию, селективную артериографию.

Клинические проявления

Диагностика

В моче определяют продукты катаболизма адреналина и норадреналина – метанефрин и норметанефрин