Кафедра общей и клинической фармакологии презентация

Т.С.

клетками, и отличающиеся высокой специфической биологической активностью.

нервной системе, различных органах и тканях

Эндокринная система (греч. endon внутри + krinō отделять, выделять)

Основные эндокринные железы

А - гипофиз
Б – щитовидная,
паращитовидная железа
В – надпочечник
Г - поджелудочная железа
Д – половые железы женщины
Е - половые железы мужчины

гормонов играет механизм обратной связи
при избыточном содержании гормона в крови секреция его физиологических стимуляторов тормозится, а при недостатке — усиливается
Например, ↑ концентрации глюкозы в крови ↑ секрецию инсулина, который вызывает ↓ содержания глюкозы.

из ц.н.с. и переключают ее на аденогипофиз, непосредственно участвующий в регуляции зависимых от него эндокринных органов.

Периферическое звено эндокринной системы -
железы, зависимые от аденогипофиза 
щитовидная железа,
кора надпочечников,
яичники и тестикулы,
железы, не зависимые от аденогипофиза
мозговое вещество надпочечников,
паращитовидные железы,
околофолликулярные клетки щитовидной железы,
β-клетки островкового аппарата поджелудочной железы,
гормонпродуцирующие клетки желудочно-кишечного тракта
вилочковая железа.

пептидной структуры
небольшими пептидами (например, вазопрессин, окситоцин, соматостатин, ренин),
белками (например, инсулин, глюкагон, пролактин, парат-гормон),
гликопротеинами (например, лютеинизирующий гормон, хорионический гонадотропин),
Стероиды
эстрогены, прогестерон, тестостерон, альдостерон, ГКС
Амины
адреналин, дофамин, мелатонин

гормонов (блокаторы специфических рецепторов, антигормоны)

препарата гормона при недостаточной его продукции (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры надпочечников)
Стимуляция функции периферических желез –
применение препаратов гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников);
применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии)
Подавление функции периферических желез –
угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамизол при гипертиреозе);
Стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол)

синтезе данного Г.),
диетических (например, гипотиреоз из-за недостатка йода в пищевом рационе),
токсических (например, некроз коры надпочечников в результате действия производных инсектицидов),
иммунологических и других.
Когда причина гипосекреции Г. не ясна, говорят об идиопатической форме эндокринного заболевания.

Дефицит или избыток того или иного гормона, а также нарушение реакции клеток на гормоны приводят к эндокринным заболеваниям

гормоны,
кортикостероидные гормоны,
половые гормоны и др.

гипофиза
гипоталамуса
задней доли гипофиза

многих функций организма, и прежде всего постоянства внутренней среды
Гипоталамус регулирует:
уровень обмена веществ и энергии,
терморегуляцию,
деятельность пищеварительной, сердечно-сосудистой, выделительной, дыхательной и эндокринной систем.
Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз, щитовидная железа, половые железы, поджелудочная железа, надпочечники и др.

гипофиза → ↑тропный гормон → выделяется в кровь и достигает соответствующей периферической железы, стимулируя её активность.
Гормоны периферической железы выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают изменения в них.

↓продукции рилизинг-гормонов гипоталамуса

гормонов передней доли гипофиза

гозерелин

гормоны, ингибирующие рилизинг-гормоны
соматостатин
синтетические препараты: октреотид, ланреотид, бромокриптин, каберголин, даназол

гормонов составляет 5-30 мин
при приеме внутрь они разрушаются пищеварительными ферментами

секрецию гормона роста клетками передней доли гипофиза
Показания к применению –диагностика при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей

Т4 и Т3
Синтетический аналог тиротропин-рилизинг гормона
Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного гормона и пролактина передней доли гипофиза.
Применение: диагностика дисфункций щитовидной железы
Токсичность: у 50% пациентов – позывы к мочеиспусканию, металлический привкус во рту, головокружение (длятся несколько минут)

ФГ и ЛГ
естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий характер
при непрерывном действии лекарственный препарат гозерелин, наоборот, ↓ продукцию ГТГ

применяют для подавления секреции ГТГ при раке предстательной железы
гозерелин вводят в капсуле п/к
трипторелин – в/м 1 раз в 28 дней

тиреотропного гормона
↓ секрецию серотонина
оказывает сосудосуживающее действие

где подавляет выделение глюкагона, инсулина и гастрина
↓ содержание инсулина в крови
↓ секрецию HCl и ферментов поджелудочной железы

во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД
Применение – для остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе, кишечнике и желчных протоках

акромегалии из-за отсутствия специфичности и короткого t1/2
В/в капельно
Побочные эффекты: головокружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардия, тошнота, рвота

роста и только в 2 раза активнее подавляет секрецию инсулина
В отличии от соматостатина – t1/2= 80-100 мин и действует около 12 ч.
В/в и п/к в дозе 50-100 мкг через 12 час; per os – 24 мг в день

12-перстной кишки
Остановка и профилактика кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени
Акромегалия (октреотид подавляет выработку гормона роста)
опухоли, секретирующие серотонин
другие редко встречающиеся секретирующие опухоли ЖКТ (гастриномы, глюкагономы - подавляет секрецию железистой ткани)

глюкозе, тошнота, рвота, рези в животе, газообразование, диарея, нарушение функции печени,
при длительном применении (после 6 мес) у 18% пациентов – холестаз, образование и рост желчных камней

в 10-14 сут.
Применяют при акромегалии

и соматотропного гормона
Бромокриптин
Каберголин

как и дофамин
ингибирует секрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию;
облегчая дофаминергическую передачу в нигростриарной системе, снижает выраженность симптомов паркинсонизма;
снижает концентрацию соматотропина в крови у больных акромегалией,
уменьшает депрессивную симптоматику.

(при необходимости ее подавления), акромегалия, доброкачественные узловые или кистозные изменения молочных желез, паркинсонизм.

Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды.

и ног при охлаждении, головная боль, набухание слизистых оболочек. Редко - ортостатическая гипотензия, коллапс. Психотические реакции – бред, галлюцинации.

Взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает эффект нейролептиков, пероральных контрацептивов, уменьшает акинезию, вызванную резерпином.

доли гипофиза
Т1/2=20-25 мин
В/м
Длительность действия – до 36 час.

↑ захвата глюкозы и аминокислот тканями и ↓ липолиза
Через несколько часов - ↓ захвата глюкозы и активация липолиза
Непрямой
Анаболический – увеличение роста.
Гормон роста стимулирует синтез соматомединов (преимущественно в печени). Соматомедины ↑ захват сульфатов хрящевой тканью и, возможно, являются медиаторами клеточных процессов, связанных с ростом костей

нормального роста во взрослом состоянии
Один их критериев диагноза дефицита СТГ – увеличение роста <, чем на 4 см в год

детей с задержкой созревания костной ткани и медленным ростом, но без дефицита соматотропина, кратковременная терапия СТГ позволяет увеличить рост

раза в неделю
Препараты животного происхождения неэффективны у людей

результат быстрого роста
Незначительно ↑ заболеваемость лейкозами

беременных женщин.

гонад, активирует аденилатциклазную систему и воспроизводит эффекты лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза.
У женщин индуцирует и стимулирует овуляцию, способствует разрыву фолликула и его преобразованию в желтое тело, в т.ч. при проведении вспомогательных репродуктивных методов; повышает функциональную активность желтого тела в лютеиновой фазе менструального цикла, удлиняет время его существования, задерживает наступление менструальной фазы, усиливает продукцию прогестерона и андрогенов, в т.ч. при недостаточности желтого тела, способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты. Овуляция обычно достигается через 32-36 ч после введения.
У мужчин стимулирует функцию тестикулярных клеток Лейдига, усиливает синтез и продукцию тестостерона, способствует сперматогенезу, развитию вторичных половых признаков и опусканию яичек в мошонку.

женщин - бесплодие, обусловленное гипофизарно-овариальной дисфункцией, в т.ч. после предварительной стимуляции созревания фолликулов и пролиферации эндометрия, нарушение, включая отсутствие, менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения в детородном возрасте, недостаточность функции желтого тела, привычный и угрожающий выкидыш в I триместре беременности, контролируемая "суперовуляция" при искусственном оплодотворении;
у мужчин - гипогонадотропный гипогонадизм, явления евнухоидизма, гипогенитализма, гипоплазии яичек, нарушения сперматогенеза, крипторхизм.

роста в плазме с уменьшением симптоматики, исчезновением головной боли, толщины мягких тканей и т.д. При акромегалии назначают 5-15 мг препарата в сутки.

процессы (например, появление тиреостимулирующих аутоантител, приводящее к тиреотоксикозу).
Клиническую картину гиперсекреции гормонов может вызывать и прием препаратов гормонов с лечебной целью.

секрецию или периферическое действие гормонов.
Антигормоны обычно являются синтетическими веществами, которые сами практически не обладают гормональной активностью, но препятствуют связыванию гормона с рецептором, занимая его место (например, адреноблокаторы).
Природные гормоны, обладающие собственной гормональной активностью, но вызывающие эффект, противоположный действию какого-либо конкретного гормона, называют антагонистами этого гормона, (например, инсулин и адреналин являются антагонистами в отношении своего действия на липолиз). Будучи антагонистами в одном отношении, те же Г. могут являться синергистами в другом.

гипофиза (аденогипофиза) и локализующаяся в полости турецкого седла клиновидной кости основания черепа. От 22 до 30% всех внутричерепных опухолей представляют собой А. г. В основном А. г. обнаруживают у лиц в возрасте 20—40 лет и у женщин несколько чаще.

увеличение размеров турецкого седла (указано стрелкой).

Пролактиномы у женщин проявляются синдромом галактореи — аменореи. Нередко основным эндокринным проявлением этих опухолей является только галакторея или только нарушение менструального цикла, или бесплодие, но чаще отмечают сочетание этих симптомов. Примерно у трети женщин с пролактиномами наблюдаются умеренное ожирение, нерезко выраженный гипертрихоз, акне, себорея волосистой части головы, нарушения половой функции — снижение либидо, аноргазмия и др. У мужчин основными эндокринными проявлениями пролактиномы являются нарушения половой функции (снижение либидо, импотенция). У женщин с пролактиномами к моменту выявления опухоли офтальмоневрологические нарушения встречаются не более чем в 26% случаев, у мужчин офтальмоневрологическая симптоматика доминирует. Это связано, по-видимому, с тем, что у женщин пролактиномы чаще выявляют еще на стадии микроаденомы, а у мужчин из-за медленного нарастания таких неспецифических симптомов, как половая слабость и др., почти всегда обнаруживают опухоль уже больших размеров.

М., 1984;
Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н.А. Юдаева, М., 1976;
Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, М., 1983;
Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции, пер. с чешск., Прага, 1987.
Эндокринология и метаболизм, под ред. Ф. Фелига и др., т. 1, М., 1985;
Юдаев Н.А., Попов А.П. и Федотов В.П. Гормоны, БМЭ. 3-е изд. т. 6, с. 352, М., 1977.