Слайд 1
ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ЗАПОРОЖЬЕ
2016
кандидат медицинских наук, доцент
Беленький Сергей Андреевич
КЛИНИЧЕСКАЯ БИОХИМИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ: гипоталамус – гипофиз
Кафедра клинической лабораторной диагностики
Слайд 21. Понятие о нейро-гуморальной регуляции. Морфо-функциональная структура эндокринной системы.
2. Клиническая биохимия
гипоталамо-гипофизарной системы.
УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ
Слайд 3
Нейро-эндокринная система регулирует и координирует деятельность всех
органов и систем, обеспечивая адаптацию организма к постоянно меняющимся факторам внешней и внутренней среды, результатом чего является сохранение гомеостаза, необходимого для поддержания нормальной жизнедеятельности организма.
За последние годы четко показано, что перечисленные функции она выполняет в тесном взаимодействии с иммунной системой.
Слайд 4Нейро-гуморальная регуляция:
1. Гуморальная – изменение физиологической
активности организма под влиянием химических веществ.
Источники передачи информации:
– утилизоны – продукты метаболизма (СО2, глюкоза, жирные кислоты);
– информоны – гормоны желез внутренней секреции, местные или тканевые гормоны.
Слайд 52. Нервная – изменение физио-логической активности
организма
при помощи
электрохимических потенциалов, распространяющихся по нервным волокнам.
Её особенности:
– более поздний продукт эво-люции;
– обеспечивает быструю регуля-цию;
– имеет точного адресата воз-действия;
– экономичный способ регуляции;
– высокая надежность передачи информации.
Слайд 7Структура ионо- и метаботропных рецепторов:
никотин- мускарин-
чувствительный чувствительный
холинорецептор холинорецептор
Слайд 8Структура димерного ГАМКВ – рецептора
Субъединица GABABR2
при взаимодействии с ГАМК при участии α-субъединицы другого мем-бранного Gi-белка ингибирует аденилатциклазу
Субъединица GABABR1 при взаимодействии с ГАМК при участии βγ-субъединиц мембранного G-белка активирует К+-канал
Слайд 10Основные функции эндокринной системы:
1. Координация работы всех
систем организма
2. Участие во многих химических превращениях, происходящих в тканях
3. Стабилизация возможных нару-шений основных процессов жизнеде-ятельности, возникающих под дейст-вием изменяющихся условий внешней среды
Слайд 11Основные функции эндокринной системы:
4. Регуляция роста и развития организма
5.
Непосредственное участие в функци-онировании репродуктивной системы
6. Генерация некоторой доли энергии, требующейся организму
7. Формирование эмоциональных реак-ций и психического поведения чело-века
Слайд 12ВЕХИ ИСТОРИИ
1533 — Парацельс (Филипп фон Го-генгейм) лечил некоторые болезни
препаратами из тканей.
1855 — К. Бернар — железы выделяют в кровь «внутренние секреты».
1855 — Т. Аддисон описал «бронзовую болезнь», возникающую при повреж-дении надпочечников.
1889 — Ш. Броун-Секар — учение о внутренней секреции.
Слайд 13ВЕХИ ИСТОРИИ
1901 — Е.Такамине получил в чистом кристаллическом виде адреналин.
1902
— У.Бейлисс и Э.Старлинг от-крыли секретин — первый из гормо-нов и основали эндокринологию. В 1905 г. Старлинг назвал новую группу веществ «гормонами».
1919 — Д.Кендалл выделил тироксин
1936 — Г.Селье роль гормонов кор-кового вещества надпочечников в процессах адаптации.
Слайд 14НОБЕЛЕВСКИЕ ПРЕМИИ
1909 — Т. Кохер — открытие роли щитовидной
железы и разработка операции ее удаления при зобе
1923 — Ф.Бантинг и Дж. Маклеод —открытие инсулина.
1947— Б. Усай — исследование гормо-нов передней доли гипофиза
1950 — Э. Кендалл, Т.Рейхштейн и Ф. Хенч — открытие кортикостероидов
1955 — В. Дю Виньи — впервые синтез пептидного гормона — окситоцина.
Слайд 15НОБЕЛЕВСКИЕ ПРЕМИИ
1971 — Э. Сазерленд — открытие вто-ричных посредников
(ц-АМФ).
1977 — Р. Гиймен, Э. Шалли — откры-тие тиролиберина.
1977 — Р. Ялоу — усовершенствование методов радиоиммунологического исследования пептидных гормонов.
1982 — С.Бергстрём, Б.Самуэльсон и Дж.Вейн—открытие простагландинов
1986 — С.Коэн и Р.Леви-Монтальчини открытие пептидных ф-ров роста
Слайд 20Ядра гипоталамуса
Преоптическая группа:
перивентрикулярное (тиролиберин); медиальное и латеральное
преоптические (люлиберин)
Передняя группа:
супрахиазматическое, паравентрикулярное (окситоцин), супраоптическое (вазопрессин)
Средняя группа:
вентромедиальное, дорсомедиальное, аркуатное (соматолиберин)
Задняя группа:
премамиллярное, супрамамиллярное, медиальное и латеральное мамиллярные
Слайд 21
А. Расположение тел нейронов, секретирующих окситоцин и вазопрессин, и проекция их
аксонов в нейрогипофиз.
Б. Преимущественное расположение тел нейронов, секре-тирующих люлиберин и соматолиберин. Проекция их аксонов к гемокапиллярам первичной сети гипоталамо-гипофизарной гемокапиллярной воротной системы в зоны гипофиза, выделяющие гонадотропин и соматотропин.
Слайд 25Гормоны гипофиза и активирующие или тормозящие их факторы гипоталамуса
Слайд 26Гипопитуитаризм, гипоталамо-гипофизарная кахексия
(синдром Симмондса-Шиена)
В крови —
низкий уровень АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, СТГ. Снижено содержание в крови 17-ОКС; уменьшено суточное выделение с мочой 17-ОКС, 17-КС, гонадотропинов и эстрогенов.
Гипопротеинемия, снижение концентрации белково-связанного йода, гиперхолестеринемия.
Гипогликемия, сахарная кривая после нагрузки плоская.
Основной обмен снижен.
При несахарном диабете – гиперкалиемия, низкий уровень натрия и хлора; плотность мочи – 1,000-1,005.
Слайд 27Соматотропин
(продуцируется ацидофильными клетками аденогипофиза).
По химической природе –видоспецифичный
белок
(у человека – это полипептид из 191 аминокислотного остатка с Мм = 21 500 Да).
СТГ ускоряет рост, участвует в регуляции обмена белков, углеводов, липидов.
Слайд 28Соматотропин
оказывает мощное анаболическое и антикатаболическое действие:
усиливает синтез ДНК,
РНК и белка; тормозит распад белка
способствует усилению сгорания жиров и снижению отложения подкож-ного жира (увеличивает соотношение мышечной массы к жировой).
вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови.
Слайд 30Продукция соматотропина регулируется соматолиберином и соматостатином гипоталамуса. Эффект соматотропина реализует-ся посредством
соматомединов (ИФР), образующихся в печени.
У детей, подростков и молодых людей с незакрывшимися зонами роста костей он вызывает выраженное ускорение линейного роста, в основном, костей конечностей.
Слайд 33Соматотропин
Для определения содержания СТГ в сыворотке крови рекомендуется определять его
уровень в течение 3 дней подряд, и среднее значение этих показателей будет соответствовать базальной концентрации гормона в крови. У здоровых людей содержание СТГ в крови составляет 0,1-7,5 мкг/л.
Слайд 34Недостаточность гормона роста или дефекты процессов связывания с рецепторами проявляются в
задержке роста или карликовости (гипофизарный нанизм). Проявление недостаточности гормона роста зависит от возраста, в котором началось ее развитие, и может определяться каким-либо наследственным либо приобретенным заболеванием.
Слайд 35
Хагендра Тапа Магар (1992 г.) — житель Непала,
рост — 67,08 см, вес — 5,5 кг.
Слайд 36
Мария Украинец (26 лет, 90 см, 26 кг) из Червонограда (Львов)
в 2011 г. ро-дила здорового ребенка (49 см, 2,8 кг). На фото Мария с мужем Олегом и дочерью Вероникой-Алиной.
Слайд 37
Самая маленькая мама в мире – Стейси Херальд (40 лет,
71 см) из США (штат Кентуки) родила три ребенка (2006, 2007 и 2009 г.г.). У неё (и у двоих её детей) – несовершенный остеогенез.
Слайд 38Избыточная выработка гормона роста также зависит от возраста, в котором началось
ее развитие, и проявляется двумя различными расстройствами:
Гигантизм – результат избыточной выработки гормона в детском или подростковом возрасте. Очень редкое расстройство, обычно обусловленное бластомой соматотрофных клеток.
Слайд 39
Роберт Першинг Уодлоу (1918-1940) – самый высокий человек в мире,
о росте которого имеются несомненные сведения.
Рост — 272 см, масса — 199 кг.
Слайд 40
Леонид Степанович Стадник (1971) — фактически самый высокий человек
на Земле.
Рост — 257 см, масса тела — 200 кг.
Слайд 41Акромегалия – результат избыточной выработки гормона роста в
организме взрослых людей, обычно обусловлена доброкачест-венной опухолью гипофиза. Заболевание проявляется на протяжении нескольких лет. Клинические признаки акромегалии: избыточный рост конечностей, припухлость мягких тканей, аномальное развитие челюстей, болезни сердца, гипергликемия.
Слайд 43
Морис Тилле (1903-1954) – прототип Шрека –
был одаренным и
чрезвычайно интеллигентным человеком: он говорил на 14 языках, сочинял великолепные стихи.
Слайд 44Тиреотропин
(продуцируется ацидофильными клетками аденогипофиза).
По химической природе –гликопротеин
(состоит
из двух субъединиц, одна из которых аналогична фрагменту ФСГ, ЛГ и ч-ХГ).
Референтные величины концентрации ТТГ в сыворотке:
ИФ-метод: 0,24-2,9 мМЕ/л;
РИА-метод: 0,6-3,8 мМЕ/л
(1-5 мкг/л).
Слайд 45
тиролиберин
ТТГ
ТИРЕОТРОПИН
Т3 Т4
Усиление метаболизма, рост и развитие
Врождённый дефицит Т3 Т4
КРЕТИНИЗМ
Слайд 46Адренокортикототропин
(продуцируется базофильными клетками аденогипофиза).
По химической природе –видоспецифичный
белок
(у человека – 39 аминокислотных остатка с Мм = 4500 Да).
Референтные величины концентрации АКТГ в сыворотке крови (0,1-50 нг/л):
в 8.00 - не более 26 пмоль/л,
в 22.00 - не более 19 пмоль/л.
Слайд 47
кортиколиберин
АКТГ
АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН
кортизол
альдостерон
Системное действие на обмен веществ
ренин
ангиотензин
Слайд 48Гиперкортицизм
(болезнь Иценко-Кушинга)
Слайд 49Гипокортицизм,
хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Адиссона)
Слайд 51Процессинг проопиомеланокортина и образование АКТГ
Слайд 52Продукты процессинга проопиомеланокортина и СЕМАКС
Слайд 53Гипофизарный гипогонадизм (недостаток половых гормонов, обуслов-ленный гипофункцией аденогипофиза):
• у мужчин
— евнухоидизм: недоразвитие яичек и наружных половых органов, слабо-выраженные вторичные половые признаки, высокий (женоподобный) тембр голоса, бесплодие, развитие женоподобной фигуры, ожирение;
• у женщин — женский инфантилизм: недоразвитие молочных желез, позднее начало менструаций, нарушение менст-руального цикла вплоть до аменореи, бесплодие, астеническое телосложение, эмоциональная неустойчивость.