Слайд 1ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
Кафедра патологической анатомии
Научная работа
на тему:
«Карциноиды»
Выполнили:
студенты 3 курса ПФ 2 «Б» группы
Гебеков Ш.К.
Костенко И.О.
Преподаватель: Соловьёва Н.А.
Слайд 2Что такое карциноид?
Карциноид (греческий karkinos краб, рак + eidos вид; синонимы:
аргентаффинома, карциноидная опухоль) — нейроэпителиальная, в большинстве своём доброкачественная опухоль различной локализации. Карциноид локализуются преимущественно в желудочно-кишечного тракте: до 90% их обнаруживают в червеобразном отростке, реже в желудке, тонкой, толстой и прямой кишках. Кроме того, карциноид может локализоваться в бронхах, поджелудочной железе, печени, желчном пузыре, предстательной железе, яичках и яичниках, мочеточниках, брыжейке и других органах. Карциноид — относительно редкие, медленно растущие опухоли.
Слайд 3Морфология
Макроскопически карциноид представляет собой плотное округлое опухолевое образование, редко превышающее 2
сантиметров в диаметре, на разрезе желтоватого цвета. Опухоль бывает одиночной или множественной.
Слайд 4Микроскопически опухоль состоит из мелких однородных клеток округлой формы с центрально
расположенным ядром и обильной цитоплазмой; фигуры митоза крайне редки, иногда встречаются фигуры амитотического деления. Клетки могут образовывать розетки и тяжи, которые иногда чередуются с островками солидного вида. Иногда по периферии таких островков формируются розетки с круглой полостью, имеющей на внутренней поверхности кутикулярную каёмку. Строма опухоли выражена слабо, обильно снабжена кровеносными сосудами и аргирофильными волокнами.
Слайд 5Гормонально-активный карциноид выделяет в кровь вещества, вызывающие значительный фиброз соединительной ткани
в непосредственной близости от места локализации опухоли. Основным признаком карциноида может служить наличие в протоплазме его клеток двоякопреломляющих липидов.
Микропрепарат слизистой оболочки тонкой кишки: стрелками указаны островки опухоли, состоящей из однородных округлых клеток.
Слайд 6В случаях распространения опухоли оно происходит по кровеносным и лимфатическим путям:
чаще всего карциноиды метастазируют в регионарные лимфатические узлы и печень, однако описаны метастазы в кости, головной мозг, плевру и лёгкие, селезёнку.
Слайд 7Карциноидный синдром
Клинически карциноиды разделяют на спокойно текущие и с эндокринными проявлениями;
биологической активностью обладают и клетки метастатических узлов. В этом случае имеет место так называемый карциноидный синдром — комплекс клинических проявлений, связанных с выделением клетками опухоли прежде всего серотонина, а также гистамина и кининов. Активность карциноида и его метастазов оценивается по содержанию серотонина и гистамина в крови и моче больных. Карциноидный синдром развивается медленно и локализуется в бронхах, желудке, тонкой кишке, особенно с метастазами в печень.
Слайд 8Пароксизмальные симптомы
Связанны с вазомоторными эффектами выделяемых опухолью гуморальных веществ. . Наиболее
частым из них является внезапное диффузное покраснение кожи лица, груди и плеч, ощущение жара в коже верхней половины тела, гиперемия глотки и конъюнктивит. Краснота у некоторых больных сменяется цианозом, а затем резкой бледностью.
Слайд 9Вазомоторные приступы чаще связаны с эмоциональными факторами, приёмом пищи или алкогольных
напитков, пальпацией опухоли. Иногда при этом наблюдаются учащение пульса, падение артериальное давление вплоть до коллапса. Приступы сопровождаются спастическими болями в подложечной области или в животе, поносом. У некоторых больных во время приступа возникает стеснение в груди и горле, астматоидный кашель. Продолжительность приступа от нескольких секунд до нескольких часов.
Слайд 10Постоянные симптомы
Имиеют характер кожных, сердечно-сосудистых проявлений и энтеропатий. Расширение поверхностных сосудов
кожи, сопровождаемое отёчной инфильтрацией, может привести к образованию телеангиэктазий на лице и других частях тела. На поздних стадиях наблюдается пигментация кожи, свойственная больным пеллагрой, повреждение эндокарда трёхстворчатого и лёгочного клапанов сердца, приводящее к стенозу лёгочной артерии и недостаточности трёхстворчатого клапана, психическое возбуждение.
Слайд 11Карциноиды ЖКТ также могут проявляться симптомами, свойственными карциноидному синдрому, но выраженными
несравненно слабее и протекающими в виде отдельных приступов. Эти карциноиды часто являются находкой при аппендэктомии.
При локализации в аппендиксе карциноид сопровождается симптомами хронического или острого аппендицита, а в случаях крупного карциноида тонкой кишки могут развиться явления кишечной непроходимости.
При локализации карциноида в бронхе может развиться ателектаз лёгкого, наблюдаются кровотечения.
Слайд 12Иммуногистохимия
Кардиноид - мало изученный с точки зрения молекулярно-генетического профиля тип опухоли.
Существует ограниченное число зарубежных публикаций об анализе мутаций BRAF в этом типе опухолей, где частота этих мутаций исследована на небольшом числе опухолей (от 6 до 48) и составляет 0-17%. И только одно исследование посвящено изучению мутаций KRAS, проведенное в США на 74 образцах, среди которых частота мутаций составила 2,7% (2/74). Отсутствуют российские исследования молекулярно-генетических изменений при карциноиде ЖКТ.
Слайд 13Генетика карциноидных опухолей легких
Выделяют типичные (высокодифференцированные) и атипичные (умеренно- и низкодифференцированные)
карциноиды. Для обоих вариантов характерны схожие молекулярно-генетические изменения, но в целом более выраженные нарушения показаны для АК, потому что с уменьшением степени дифференцировки опухоли частота генетических изменений нарастает. Отличительной чертой карциноидов от других опухолей легкого является наличие мутаций в гене MEN 1-ого типа (синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа — МЭН1), которые встречаются с частотой до 50% при спорадических ТК и с частотой 50-70% при спорадических АК.
Слайд 14В случае наследственных карциноидов мутации гена MEN 1-ого типа обнаруживаются в
85-90%. Также обнаруживаются делеции в области Hql3, где MEN 1-ого типа локализован. Потеря гетерозиготности Hql3 обнаруживается с частотой 22-73% при ТК и 50-64% при АК. Делеции районов 3р, 13q, 9p21 и 17р выявляют в образцах высокодифференцированных карциноидов с низкой частотой. Например, наиболее частые делеции 3р обнаруживаются с частотой до 40% в ТК и до 73% в АК, что, однако, значительно ниже соответствующих частот при метастазах рака легкого и крупноклеточном нейроэндокринном раке (около 90%).
Слайд 15Метилирование гена каспазы 8 наблюдают в 18% карциноидов. Анализ гиперметилирования генов-субъединиц
ламинина (A3, B3 и C2) показал, что как минимум один из трех генов метилировано. В целом за исключением вышеописанного гиперметилирования и инактивации генов-супрессоров опухолевого роста не характерны для карциноидов и по частоте встречаемости значительно ниже чем в метастазах рака легких. По результатам сравнительной геномной гибридизации в среднем хромосомные нарушения происходят не менее чем в 4 локусах на образец при ТК и не менее 9 локусов на образец при АК.
Слайд 16Лечение
Основным методом лечения карциноида является хирургическое вмешательство. При неоплазиях аппендикса выполняют
аппендэктомию, при опухолях тощей и подвздошной кишки-резекцию зоны поражения в сочетании с удалением участка брыжейки и регионарных лимфоузлов. При карциноидах толстого кишечника-гемиколэктомию. При одиночных метастазах в печени возможна сегментарная резекция органа. При множественных метастазах иногда используют эмболизацию печеночных артерий, криодеструкцию или радиочастотную деструкцию, но эффективность этих методов лечения, а также вероятность развития осложнений недостаточно изучены из-за небольшого количества наблюдений.
Слайд 17Химиотерапия при карциноиде малоэффективна. Некоторое увеличение продолжительности жизни отмечено при назначении
фторурацила с стрептозоцином, однако применение этих лекарственных средств ограничено из-за тошноты, рвоты, негативного влияния на почки и систему кроветворения. Медикаментозная терапия карциноида обычно заключается в использовании аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в сочетании с интерфероном. Использование данной комбинации препаратов позволяет устранить проявления болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.
Слайд 18Прогноз
Прогноз при карциноидах относительно благоприятный. При раннем выявлении новообразования, отсутствии отдаленных
метастазов и успешном радикальном хирургическом вмешательстве возможно выздоровление. Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет. Причиной гибели пациентов с распространенными формами карциноида обычно становятся сердечная недостаточность вследствие поражения трикуспидального клапана, кишечная непроходимость при спаечном процессе в брюшной полости, раковая кахексия или нарушения функции различных органов (обычно – печени), обусловленные отдаленным метастазированием.